李敬香 蔣素英 陳惠云 吳欽蘭 王宏波 燕 軍

廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳518104

米非司酮聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性研究

李敬香 蔣素英 陳惠云 吳欽蘭 王宏波 燕 軍

廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳518104

目的 探討米非司酮聯(lián)合曲普瑞林聯(lián)合治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性。 方法 將182例子宮肌瘤患者按照抽簽隨機取樣法將其分為對照組（n=91）和觀察組（n=91）。對照組給予復(fù)方米非司酮片口服；觀察組在此基礎(chǔ)上給予注射用醋酸曲普瑞林肌肉注射。觀察比較兩組患者治療前后子宮體積、肌瘤體積，促卵泡激素、雌二醇及血紅蛋白水平變化。比較兩組患者總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 治療前，兩組患者各臨床指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者各臨床指標均明顯改善；觀察組血紅蛋白水平顯著高于對照組（P＜0.05），其余指標均顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組有效率顯著高于對照組（P＜0.05），復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結(jié)論 米非司酮聯(lián)合曲普瑞林能夠有效改善子宮肌瘤患者的各臨床指標，有效率顯著高于單純用藥，并且安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

子宮肌瘤；米非司酮；曲普瑞林；有效性；安全性

子宮平滑肌瘤，簡稱子宮肌瘤，是女性生殖系統(tǒng)最常見的良勝腫瘤，目前臨床上在子宮肌瘤早期多給予藥物進行治療，避免手術(shù)創(chuàng)傷，但是研究表明[1-2]，單獨的使用米非司酮等藥物效果并不理想，停藥后部分患者出現(xiàn)月經(jīng)量多或淋漓不盡，甚至復(fù)發(fā)，本研究以182例子宮肌瘤患者為研究對象，探討聯(lián)合用藥的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院婦科2009年1月～2013年6月接收的182例子宮肌瘤患者為研究對象，診斷均符合《婦產(chǎn)科學》制定的子宮肌瘤診斷標準，并經(jīng)盆腔B超或CT診斷確診。所有患者均知情同意，能夠定期復(fù)查，且肌瘤徑線＜5cm（多發(fā)性肌瘤者以最大肌瘤計算）。排除合并有心臟、腎臟等重大器官功能不全，肌瘤已變性，有使用前列腺素類藥物禁忌癥的患者。按照抽簽隨機取樣法將其均分為兩組，對照組年齡（38.1±12.4）歲，病程（2.2±0.5）年，觀察組年齡（37.5±12.7）歲，病程（2.2±0.6）年，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予復(fù)方米非司酮片（湖北省葛店人福藥業(yè)有限責任公司，H20040365）口服，35mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上，于月經(jīng)周期的第1天開始給予注射用醋酸曲普瑞林（Ipsen Pharma Biotech，H20110290）肌肉注射，3.75mg/次，1次/d。3個月為一療程，治療2個療程。觀察比較兩組患者治療前后子宮體積、肌瘤體積，促卵泡激素、雌二醇及血紅蛋白水平變化。比較兩組患者臨床療效。

1.3 療效評定標準

（1）顯效：臨床癥狀及體征消失；肌瘤體積治療后比治療前縮小≥60%；（2）有效：臨床癥狀及體征明顯改善；肌瘤體積治療后比治療前縮小20%～60%；（3）無效：臨床癥狀及體征無改善；肌瘤體積治療后比治療前縮小≤20%。觀察比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。隨訪1年，觀察比較兩組患者復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均以SPSS17.0進行分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行x2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各臨床指標比較

治療前，兩組患者各臨床指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各臨床指標均明顯改善；觀察組血紅蛋白水平顯著高于對照組（P＜0.05），其余指標均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較

觀察組有效率（97.8%）顯著高于對照組（84.6%），差異有統(tǒng)計學意義（x2=9.87，P=0.003），復(fù)發(fā)率（7.7%）顯著低于對照組（20.9%），差異有統(tǒng)計學意義（x2=6.46，P=0.018），不良反應(yīng)發(fā)生率（8.8%）高于對照組（6.6%），但差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.310，P=0.782）。見表3。

表2 兩組患者治療前后各臨床指標比較

表2 兩組患者治療前后各臨床指標比較

注：t1，P1為治療前觀察組與對照組比較；t2，P2為治療后觀察組與對照組比較

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表3 兩組患者有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

研究表明[3-5]，雌激素與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，而米非司酮能夠占據(jù)孕酮受體，具有明顯的抗孕激素效應(yīng)，抑制肌瘤生長，同時其還可以通過非競爭性抗雌激素作用抑制下丘腦一垂體-性腺軸，使子宮肌瘤萎縮，曲普瑞林是人工合成十肽類化合物，可導(dǎo)致垂體促性腺激素釋放激素激動劑受體耗盡，從而對垂體產(chǎn)生降調(diào)節(jié)作用，降低雌激素水平，使兩藥成為治療子宮肌瘤的首選藥物。

趙宏霞[6]報道米非司酮聯(lián)合曲普瑞林使用治療子宮肌瘤療效確切，顯著優(yōu)于單純用藥，本研究對此進行初步探討，結(jié)果顯示，治療2個療程后，兩組患者各臨床指標均明顯改善，觀察組血紅蛋白水平顯著高于對照組（P＜0.05），其余指標均顯著低于對照組（P＜0.05），觀察組有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。證實了兩藥聯(lián)合應(yīng)用的治療效果明顯優(yōu)于單用米非司酮，考慮與聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同作用，使得機體無法激活轉(zhuǎn)錄、合成蛋白質(zhì)孕激素受體，限制孕激素促進子宮肌瘤的生長[7]。臨床研究表明[8-10]，米非司酮用藥過程中會出現(xiàn)惡心、潮熱多汗等不良反應(yīng)，而曲普瑞林會導(dǎo)致低雌激素癥狀、骨丟失等不良反應(yīng)，研究中發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而且患者不需要針對這些反應(yīng)進行治療，說明聯(lián)合用藥的安全性比較高，考慮與兩藥使用劑量較小有關(guān)，因此，臨床上對于兩藥的配伍劑量值得進一步研究。文獻報道[11-12]，單純的使用藥物治療的患者停藥后會出現(xiàn)肌瘤又逐漸增大，本研究觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05），也進一步證實單獨用藥的高復(fù)發(fā)率，及聯(lián)合用藥遠期療效的確切。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合曲普瑞林能夠有效改善子宮肌瘤患者的各臨床指標，有效率顯著高于單純用藥，并且安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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The study of the clinical efficacy and safety of mifepristone combined with triptorelin in the treatment of uterine fibroids

LI Jingxiang JIANG Suying CHEN Huiyun WU Qinlan WANG Hongbo YAN Jun
Deparment of Obstetrics and Gynecology, Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University, Shenzhen 518104, China

Objective To explore the clinical efficacy and safety of mifepristone combined with triptorelin in the treatment of uterine fibroids. Methods 182 cases of patients with uterine fibroids were selected and were randomly divided into the control group (n=91) and observation group (n=91). The patients in the control group were given oral compound mifepristone tablets while patients in the observation group were given muscle triptorelin acetate for injection based on the treatment on group A. The changes of the size of the uterus, the volume of uterine fibroids, Follicle-stimulating hormone, estradiol and the level of hemoglobin in the patients of the two groups were observed and compared before and after the treatment. The total effective rate, incidence of adverse reactions and recurrence rate of patients in two groups were compared. Results Before treatment, the differences of the clinical indexes of patients in two groups were not statistically significant (P＞0.05). After treatment, the clinical indexes of the patients in two groups were improved significantly. The level of hemoglobin the observation group was significantly higher than the control group (P＜0.05) and the other indexes were significantly lower than those in control group (P＜0.05). The effective rate in the observation group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05) but the recurrence rate was significantly lower than that of the control group (P＜0.05). The incidence of adverse reaction was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion the treatment of mifepristone combined with triptorelin can effectively improve the clinical indexes of patients with uterine fibroids and efficiency is significantly higher than that of the pure medicine. This method of treatment is much safer and is worth the clinical application.

Uterine fibroids; Mifepristone; Triptorelin; Efficacy; Safety

R737.33

B

2095-0616（2015）08-37-03

2015-01-22）

廣東省深圳市寶安區(qū)科技局資助項目（20110522）。