潘高峰，楊影，趙戈

丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達拉奉治療血管性癡呆的臨床療效

潘高峰，楊影，趙戈

目的：探討丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達拉奉治療血管性癡呆（VD）的臨床療效。方法：將86例VD患者隨機分為觀察組及對照組各43例，均給予常規(guī)治療和依達拉奉注射液，觀察組加用丁苯肽軟膠囊。在治療前及治療12周后2組進行簡易智力檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）及臨床癡呆程度量表（CDR）評定，比較2組療效，觀察2組不良反應(yīng)。結(jié)果：治療12周后2組MMSE評分、ADL評分及CDR評分較治療前均有明顯改善（P<0.05），其中觀察組改善更明顯（P＜0.05）。對照組顯效17例、有效14例、無效12例，總有效率72.1%；觀察組分別為19例、16例、8例及81.4%，觀察組臨床有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)無明顯差異。結(jié)論：丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達拉奉治療VD的療效優(yōu)于單用依達拉奉，可顯著改善VD癥狀。

丁苯肽；依達拉奉；血管性癡呆

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是因腦血管病變所致的一種獲得性認(rèn)知功能損害綜合征，以認(rèn)知、記憶、情感、言語、性格等方面精神障礙減退或消失為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者日常生活、工作及社交活動。隨著社會人口老齡化，老年癡呆發(fā)病率呈上升趨勢，我國VD在老年期癡呆發(fā)病率中居首位[1]。防治VD是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)面臨的重大課題之一。本研究探討丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達拉奉治療VD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月至2015年2月我科收治的VD患者86例，男46例，女40例。隨機分為2組：①對照組43例，男23例，女20例；年齡55～85歲，平均（71.5±5.2）歲。②觀察組43例，男23例，女20例；年齡55～85歲，平均（72.3±5.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：運用簡易智力檢查量表（mini-mental stste examination，MMSE）檢測5～8m in，文盲≤17分、中學(xué)≤22分、大專以上≤23分認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙；符合美國國立神經(jīng)病與卒中研究所-瑞士神經(jīng)科學(xué)國際協(xié)會VD診斷標(biāo)準(zhǔn)（1993）：癡呆臨床癥狀，患腦血管疾病足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查和放射影像學(xué)證據(jù)），兩者密切關(guān)聯(lián)，Hachinski缺血量表總分≥7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：癡呆發(fā)生在腦血管病變以前；不伴有其他腦血管疾病局部癥狀及體征的認(rèn)知功能障礙；頭顱影像學(xué)未能證實有腦血管疾病。2組性別、年齡和病程均無統(tǒng)計學(xué)差異。。

1.2 方法

2組均給予調(diào)脂、控制血糖、控制血壓及抗血小板等基礎(chǔ)治療，給予依達拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字：H20050280，由南京先聲東元制藥公司生產(chǎn)），30mg，加入到100m L生理鹽水中靜脈滴注，2次/d。觀察組加用口服丁苯肽軟膠囊（國藥準(zhǔn)字：H20050299，石家莊制藥集團恩必普制藥有限公司生產(chǎn)），0.2 g/次，3次/d，3周為1療程。所有患者均在治療前及治療12周后進行MMSE、日常生活能力量表（activitiy of daily life，ADL）及臨床癡呆程度量表（clinicaldementia rating，CDR）檢測。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治療前后MMSE評分提高≥4分為顯效，1～3分為有效，< 1分為無效。觀察2組治療后的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組MMSE、ADL、CDR評分比較

2組治療12周后MMSE、ADL、CDR評分均較治療前明顯改善（P＜0.05），其中觀察組各項指標(biāo)改善較對照組更明顯（P＜0.05），見表1。

2.2 2組臨床療效比較

對照組顯效17例（39.5%）、有效14例（32.6%）、無效12例（27.9%），總有效率72.1%；觀察組分別為19例（44.2%）、16例（37.2%）、8例（18.6%）及81.4%，觀察組有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 2組不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（9.3%），其中惡心、嘔吐2例，肌酐輕度增高1例（治療前83.6μmol/L，治療后146.0μmol/L），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度增高 1例（治療前32U/L，治療后60U/L）。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（11.6%），其中惡心、嘔吐3例，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度增高2例（一例治療前30 U/L，治療后 57 U/L；另一例治療前42U/L，治療后 61U/L）。2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表1 2組治療前后MMSE、ADL及CDR評分比較（分，±s）

表1 2組治療前后MMSE、ADL及CDR評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別 例數(shù) MMSE ADL CDR治療前 治療第12周 治療前 治療第12周 治療前 治療第12周對照組 43 15.43±2.84 19.57±3.25① 44.83±4.53 62.84±5.32① 1.85±0.18 0.94±0.21①觀察組 43 15.12±3.05 23.48±3.08①② 45.06±3.98 82.17±6.05①② 1.87±0.20 0.65±0.23①②

3 討論

VD是因出血性、缺血性及慢性缺血缺氧性腦血管病變所致的以高級神經(jīng)認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征，其病因較為明確，其病程多表現(xiàn)為波動性、階梯狀加重，相對可干預(yù)，療效及預(yù)后較好[2]。VD的發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前大量研究顯示VD患者腦血流灌注明顯減少，而自由基產(chǎn)生顯著增高，這與慢性低灌注一致[3]。在正常情況下人體氧化防御系統(tǒng)與體內(nèi)產(chǎn)生的自由基處于平衡狀態(tài)，當(dāng)腦血管疾病發(fā)生慢性低灌注損傷后上述氧化還原平衡被打破，自由基生成顯著增加，超過體內(nèi)氧化防御系統(tǒng)清除能力，繼而引起細(xì)胞過氧化反應(yīng)、蛋白質(zhì)及DNA的氧化損傷[4]。另外，大量自由基還可以損傷線粒體DNA，使細(xì)胞能量代謝受阻。上述慢性低灌注損傷后的改變導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)纖維損害，進而出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。

研究顯示，丁苯肽作用于腦缺血多個病理環(huán)節(jié)，可減輕腦水腫，抗血小板聚集抑制血栓形成，改善缺血區(qū)域微循環(huán)，改善腦能量代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[5]；可提高線粒體超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶活性，減少自由基保護線粒體[6]；可提高血管內(nèi)皮NO及前列環(huán)素水平，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性，減少慢性低灌注區(qū)域神經(jīng)元及神經(jīng)纖維損傷[7,8]。動物實驗研究顯示丁苯肽對認(rèn)知功能障礙有治療作用[9]。

依達拉奉為神經(jīng)保護劑，可以透過血腦屏障。研究顯示依達拉奉可以阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀[10]。其可能機制為依達拉奉可清除自由基，減輕自由基導(dǎo)致的級聯(lián)損傷，并且抑制脂質(zhì)過氧化，阻止神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮的氧化損傷及延遲性神經(jīng)細(xì)胞死亡[11]。

本研究中，2組治療后均較治療前明顯改善（P＜0.05），觀察組各項指標(biāo)改善均較對照組明顯（P＜0.05）；觀察組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)比較無明顯差異，提示依達拉奉能有效改善VD癥狀，依達拉奉聯(lián)合丁苯酞使治療VD的改善效果更顯著。依達拉奉和丁苯酞2種藥物作用機制不盡相同，相互配合可形成良性循環(huán)，從而提高療效，使患者認(rèn)知功能得到更顯著改善。依達拉奉聯(lián)合丁苯酞治療VD是一種有效并且值得推廣的治療方法。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R741.05；R743

A DOI 10.3870/sjsscj.2015.06.029

成都市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 成都611130

2015-05-22

潘高峰 406707540@qq.com