屠紅輝　紀礽斌　高國生　李　凌

1.寧波市第二醫(yī)院感染科，浙江寧波315016；2.寧波市第二醫(yī)院消化四科，浙江寧波315016；3.寧波市第二醫(yī)院檢驗科，浙江寧波315016

明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油動脈栓塞治療彌漫性/巨塊型大肝癌的臨床療效評價

屠紅輝1紀礽斌2▲高國生3李凌1

1.寧波市第二醫(yī)院感染科，浙江寧波315016；2.寧波市第二醫(yī)院消化四科，浙江寧波315016；3.寧波市第二醫(yī)院檢驗科，浙江寧波315016

目的探討明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油動脈栓塞治療彌漫性/巨塊型大肝癌的臨床應用價值。方法41例彌漫性/巨塊型大肝癌患者根據治療方案不同分為兩組：A組（22例）予單純碘油肝動脈化療栓塞（TACE）治療；B組（19例）予碘油肝動脈化療栓塞后聯(lián)合明膠海綿顆粒栓塞治療。分別對兩組患者腫瘤大小的改變情況以及栓塞術后并發(fā)癥發(fā)生率進行比較。結果明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油組患者腫瘤縮小程度及AFP陽性患者AFP值下降均較單純碘油組明顯（P1=0.0027，P2=0.001）；兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.644）。結論明膠海綿顆粒聯(lián)合碘化油動脈栓塞治療彌漫性/巨塊型大肝癌較單獨使用碘化油栓塞更有效，是治療彌漫性/巨塊型大肝癌安全、有效的方法。

原發(fā)性肝癌；大肝癌；明膠海綿顆粒；碘油；栓塞；胃腸病學

大肝癌常伴有子灶且腫瘤易侵犯肝門部、下腔靜脈，往往因手術切除風險大、難度高、術中出血量多而放棄手術；即使能手術切除，其術后5年復發(fā)率高達80%，故需要探索多種相互彌補、相互協(xié)同的個體化的綜合治療腫瘤的最佳模式。明膠海綿顆粒是一種末梢血管栓塞劑，即使明膠海綿在理論上能被機化，血管能再通，但用明膠海綿顆粒加碘油栓塞腫瘤血管能較大地延長腫瘤缺血時間，對阻止側支血管再生是有效的，甚至在小動脈形成血栓并機化，更長時期使得肝動脈血流減少。明膠海綿顆粒填塞治療結合化療藥物能夠更加有效的抑制腫瘤的生長，且能夠提高靶組織的化療藥物濃度，起到強化治療的效果。本研究將2010年1月～2011年12月在我科治療的彌漫性/巨塊型大肝癌患者41例分為兩組，分別用明膠海綿顆粒聯(lián)合碘化油栓塞治療和單純碘化油栓塞治療，探討明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油動脈栓塞治療彌漫性/巨塊型大肝癌的臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

符合診斷的41例彌漫性/巨塊型大肝癌患者（表1），診斷參照中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2001年9月廣州《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》[1]。根據治療方案不同分為兩組：A組（22例）選用碘化油栓塞，其中男18例，女4例，均診斷為原發(fā)性肝癌，年齡40～75歲，平均（54.50±10.63）歲，所選病例均經B超、CT、MRI及AFP檢測，巨塊型占35%，彌漫性占65%。B組（19例）選用明膠海綿顆粒聯(lián)合碘化油栓塞，其中男16例，女3例，均診斷原發(fā)性肝癌，患者年齡41～73歲，平均（52.00±8.76）歲，所選病例均經B超、CT、MRI及AFP檢測，巨塊型占25%，彌漫性占75%。

1.2方法

兩組均采用seldinger技術穿刺患者股動脈，置入4FRH導管于主動脈成攀后，下拉至胸12至腰1水平之間，尋找腹腔動脈開口，以準確進入肝動脈造影，了解血管形態(tài)、腫瘤染色及腫瘤血供。對于單發(fā)巨塊型者，將導管超選擇進入腫瘤供血動脈，對于彌漫性者，將導管超選擇進入主供血動脈。對于有動靜脈漏者予大顆粒明膠海綿栓塞漏口。隨后A組超液化碘油、表柔比星和5Fu制成的乳液，后再予明膠海綿顆粒栓塞。B組超液化碘油、表柔比星和5Fu制成的乳液。

1.3TACE器材、設備

穿刺針（RADIFOCUS鞘組，日本產，Terumo公司）；導絲（0.035黑泥鰍超滑導絲，日本產，Terumo公司）；造影導管（5F Yashiro管，日本Terumo公司）；大平板數(shù)字減影血管造影機（FD20，荷蘭Philips公司）。明膠海綿顆粒栓塞劑由杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司生產，注冊號為國食藥監(jiān)械（準）字2006第3770360號；產品標準：YZB/國2518-77-2004（明膠海綿顆粒栓塞劑）。

1.4觀察指標

①記錄兩組患者治療前后的CT結果，比較治療前后腫瘤的大小變化情況；②對兩組患者治療前后AFP值變化情況進行統(tǒng)計對比；③記錄不良反應，比較兩種不同治療方法并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0進行處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1治療1個月后腫瘤大小變化情況的比較

治療后1個月復查CT，比較治療前后腫瘤的大小變化：單純碘油組（A組）治療1個月后腫瘤縮?。?0%、縮小25%～50%、縮小＜25%和腫瘤無縮小/增大分別為13.64%（3/22）、13.64%（3/22）、31.82%（7/22）和40.91%（9/22）；明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油組（B組）分別為42.11%（8/19）、31.58%（6/19）、15.79%（3/19）和10.53%（2/19）。兩組治療后腫瘤大小變化比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.157，P=0.027），見表2。

表2　治療1個月后腫瘤大小變化情況的比較

2.2治療1個月后AFP的變化情況比較

治療后1個月復查AFP，比較治療前后AFP的變化情況：單純碘油組（A組）治療前AFP陽性19例，治療后7例出現(xiàn)明顯下降；明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油組（B組）治療前AFP陽性17例，治療后14例出現(xiàn)明顯下降。兩組治療后AFP變化比較差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=11.849，P=0.001），見表3。

表1　兩組患者治療前一般資料（x±s）

表3　治療1個月后AFP的變化情況

2.3術后不良反應比較

A組術后無不良反應6例，有不良反應16例：其中發(fā)熱8例，腹痛3例，發(fā)熱伴腹痛4例，嘔吐1例，無腹水患者出現(xiàn)；B組術后無不良反應4例，有不良反應15例：發(fā)熱6例，腹痛3例，發(fā)熱伴腹痛5例，嘔吐1例，其中有2例出現(xiàn)腹水，經治療后消退。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.214，P=0.644），見表4。兩組患者治療后均未出現(xiàn)肝/腎功能衰竭、碘油肺栓塞、上消化道出血及死亡等嚴重并發(fā)癥。

表4　術后不良反應比較

3　討論

原發(fā)性肝癌（PLC）是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率逐年增長，已超過62.6萬/年，居于惡性腫瘤的第5位；死亡接近60萬/年，位居腫瘤相關死亡的第3位[2]。目前，我國PLC發(fā)病人數(shù)約占全球的55%；在腫瘤相關死亡中僅次于肺癌，位居第二[3]。肝癌的復發(fā)率較高，尤其是大肝癌的復發(fā)率可達50%以上?？傊?，大肝癌治療十分困難，目前總體療效并不理想，即使能手術切除，其術后5年復發(fā)率高達80%，故需要探索多種相互彌補、相互協(xié)同的個體化的綜合治療腫瘤的最佳模式。綜合治療是結合介入治療和外科手術、物理治療、化學治療的綜合治療措施，具有多學科協(xié)同作用，能夠發(fā)揮多種治療方案優(yōu)勢的特點，是單一治療方案所不具備的。

正常肝組織供血75%來自門靜脈，25%來自肝動脈，而腫瘤血供90%～95%來自肝動脈。明膠海綿顆粒具有良好的生物相容性與安全性，是一種安全、有效、穩(wěn)定的末梢血管栓塞劑，可阻止側支血管再生，甚至在小動脈形成血栓并機化，更長時期地減少腫瘤血供，有利于增強治療效應[4]。碘化油混合化療藥物栓塞后，再給予明膠海綿顆粒栓塞次級血管，不僅提高了局部藥物的濃度、延長藥物在局部的存留時間，還可延長腫瘤缺血時間，起到強化栓塞和化療的作用[5]。國產明膠海綿顆粒（杭州艾力康醫(yī)藥有限公司）是永久性栓塞顆粒，具有安全性能好，術后疼痛較輕，肝功能恢復快，惡心、嘔吐等不良反應較輕，術后24 h即可緩解疼痛，瘤體縮小較快等特點。

魏華等[6，7]的研究結果表明，用明膠海綿加碘油進肝動脈栓塞治療肝癌38例，36例腫塊明顯縮小，縮小率＞50%者22例（57.9%），縮小率在25%～50%者8例（21%），縮小率＜25%或腫瘤無變化（療效穩(wěn)定）者7例（18.4%），腫塊增大（無效）者1例（2.6%）。6個月生存率為92.1%（35/38），12個月生存率為71.0%（27/38），18個月生存率為47.4%（18/38）；邢冬娟等[8-10]選用明膠海綿顆粒聯(lián)合化療藥物栓塞直徑＞10 cm的巨塊型肝癌12例，術后3dCT見瘤體密度顯著降低，大部分瘤體呈蜂窩狀壞死，其中1例栓塞后瘤體完全液化壞死。術后1個月9例患者瘤體顯著縮小。除此之外，大量臨床文獻研究表明[11-15]以明膠海綿顆粒為栓塞劑行TACE治療大肝癌可取得很好的療效。而從本次研究數(shù)據來看，A組患者采用單純碘化油栓塞治療腫瘤縮?。?5%的僅6例，占總數(shù)的27.27%，而B組患者則共14例，占73.68%，顯著高于A組，說明明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油化療栓塞治療的效果更加明顯；兩組患者的AFP改善情況A組為36.84%，B組為82.35%，存在顯著差異（P＜0.05）；兩組治療不良反應無顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油化療栓塞治療，和單純碘油栓塞治療都會暫時性地引發(fā)肝功能損傷，但在治療1個月后會逐漸恢復。聯(lián)合方案與單純化療相比不良反應發(fā)生率并未有明顯增高，且術后通過積極對癥支持治療能夠有效控制，在療效方面也顯著優(yōu)于單純化療方案。因此我們認為明膠海綿顆粒聯(lián)合碘油化療栓塞治療無法手術切除治療的巨快性肝癌效果顯著，值得在臨床上推廣和應用。

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Gelatin sponge particles combined with lipiodol transcatheter arterial embolization in the treatment of diffuse clinical evaluation/giant blocks of large hepatocellular carcinoma

TU Honghui1JI Rengbin2GAO Guosheng3LI Ling1
1.Department of Infection，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315016，China；2.Department of Digestion Four，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315016，China；3.Department of Clinical Laboratory，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315016，China

Objective To investigate the gelatin sponge particles combined with lipiodol transcatheter arterial embolization in the treatment of diffuse clinical application value/giant blocks of large hepatocellular carcinoma.Methods All 41 cases of diffuse/huge liver cancer were randomly divided into two groups：group A（22 cases）treated with lipiodol transcatheter arterial chemoembolization（TACE）treatment；group B（19 cases）treated with lipiodol transcatheter arterial chemoembolization combined with gelatin sponge embolization.The two treatment group patients and the changes of liver function，serum alpha fetoprotein in January after 1 week of treatment and after treatment（AFP）level and the changes of tumor size and the incidence of complications were compared after embolization.Results The treatment in January two groups of liver function indexes had no significant difference；gelatin sponge particles combined with lipiodol group of patients with tumor size and AFP in patients with positive AFP values decreased than those of pure lipiodol group significantly（P1=0.0027，P2=0.001）；in the two group the incidence of postoperative complications were not statistically significant（P=0.644）.Conclusion Gelfoam lipiodol embolization treatment of diffuse/giant blocks of large hepatocellular carcinoma using lipiodol embolization alone is more effective，is safe and effective method of diffuse/bulky large hepatocellular carcinoma the treatment.

Primary liver cancer；Large Liver cancer；Gelatin sponge；Iodized oil；Embolization；Gastroenterology

R735.7

B

1673-9701（2015）07-0064-03

天晴肝病研究基金（TQGB20120081）▲

（2014-08-15）