王　芳　陳建豐

1.浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院外二科六病區(qū)（十樓），浙江金華321017；2.杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肛腸科，浙江杭州310015

黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利對功能性便秘患者血清腸神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響及療效觀察

王芳1陳建豐2

1.浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院外二科六病區(qū)（十樓），浙江金華321017；2.杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肛腸科，浙江杭州310015

目的探討黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利對功能性便秘患者腸神經(jīng)遞質(zhì)的影響及療效觀察。方法選取門診治療的FC患者74例，隨機分為治療組（n=37例）和對照組（n=37例）。兩組患者均口服莫沙必利片5mg，3次/d，餐前半小時服用。治療組加用黃芪當(dāng)歸湯口服，1劑/d，水煎取汁500 mL，分2次溫服。兩組療程均為8周。觀察并記錄兩組患者治療前和治療8周后血清一氧化氮（NO）和肽類神經(jīng)遞質(zhì)（SP）水平的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療8周后，兩組患者血清NO水平較治療前明顯下降，血清SP水平較治療前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且治療組下降或上升程度較對照組更明顯（P<0.05）；治療8周后，治療組患者總有效率明顯高于對照組（94.59%vs 75.68%，χ2=5.23，P<0.05）。治療組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)5例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，癥狀均較輕，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.14，P＞0.05）。結(jié)論黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利治療FC的療效明顯優(yōu)于單純的莫沙比利治療，能明顯其便秘癥狀，安全性較佳，作用機制可能與其能降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)功能，改善腸動力障礙密切相關(guān)。

功能性便秘；黃芪當(dāng)歸湯；莫沙比利；一氧化氮；肽類神經(jīng)遞質(zhì)

功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）是肛腸科的常見病與多發(fā)病，發(fā)病率為6．07%～9．18%，其便秘癥狀遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，可引起痔瘡、肛裂和腸梗阻等，對患者的工作及生活影響較明顯[1，2]。FC的發(fā)病機制較復(fù)雜，但近年來研究發(fā)現(xiàn)腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常引起的腸動力障礙在其發(fā)病中扮演及其重要的作用[3，4]。FC臨床上尚無特效的治療藥物，中西醫(yī)藥物結(jié)合治療FC既能發(fā)揮了西藥起效快的優(yōu)勢，又能發(fā)揮中醫(yī)辨證論治和治病求本優(yōu)點，在臨床上取得了較好的療效[5]。本文觀察了黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利治療FC的臨床療效及安全性，并探討其對患者腸神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮（NO）和肽類神經(jīng)遞質(zhì)（SP）水平的影響，為中西醫(yī)藥物結(jié)合治療FC的治療提供更多的臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年5月在我院門診治療的FC患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合羅馬Ⅲ的相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②中醫(yī)辯證為氣虛腸燥證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)直腸、結(jié)腸器質(zhì)性病變；②出口梗阻型便秘；③代謝性、內(nèi)分泌及神經(jīng)性便秘；④治療前4周使用過解痙藥、益生菌和影響胃腸動力藥物等。采用隨機數(shù)字表將患者分為治療組（n=37例）和對照組（n=37例）。兩組患者治療前的性別、年齡和病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。見表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，納入前兩組患者均簽署知情同意書。

表1　兩組治療前一般資料比較（x±s）

1.2治療方法[7]

兩組患者均口服莫沙必利片5 mg，3次/d，餐前半小時服用。治療組加用黃芪當(dāng)歸湯口服，藥物組成：黃芪20 g，當(dāng)歸、白蜜和白術(shù)各15 g，麻仁、積殼和陳皮各12 g，生地、熟地和肉蓯蓉各10，1劑/d，水煎取汁500 mL，分2次溫服。兩組療程均為8周。觀察并記錄兩組患者治療前和治療8周后血清NO和SP水平的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

1．3．1血清NO和SP水平的測定取空腹靜脈血3～5 mL，4℃2500次/min離心10 min取上層血清，凍存于-70℃冰箱中。分別采用放射免疫法和硝酸還原酶法測定血清NO和SP水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所和北京東亞免疫技術(shù)研究所。

1．3．2療效評估標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：治療后排便不費力，大便為1次/d，大便形狀正常（表現(xiàn)為成型軟便，無硬結(jié)）；有效：治療后大便每周3次以上，大便性狀由硬塊狀改變?yōu)檐洷?；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行О@效和有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS18．0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清NO和SP水平變化

兩組患者治療前血清NO和SP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。治療8周后，兩組患者血清NO水平較治療前明顯下降（t=2．21、2．87，P＜0．05或P＜0．01），血清SP水平較治療前明顯上升（t=2．42、3．40，P＜0．05或P＜0．01），且治療組下降或上升程度較對照組更明顯（t=2．21、2．32，P＜0．05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清NO和SP水平變化（x±s）

2.2兩組患者治療后療效比較

治療8周后，治療組患者總有效率明顯高于對照組（94．59%vs 75．68%）（χ2=5．23，P＜0．05），見表3。

表3　兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組治療期間5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中稀便3例，腹痛1例，皮疹1例；對照組3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中稀便2例，腹痛1例，癥狀均較輕，未予處理癥狀逐漸自行消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0．14，P＞0．05）。

3　討論

目前認(rèn)為FC患者大多存在結(jié)腸運功功能減弱或肛直腸、盆底功能障礙，可能與腸神經(jīng)遞質(zhì)功能和腸神經(jīng)-中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸異常，尤其是與腸神經(jīng)遞質(zhì)功能水平異常密切相關(guān)[9，10]。肽類神經(jīng)遞質(zhì)（SP）是胃腸道分泌的一種非膽堿能興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，對胃腸道縱行肌和環(huán)行肌有雙重的收縮作用，并能還刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元的去極化，從而加強胃腸道平滑肌收縮和胃腸液的分泌，減輕便秘癥狀[11]。一氧化氮（NO）是胃腸道分泌一種非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可引起腸壁內(nèi)NO水平上調(diào)，從而胃腸道的興奮性顯著下降，導(dǎo)致胃腸道運動處于抑制狀態(tài)，減慢胃腸蠕動和抑制胃排空作用，引起便秘癥狀較重[12]。因此，通過調(diào)節(jié)血清SP和NO水平，改善腸動力障礙，促進腸道恢復(fù)正常的生理機能和傳導(dǎo)機能是治療FC的新方法[13]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，F(xiàn)C的關(guān)鍵病機是大腸傳導(dǎo)失常和腸道氣機郁滯；以大腸為主。黃芪當(dāng)歸湯以黃芪、當(dāng)歸為君藥，黃芪補脾肺之氣，當(dāng)歸養(yǎng)血潤腸，兩藥共用益氣補血；以白術(shù)、生地、熟地、肉灰蓉為臣藥，白術(shù)助君藥黃芪健脾益氣，生地、熟地同用滋陰養(yǎng)血。肉灰蓉補腎陽，益精血，潤腸通便。佐以麻仁、積殼、陳皮，用白蜜為使藥，麻仁潤腸通便。積殼、陳皮行氣通便，防止益氣養(yǎng)血之劑阻滯氣機，白蜜潤腸通便，調(diào)和諸藥，共奏益氣養(yǎng)血，潤腸通便之功效[14，15]。莫沙比利是一種強效選擇性5-HT4受體激動劑，興奮胃腸道5-HT4受體后促進乙酰膽堿的釋放，對整個胃腸道的運動具有促進作用，增強胃腸蠕動，恢復(fù)胃腸功能[16]。有研究發(fā)現(xiàn)黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙必利治療FC療效優(yōu)于單純的莫沙必利，能提高其臨床療效，安全性較好。本研究發(fā)現(xiàn)治療8周后，治療組患者血清NO水平下降或血清SP水平上升程度較對照組更明顯。可見黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利治療FC可降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)功能。同時研究發(fā)現(xiàn)治療8周后，治療組患者總有效率明顯高于對照組，治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例；對照組出現(xiàn)3例，癥狀均較輕?？梢婞S芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利治療FC的療效明顯優(yōu)于單純的莫沙比利治療，能明顯改善其便秘癥狀，且不良反應(yīng)輕，安全性較佳。我們推測認(rèn)為黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利治療FC可能通過降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)功能，使胃腸道的興奮性顯著上升，增強胃腸道的蠕動，促進胃腸道的排空，從而改善腸動力障礙密切相關(guān)。

總之，黃芪當(dāng)歸湯聯(lián)合莫沙比利治療FC的療效明顯優(yōu)于單純的莫沙比利治療，能明顯改善其便秘癥狀，安全性較佳，作用機制可能與其能降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)功能，改善腸動力障礙密切相關(guān)，值得臨床推廣。

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Influence and curative effect observation of astragalus and angelica decoction combined with mosapride on serum intestines neurotransmitter level of patients with functional constipation（FC）

WANG Fang1CHEN Jianfeng2
1.The 6th Endemic Area（Floor 10），No.2 Surgical Department，Jinhua Traditional Chinese Medicine Hospital In Zhejiang Province，Jinhua 321017，China；2.Anorectal Department，Medical College Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University，Hangzhou310015，China

Objective To discuss influence and curative effect observation of Astragalus and Angelica decoction combined with mosapride on serum intestines neurotransmitter level of patients with functional constipation（FC）.Methods A total of 74 cases of patients with FC，who were given the medical treatment at outpatients，were selected and divided into treatment group（n=37 cases）and control group（n=37 cases）at random.The patients in two groups were given 5 mg oral mosapride，three times a day，taken half an hour before meal.The patients in treatment group were given oral Astragalus and Angelica Decoction，one dose a day，500 mL juice decocted with water，warmly taken twice.The courses of treatment for two groups were all 8 weeks.The changes of serum nitric oxide（NO）and peptide neurotransmitter（SP）levels of patients in two groups before and 8 weeks after the medical treatment were observed and recorded，and the clinical curative effect and drug adverse reaction（DAR）were compared as well.Results After 8 weeks’medical treatment，serum NO level of patients in two groups were obviously declined than before，while serum SP level were obviously rose than before（P<0.05 or P<0.01），and the declining or rising rates in treatment group were much higher than those in control group（P<0.05）.After 8 weeks’medical treatment，total efficiency of patients in treatment group was much higher than that in control group（94.59%vs 75.68%）（χ2=5.23，P<0.05）.5 and 3 cases of untoward effect were appeared in treatment group and control group respectively during the medical treatment，with light symptom，and after comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups，no statistical differences were appeared（χ2=0.14，P＞0.05）.Conclusion Compared with pure mosapride，Astragalus and Angelica decoction combined with mosapride has more favorable curative effect on FC，and can obviously improve the constipation symptom with high security，whose mechanism of action may has close effect on reducing serum NO level，raising serum SP level，adjusting intestines neurotransmitter function and improving intestines motility obstruction.

Functional constipation（FC）；Astragalus and angelica decoction；Mosapride；Nitric oxide（NO）；Peptide neurotransmitter（SP）

R574.6

B

1673-9701（2015）07-0112-03

浙江省醫(yī)學(xué)會臨床科研基金項目（2012ZYC-A42）

（2014-10-20）