劉學政，肖賤英 ，譚立宇，陳富勇

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內側顳葉癲癇術后認知功能長期追蹤研究

*劉學政1，肖賤英1，譚立宇1，陳富勇2

（1.井岡山大學臨床醫(yī)學院，江西，吉安 343000；2.福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，福建，福州 350005）

目的 探討手術治療對內側顳葉癲癇認知功能的長期影響。方法 選擇32例內側顳葉癲癇患者，并行前顳葉及內側結構切除手術治療，分別于術前、術后1月、術后半年、術后1年、術后1年半及術后2年對患者認知功能進行神經生理學評價，統(tǒng)計分析語言智商、操作商、記憶商和總智商的變化規(guī)律。結果 內側顳葉癲癇患者術后1月與術前比較語言智商、記憶商下降(<0.05)，而操作商和總智商無差異(>0.05)；術后半年語言智商、操作商和總智商與術前比較有明顯改善(<0.05)，記憶商仍下降；術后1年、術后1年半、術后2年患者的語言智商、操作商、記憶商和總智商處于一個相對穩(wěn)定的水平，與術后半年比較無差異(>0.05)。結論 手術治療能部分改善內側顳葉癲癇患者的認知功能，手術后半年認知功能改善明顯。

內側顳葉癲癇；手術治療；認知功能；長期追蹤

我國約有900萬的癲癇患者，對社會及家庭帶來沉重的負擔。通過藥物治療，大部分癲癇患者可獲得治愈或者緩解；大約有20%~30%的患者，雖然通過各種藥物治療，效果仍不佳或者沒有療效。研究表明藥物難治性癲癇最多見于內側顳葉癲癇，患者通常都有認知功能尤其是語言功能的下降，前顳葉及內側結構切除是治療顳葉癲癇的最常用手術方式[1]，國內外研究表明: 內側顳葉癲癇術后2年復診，癲癇完全緩解率達到80%左右[2]。然而，關于手術治療對癲癇患者認知功能的長期影響研究較少。本研究通過對32例內側顳葉癲癇行前顳葉及內側結構切除，并測定術前、術后1月、術后半年、術后1年、術后1年半及術后2年認知功能，探討手術治療對內側顳葉癲癇患者認知功能的長期影響，為癲癇患者的手術治療提供理論參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

共45例內側顳葉癲癇（mTLE）患者行手術治療（病例均來自福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經外科），其中13例術后隨訪資料不全，32例符合研究要求。內側顳葉癲癇按國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE，1981)癲癇發(fā)作分類標準進行分類。其納入標準：(1) 依據(jù)病史、體格檢查、腦電圖（視頻腦電圖）及磁共振的檢查診斷為內側顳葉癲癇；(2) 年齡范圍12~40歲，受教育年限大于6年；(3) 所有患者第一語言為漢語，左半球語言優(yōu)勢；(4) 顱腦MRI檢查除左或右側海馬硬化及萎縮外無其他異常；(5) 病程大于2年，經正規(guī)藥物治療后仍不能控制，發(fā)作次數(shù)1月≥2次；(6) 無嚴重內科疾病和精神障礙；(7) 病人和家屬同意并簽署知情同意書、配合完成本研究的各項要求。

1.2 手術方式

對內側顳葉癲癇患者進行前顳葉及內側結構切除，顳葉切除時要求優(yōu)勢側半球允許切除顳極后4.5~5.5cm．非優(yōu)勢側半球允許切除顳極后5.5~6.5cm左右的范圍，同時不要超過同側的Labbe靜脈，切除癇灶在皮層電極指導下進行。

1.3 神經生理學的評價

對內側顳葉癲癇患者于術前、術后1月、術后半年、術后1年、術后1年半及術后2年分別進行神經生理學評價，采用中國修訂韋氏智力量表（WAIS-RC)[3]測定總智商(FIQ)，語言智商(VIQ)，操作商(PIQ)。韋克斯勒記憶量表(C-WISC)[3]測定記憶商(MIQ)，WAIS-RC及WMS均由心理測驗室的同一專業(yè)人員測評，比較內側顳葉癲癇患者術前與術后1月、術后半年、術后1年、術后1年半、術后2年認知功能語言智商，操作商，記憶商和總智商的差異。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有計量指標用`x±s表示，分別對內側顳葉癲癇患者術前與術后1月、術后半年、術后1年、術后1年半、術后2年語言智商、操作商、記憶商和總智商進行兩個獨立樣本的t檢驗，方差分析，以上分析均用SPSS99統(tǒng)計學軟件進行分析。

2 結果

內側顳葉癲癇患者認知功能術后1月與術前比較語言智商(VIQ)、記憶商(MIQ)下降(< 0.05)，而操作商(PIQ)和總智商(FIQ)無差異(> 0.05)；術后半年語言智商、操作商和總智商與術前比較有明顯改善(< 0.05)、記憶商仍下降；術后1年、術后1年半、術后2年患者的語言智商、操作商、記憶商和總智商處于一個相對穩(wěn)定的水平，與術后半年比較無差異(> 0.05)（見表1、表2、表3、圖1）。

表1 mTLE術前和mTLE術后1月認知功能的比較

表2 mTLE術前和mTLE術后半年認知功能的比較

表3 mTLE術后1年和mTLE術后2年認知功能的比較

圖1 mTLE術前和術后認知功能統(tǒng)計結果

3 討論

內側顳葉癲癇(medial temporal lobe epilepsy，mTLE )是最常見的難治性癲癇，主要病理基礎為海馬硬化或萎縮，臨床表現(xiàn)具有固定的內側顳葉起源，發(fā)作類型以有意識障礙的復雜部分性發(fā)作為主，常以精神癥狀或自主神經紊亂為首發(fā)癥狀，長期的癲癇發(fā)作可造成患者的語言、記憶、警覺、情感等認知功能下降及性格精神的改變。認知功能是大腦的高級機能，主要包括理解、領悟、記憶、語言、模仿、計算等與學習有關的過程。韋克斯勒智測量表是世界上應用最廣泛的心理測驗之一，我國修訂后廣泛應用測試認知功能，包括 VIQ、FIQ和PIQ分別代表了受試者以語言為主的智力水平，總的智力水平或認知能力以及以空間知覺和操作活動為主的智力水平，MIQ 則代表受試者的記憶功能[4]。

癲癇認知功能下降與癲癇電活動對整體腦神經功能的損害有密切關系，它是一種腦神經元異常和過度超同步化放電所造成的臨床現(xiàn)象，其特征是突然和一過性癥狀。由于異常放電的神經元在大腦中的部位不同而有多種多樣的表現(xiàn)，其中認知功能障礙是其主要表現(xiàn)[5]。由于反復或長時間癇性發(fā)作致缺氧、乳酸酸中毒及神經遞質過度興奮，導致繼發(fā)性神經元代謝及結構損傷，進而導致認知損害。癲癇患者存在著不同程度和內容的認知功能障礙，這早已是國內外專家和學者的共識。造成癲癇患者認知功能障礙有多種原因，如病因、起病年齡、病程、文化程度等。研究認為，癲癇發(fā)病年齡越早、發(fā)作的頻率越高、持續(xù)的時間越長以及其發(fā)作的程度越嚴重，其對認知功能的損害就越大[6]。臨床上若能針對影響顳葉癲癇認知功能的因素進行盡早干預，對提高患者生活質量、改善預后具有重要的實用價值。

本研究通過對內側顳葉癲癇術后兩年認知功能的隨訪，其結果顯示：內側顳葉癲癇患者術后一個月語言智商及記憶商較術前反而下降，操作商和總智商無差異，其可能原因與癲癇患者功能重組和可塑性有關。國內外研究表明：語言的重組和可塑總是一般出現(xiàn)在病變區(qū)域周圍的激活，或者對側大腦半球的功能相同的對應區(qū)域[7]。我們對內側顳葉癲癇手術切除了前顳葉及內側結構，此區(qū)域為語言和記憶區(qū)的周圍區(qū)域，即語言和記憶的重組和可塑發(fā)生的區(qū)域，操作功能的區(qū)域遠離手術切除區(qū)，所以其語言智商和記憶商術后一個月較術前下降，操作商和總智商無差異。患者術后半年語言智商、操作商和總智商均有較明顯的提高，可能的原因是患者手術后癲癇的發(fā)作大大地緩解，患者受損的功能有足夠的時間進行功能的重組和可塑到周圍的區(qū)域和功能相同的對應區(qū)域；而術后一個月認知功能無明顯改善，可能是時間太短，受損的功能來不及重組和可塑。而術后1年、術后1年半、術后2年，患者的語言智商、操作商和總智商處于一個相對穩(wěn)定的水平，與術后半年比較無差異，這說明受損功能的重組和可塑是有一定的時限性，超過功能重組和可塑的時限，恢復受損的功能將非常緩慢和困難。Jae-Hun Kim[8]和Cousin[9]的研究認為：早期發(fā)作且病程長的內側顳葉癲癇的患者語言重組到對側相應的區(qū)域的強度和范圍比病程短發(fā)作晚的要強，這與我們的研究結果基本一致。這一結果也提示，對于其他原因引起的功能損害（如顱腦外傷，腦出血，腦腫瘤等）要早期進行干預和治療才能達到最佳的恢復效果。

[1] 譚啟富.癲癇外科學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012．

[2] Rodrigo S, Oppenheim C, Chassoux F, et al.Language lateralization in temporal lobe epilepsy using functional MRI and probabilistic tractography[J]．Epilepsia，2008，49(8):1367-76.

[3] 龔耀先. 修訂韋氏成人智力量表手冊[M]．長沙: 湖南地圖出版社, 1982:1-188.

[4] 解亞寧，龔耀先．WISC-R的性能和測驗結果分析的基本方法[J]．國外醫(yī)學精神病學分冊，1991，18(2)：65-70．

[5] Van der Meij W, Huiskamp G J M, Rutten G J M, et al. The existence of two sources in rolandic epilepsy: confirmation with high resolution EEG, MEG and fMRI[J]. Brain topography, 2001, 13(4): 275-282.

[6] 徐俊冕,季建林．認知心理治療[M]．貴陽:貴州教育出版社, 1999: 1-29.

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[8] Kim J H, Lee J M, Kang E, et al. Functional reorganization associated with semantic language processing in temporal lobe epilepsy patients after anterior temporal lobectomy: a longitudinal functional magnetic resonance image study[J]. Journal of Korean Neurosurgical Society, 2010, 47(1): 17-25.

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LONG-TERM FOLLOW-UP STUDY OF POSTOPERATIVE COGNITIVE FUNCTION FOR MEDIAL TEMPORAL LOBE EPILEPSY

*LIU Xue-zheng1, XIAO Jian-ying1, TAN Li-yu1, CHEN Fu-yong2

(1.School of Clinical Medicine, Jinggangshan University, Ji’an, Jiangxi 343000, China; 2.The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian 350005, China)

Objective:To investigate the postoperative cognitive function for medial temporal lobe epilepsy. Methods: 32 medial temporal lobe epilepsy patients were resected away with anterior temporal lobe and the medial structures. All subjects were done with cognitive function neurophysiological evaluation on preoperative and postoperative 1 month, six months, 1 year, 1 and a half years, 2 years to analyze the change rules of language IQ, operation IQ, memory IQ and total IQ scores. Results: The language IQ and memory IQ scores of the patients for postoperative 1 month declined than those for preoperative with the medial temporal lobe epilepsy(< 0.05), but it was not significantly different for operation IQ and total IQ scores. The language IQ, operation IQ and total IQ score for postoperative six month were significantly increased than those for preoperative (< 0.05). However, memory IQ score declined. The language IQ, operate IQ, memory IQ and total IQ scores were at relatively stable level on postoperative 1 year, 1 and a half years, 2 years. It was not significantly different for postoperative six month (> 0.05). Conclusion: Surgical treatment can improve part cognitive function of patients with the medial temporal lobe epilepsy. Cognitive function was significantly improved after postoperative half year.

medial temporal lobe epilepsy; surgical treatment; cognitive function; long term follow-up

1674-8085(2015)04-0080-06

R742.1

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2015.04.015

2015-04-19；修改日期：2015-06-02

江西省科技支撐計劃項目（20111BBG70019-3）

*劉學政(1974-)，男，江西泰和人，副主任醫(yī)師，博士，主要從事腦血管病及功能神經外科研究(Email：liuxuezheng0@163.com);

肖賤英(1979-)，女，江西泰和人，主管護師，主要從事腦電圖研究(Email：1160667176@qq.com)；

譚立宇(1971-)，男，江西吉安人，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究(Email：tanly360@126.com)；

陳富勇(1979-)，男，福建三明人，副主任醫(yī)師，博士，主要從事功能神經外科研究(Email：dr_fychen@163.com).