黃樹棟 黃光位 岑雄圖 許一帆

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東陽(yáng)江 529500

尤瑞克林對(duì)急性腦梗死伴糖尿病患者血液流變性的影響

黃樹棟 黃光位 岑雄圖 許一帆

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東陽(yáng)江 529500

目的 觀察尤瑞克林對(duì)腦梗死伴糖尿病患者及對(duì)血液流變性的影響。 方法 60例患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例，對(duì)照組給予控制血糖、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)治療。治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用尤瑞克林靜脈，0.15PNA單位，每日1次；連續(xù)使用14d。于治療前后檢測(cè)血糖、C反應(yīng)蛋白、血液流變學(xué)指標(biāo)，及其療效。 結(jié)果 兩組患者經(jīng)治療后，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均較治療前有改善，但以治療組改善更明顯。 結(jié)論 尤瑞克林可以改善腦梗死伴糖尿病患者的各項(xiàng)血液流變學(xué)特性。

尤瑞克林；腦梗死伴糖尿??；血液流變性

在我國(guó)，糖尿病是中老年病人常見病，多發(fā)病[1]。急性腦梗死是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥[2]，其居高不下的致殘率、致死率，影響患者的康復(fù)，加重了社會(huì)及家庭的負(fù)擔(dān)。對(duì)腦梗死合并糖尿病的治療仍在不斷深入探索中[3]。我們對(duì)60例急性腦梗死伴糖尿病患者在用尤瑞克林治療前后，分別進(jìn)行血流變檢測(cè)，觀察其療效及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010～2014年60例住院患者，隨機(jī)將其分成實(shí)驗(yàn)組30例，對(duì)照組30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性腦梗死及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。（2）1周內(nèi)神經(jīng)癥狀及體征無(wú)加重。（3）無(wú)繼發(fā)性腦出血。（4）無(wú)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組30例，男20例，女10例；年齡40～76歲，平均（61.0±10.1）歲，空腹血糖（9.3±2.1）mmol/L。對(duì)照組30例，男21例，女19例；年齡39～79歲，平均（62.0±10.8）歲?？崭寡牵?.4±1.7）mmol/L。兩組患者在神經(jīng)功能缺損評(píng)分、年齡、性別、空腹血糖、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者常嚴(yán)格糖尿病飲食，予胰島素控制血糖，阿司匹林抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)治療，治療組加用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H20052064）0.15PNA單位，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14d。于治療前后均查血糖、C反應(yīng)蛋白、血流變指標(biāo)。

1.3 療效評(píng)定

按照全國(guó)第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分為基本治愈、顯效、有效、無(wú)效。標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈：臨床癥狀完全消失，病殘程度降至0級(jí)，功能缺損評(píng)分減少＞90%；顯效：臨床癥狀基本消失，病殘程度不超過(guò)3級(jí)，功能缺損評(píng)分減少超過(guò)46%；有效：臨床癥狀有所緩解，功能缺損評(píng)分減少超過(guò)18%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何變化，功能缺損評(píng)分減少低于18%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組治療有效率對(duì)比，治療組效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者血糖、C反應(yīng)蛋白治療情況

兩組患者治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有改善，治療組改善更明顯。見表2～3。

表2 兩組患者血糖、C反應(yīng)蛋白治療前后比較

表2 兩組患者血糖、C反應(yīng)蛋白治療前后比較

注：治療組治療后與治療前比較，*P＜0.05

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表3 兩組患者治療前后血流變改變比較

表3 兩組患者治療前后血流變改變比較

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兩組患者治療前各檢測(cè)指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后治療組血糖低于對(duì)照組（t=3.94，P＜0.05），C反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組（t=3.01，P＜0.05），血漿粘度低于對(duì)照組（t=8.35，P＜0.05），纖維蛋白原低于對(duì)照組（t=4.99，P＜0.05），全血低切還原粘度低于對(duì)照組（t=2.45，P＜0.05）。治療后全血高切還原粘度與對(duì)照組無(wú)明顯差異（t=1.02，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的急癥，其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率一直得不到很好的控制。糖尿病患者長(zhǎng)期糖、血脂、蛋白等的代謝紊亂，引起血管內(nèi)皮損傷和功能障礙，導(dǎo)致血液黏稠度、血小板聚集功能的改變[6]；糖尿病伴發(fā)的大血管及微循環(huán)的損害，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，可加重腦梗死的低灌注狀態(tài)，從而影響腦梗死患者的康復(fù)。腦梗死合并糖尿病患者的血液流變性發(fā)生明顯改變，血黏度增加，促使血小板黏附聚集，增加了局部血管壁的壓力，進(jìn)一步加重病情[7]。因此有效地控制血糖，糾正代謝紊亂，減低血液粘稠度，穩(wěn)定血小板功能，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，提高腦灌注，是治療腦梗死合并糖尿病的關(guān)鍵。

尤瑞克林為組織型激肽原酶1，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)激肽對(duì)骨骼肌細(xì)胞的代謝如提高血糖利用度和胰島素敏感性以及葡萄糖的轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用[10]。此外，尤瑞克林可選擇性擴(kuò)張缺血半暗帶細(xì)小動(dòng)脈，增進(jìn)缺血區(qū)域腦組織血流量，改善腦微循環(huán)，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖攝取，使血小板聚集及血液凝固的亢進(jìn)得到抑制，從而改善血液流變學(xué)狀況[11]。血液流變學(xué)異常是腦梗塞的病理基礎(chǔ)，并與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本資料顯示，腦梗死合并糖尿病患者血液流變學(xué)的多項(xiàng)指標(biāo)異常升高。血液黏度增高易引起腦微循環(huán)血流緩慢，可導(dǎo)致微血栓形成，減少了腦組織的灌注，從而引起腦神經(jīng)功能損傷；纖維蛋白作為凝血因子，其直接參與凝血過(guò)程，促進(jìn)紅細(xì)胞和血小板聚集，使全血黏度升高，血液處于高凝和高粘狀態(tài)，誘發(fā)血栓形成。本研究顯示，尤瑞克林組的全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原的水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。這種藥物機(jī)理的效果對(duì)于改善腦梗塞伴糖尿病患者的恢復(fù)十分有利。

研究表明，C反應(yīng)蛋白是炎性反應(yīng)、組織損傷的一個(gè)重要標(biāo)志物，它與動(dòng)脈粥樣硬化有十分密切的關(guān)系[12]。其上升的程度與炎癥反應(yīng)、組織損傷、器官損害的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13]，CRP水平下降也提示疾病的好轉(zhuǎn)。急性期腦梗死伴糖尿病患者CRP水平明顯增高，提示了炎癥反應(yīng)在腦梗死發(fā)生及病程發(fā)展的作用，在本組資料中，尤瑞克林組治療后臨床癥狀改善，CRP下降，提示尤瑞克林在抗炎方面可能起到一定的作用。

從本組研究結(jié)果可看出，尤瑞克林可使患者CRP降低、血液流變學(xué)狀態(tài)得到改善。但本研究收集的病例數(shù)相對(duì)較少，還需要更多的隨機(jī)對(duì)照大樣本、更長(zhǎng)觀察時(shí)間的臨床試驗(yàn)，來(lái)進(jìn)一步評(píng)估此類藥物的臨床療效。

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The effect on the hemorheology of urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction patients with diabetes mellitus

HUANG Shudong HUANG Guangwei CEN Xiongtu XU Yifan
Department of Neurology,Yangjiang People's Hospital of Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

Objective To observe the effect on the hemorheology of Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction patients with diabetes mellitus. Methods Sixty patients were randomly divided into the treatment group and control group,and each group contained 30 cases respectively.The control group was treated with glycemic control,anti-platelet aggregation and cranial nerve nutrition.In addition to aforementioned therapeutic methods,the treatment group accepted Urinary Kallidinogenase injection for 14 consecutive days(0.15 PNA,once a day).The blood sugar,CRP and hemorheology were detected before and after the treatment and its efficacy. Results After the treatment,both of the test indexes in the two groups were improved,but the changes in the treatment group were more obviously. Conclusion Urinary Kallidinogenase can improve various blood rheological characteristics of acute cerebral infarction patients with diabetes.

Urinary kallidinogenas;Cerebral infarction patients with diabetes;Hemorheology

R743.3

B

2095-0616（2015）08-46-03

2015-02-15）