趙永富　陳建豐

1.浙江省仙居縣婦幼保健院普外科，浙江仙居317300；2.杭州師范大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院肛腸科，浙江杭州310015

雙歧三聯(lián)活菌膠囊對慢性功能性便秘患者血清胃腸激素水平的影響及療效觀察

趙永富1陳建豐2

1.浙江省仙居縣婦幼保健院普外科，浙江仙居317300；2.杭州師范大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院肛腸科，浙江杭州310015

目的探討雙歧三聯(lián)活菌膠囊對慢性功能性便秘（CFC）患者血清胃腸激素水平的影響及療效觀察。方法選取肛腸科門診治療CFC患者66例，隨機分為研究組和對照組。兩組患者均予以多飲水、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和排便鍛煉等基礎治療。研究組患者加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊0.62 mg/次，2次/d，溫水口服；對照組患者除不使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊外，余治療方法與研究組完全相同。治療6周后觀察兩組患者治療前后的血清P物質(zhì)（SP）和血管活性腸肽（VIP）水平的變化，并評估其臨床效果及藥物不良反應。結(jié)果治療6周后，兩組患者血清SP水平較治療前明顯上升，VIP水平較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且研究組上升值或下降值明顯大于對照組（P<0.05）；同時研究組臨床總有效率（93.94%）明顯高于對照組（75.76%）（χ2=4.24，P<0.05），研究組患者治療期間出現(xiàn)惡心2例，癥狀較輕微。結(jié)論雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療CFC的臨床效果較顯著，可迅速改善其便秘癥狀，安全性較好，并能升高血清SP水平和降低血清VIP水平，從而促進胃腸道的動力。

慢性功能性便秘；雙歧三聯(lián)活菌膠囊；P物質(zhì)；血管活性腸肽

慢性功能性便秘（CFC）是肛腸門診科的常見疾病，以持續(xù)存在或間歇發(fā)作的排便困難為主要表現(xiàn)，其發(fā)病率約5%～15%[1，2]。CFC的發(fā)病機制較復雜，但近年來研究發(fā)現(xiàn)CFC的發(fā)病與胃腸道微生態(tài)失調(diào)和胃腸激素分泌異常密切相關，其中P物質(zhì)（SP）和血管活性腸肽（VIP）是目前研究較多和較活躍的胃腸激素[3，4]。瀉藥是以往治療CFC的常用藥物，其短期療效較好，但長期使用副作用明顯[5]。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是常用的微生態(tài)制劑，治療CFC療效較好，但其是否具有調(diào)節(jié)胃腸道激素的功能目前研究較少[6]。本研究觀察了雙歧三聯(lián)活菌膠囊對CFC患者血清胃腸激素SP和VIP水平的影響及療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年6月在我院肛腸科門診治療CFC患者66例。納入標準：均符合羅馬Ⅱ診斷標準[7]。排除標準：（1）胃腸道和肝膽胰系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；（2）代謝性、內(nèi)分泌、神經(jīng)性及腹部手術等引起排便障礙；（3）治療前4周使用過解痙藥、微生態(tài)制劑和影響胃腸動力的藥物等。根據(jù)就診的病例號順序?qū)⑵潆S機分為研究組和對照組，每組33例。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡分布、病程時間及病情程度等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。見表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會批準，兩組患者納入前均同意參加本研究，并均簽署了知情同意書。

表1　兩組患者的基線資料比較

1.2治療方法[8]

兩組患者均予以多飲水、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和排便鍛煉等基礎治療。研究組患者加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼制藥廠有限公司，規(guī)格：0．21 g×36粒）0．62 mg/次，2次/d，溫水口服；對照組患者除不使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊外，余治療方法與研究組完全相同。兩組患者治療期間均不使用解痙藥、微生態(tài)制劑和影響胃腸動力的藥物等治療。治療6周后觀察兩組患者治療前和治療后的血清SP和VIP水平變化，并評估其臨床效果及不良反應。

1.3觀察指標

1．3．1血清SP和VIP水平的測定取晨空腹靜脈血3～5 mL，4℃2500 r/min離心10 min左右，取上層血清凍存于-70℃冰箱中。采用放射免疫分析法測定血清SP和VIP水平，試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供。

1．3．2療效判斷標準[9]顯效：治療6周后排便不費力，無明顯阻塞感，大便次數(shù)恢復為1～2次/d，大便形狀為成型軟便；有效：治療6周后排便費力較前明顯好轉(zhuǎn)，阻塞感較前減輕，大便次數(shù)＞2次/周，大便性狀較前變軟；無效：治療6周后癥狀均未達到上述標準?？傆行拾@效率和有效率。

1.4統(tǒng)計學處理

應用SPSS18．0軟件，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清SP和VIP水平的變化

兩組患者治療前血清SP和VIP水平比較無統(tǒng)計學差異（P＞0．05）。治療6周后，兩組患者血清SP較治療前明顯上升（t=2．87、2．21，P＜0．05或P＜0．01），VIP水平較治療前明顯下降（t=3．27、2．45，P＜0．05或P＜0．01），且研究組上升值或下降值明顯大于對照組（t=2．19、2．34，P＜0．05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清SP和VIP水平比較[（x±s），pg/mL]

2.2兩組患者治療后的療效比較

治療6周后，研究組臨床總有效率（93．94%）明顯高于對照組（75．76%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4．24，P＜0．05）。見表3。

表3　兩組患者治療后的療效比較[n（%）]

2.3兩組患者治療期間不良反應觀察

研究組患者治療期間出現(xiàn)惡心2例，癥狀較輕微，未影響患者繼續(xù)用藥，兩組治療期間復查血尿常規(guī)及肝腎功能等均無明顯異常。

3　討論

近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化及生活壓力的增大，CFC的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，由于其便秘癥狀反復出現(xiàn)，對患者的日常生活影響較明顯，需積極干預治療[10]。CFC的病因及發(fā)病機制至今未完全闡明，近年來研究發(fā)現(xiàn)胃腸菌群失調(diào)及胃腸激素的分泌異常在其發(fā)病過程中起較重要的作用，目前研究較多的是SP和VIP[11]。SP是一種胃腸運動調(diào)節(jié)中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)之一，對胃腸道縱行肌和環(huán)行肌有雙重的收縮作用，并還能刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元的去極化，從而加強腸道平滑肌收縮、腸蠕動和促進胃排空作用[12]。CFC患者直腸活檢組織中SP含量明顯低下，導致腸道運動處于抑制狀態(tài)，引起便秘癥狀。VIP是從小腸黏膜提取的一種由28個氨基酸殘基組成的神經(jīng)遞質(zhì)，對消化道平滑肌的收縮產(chǎn)生抑制作用，使胃腸道運動處于抑制狀態(tài)，減慢胃腸蠕動和抑制胃排空作用[13]。因此，通過藥物干預調(diào)節(jié)患者胃腸激素的分泌，促進胃腸道的動力是CFC治療的新途徑[14，15]。

CFC的治療方法與藥物較多，但療效均欠理想，傳統(tǒng)的治療多采用泄藥，但長期使用可損害腸壁神經(jīng)，可能造成瀉藥結(jié)腸或結(jié)腸黑變病，限制了其臨床的廣泛應用[16]。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌組成的三聯(lián)活菌制劑，口服后在腸道大量繁殖在腸黏膜道表面形成一道菌群生物屏障，阻止其他致病菌的入侵和繁殖，重建腸道菌群間的微生態(tài)平衡，并減少腸道內(nèi)內(nèi)毒素的產(chǎn)生，維持正常胃腸蠕動。且其繁殖過程中產(chǎn)生大量乙酸和乳酸等酸性物質(zhì)，使腸道發(fā)生酸化，促進大便軟化；并可增加食欲，刺激腸蠕動，改善排便功能[17，18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6周后，研究組患者血清SP水平上升的幅度及VIP水平下降的幅度明顯大于對照組，且研究組臨床總有效率明顯高于對照組，研究組患者的不良反應癥狀較輕微。提示雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療CFC的臨床效果較顯著，可迅速改善其便秘癥狀，安全性較好，并能升高血清SP水平，降低血清VIP水平。我們認為雙歧三聯(lián)活菌膠囊通過糾正腸道菌群失調(diào)，重建腸道菌群生物屏障，維持正常胃腸蠕動，改善其便秘癥狀；并可調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌異常，促進胃腸道黏膜SP的釋放，抑制VIP的分泌，從而升高血清SP水平，降低血清VIP水平，促進胃腸道的動力[19]。

總之，雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療CFC的臨床效果較顯著，可迅速改善其便秘癥狀，安全性較好，并能升高血清SP水平和降低血清VIP水平，從而促進胃腸道的動力，值得臨床推廣。

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Influence and curative effect observation of bifid triple viable capsules on serum gastrointestinal hormone of patients with chronic functional constipation（CFC）

ZHAO Yongfu1CHEN Jianfeng2

1.General Surgery Department，Xianju Maternal and Child Care Service Center in Zhejiang Province，Xianju317300, China；2.Anorectal Department，Medical College Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University，Hangzhou310015, China

Objective To discuss influence and curative effect of bifid triple viable capsules on serum gastrointestinal hormone of patients with chronic functional constipation（CFC）.Methods A total of 66 cases of patients with CFC，who were given the medical treatment in outpatient of Anorectal Department，were divided into research group and control group at random.The patients in two groups were given basic medical treatment like drinking plenty of water，adjustment of diet，stool exercise and etc.The patients in research group were additionally bifid triple viable capsules，0.62 mg per time，twice a day，through the mouth with warm boiled water，and the except for bifid triple viable capsules，the patients in control group were given the same medical treatment as that in research group.After 6 weeks，the changes of serum substance P（SP）and vasoactive intestinal peptide（VIP）levels of patients in two groups before and after medical treatment，and the clinical curative effect and drug adverse reaction（DAR）were evaluated as well.Results After 6 weeks’treatment，the serum SP levels of patients in two groups were obviously rose than before，while the VIP levels were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01），and the rising or declining rates of patients in research group were higher than those in control group（P<0.05）.Meanwhile，total clinical efficiency of patients in research group（93.94%）was much higher than that in control group（75.76%），the difference was significant（χ2=4.24，P<0.05）.2 cases of vomiting of patients in research group were appeared during the medical treatment，with light symptom.Conclusion Bifid triple viable capsules has significant clinical curative effect on CFC，which can promptly improve constipation symptom with high security and raise serum SP level and decline serum VIP level to promote the gastrointestinal motility.

Chronic Functional Constipation（CFC）;Bifid triple viable capsules;Substance P（SP）;Vasoactive intestinal peptide（VIP）

R574.62

A

1673-9701（2015）07-0008-03

浙江省醫(yī)學會臨床科研基金項目（2012ZYC-A42）

（2014-10-20）