李 莉 王助良 王國成 申英杰 趙 輝 張 倩 趙天嬌 尉進(jìn)茜 伊慧珍

1.北京市順義區(qū)婦幼保健院新生兒科，北京101300；2.北京市順義區(qū)婦幼保健院中心實(shí)驗(yàn)室，北京101300

臍血C反應(yīng)蛋白檢測對新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值

李 莉1王助良2王國成2申英杰1趙 輝1張 倩1趙天嬌1尉進(jìn)茜1伊慧珍1

1.北京市順義區(qū)婦幼保健院新生兒科，北京101300；2.北京市順義區(qū)婦幼保健院中心實(shí)驗(yàn)室，北京101300

目的 探討C反應(yīng)蛋白（CRP）對新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值。 方法 選取2014年1～12月在我院產(chǎn)科出生，有宮內(nèi)細(xì)菌感染高危因素的新生兒，根據(jù)感染結(jié)局分為感染組及無感染組，檢測兩組新生兒臍血﹑外周血CRP，比較兩組新生兒臍血CRP的陽性率及CRP水平的差異性，比較感染組臍血CRP與新生兒外周血CRP水平的差異性。 結(jié)果 共有107例新生兒納入研究，其中感染組30例，無感染組77例。感染組臍血CRP水平﹑陽性率均明顯高于非感染組，感染組新生兒外周血CRP水平高于臍血CRP水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 臍血CRP可作為宮內(nèi)細(xì)菌感染早期診斷的參考指標(biāo)，提高診斷的敏感度，指導(dǎo)臨床抗生素使用。

C-反應(yīng)蛋白；宮內(nèi)感染；新生兒

新生兒早發(fā)型感染于生后7d內(nèi)發(fā)病，通常胎兒出生72h內(nèi)即可發(fā)病，感染與圍產(chǎn)期因素有關(guān)，多由母親宮內(nèi)細(xì)菌感染所致，可引起胎兒腦白質(zhì)損傷，增加新生兒腦白質(zhì)軟化的發(fā)生率，是新生兒疾病和死亡的重要原因。然而早發(fā)型新生兒感染的診斷一直都是難點(diǎn)，很多感染的新生兒在出生后的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)是缺乏特異癥狀的，通常需通過實(shí)驗(yàn)室檢查協(xié)助診斷。尋找早期﹑有效的感染檢測指標(biāo)一直是研究的熱點(diǎn)。臍血是可在新生兒身上獲取的最早血液標(biāo)本，臍血采集與傳統(tǒng)外周血采集相比無創(chuàng)傷﹑安全性好，可避免對新生兒的疼痛刺激及醫(yī)源性失血。本研究對新生兒臍血﹑外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行監(jiān)測，探討早發(fā)型新生兒感染的早期診斷方法。

1 對象與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

選取2014年1～12月在我院產(chǎn)科定期體檢﹑無重大內(nèi)科疾病及產(chǎn)科并發(fā)癥孕婦娩出的新生兒，并符合以下條件之一者：（1）心動過速≥100次/min（2）胎兒心動過速≥160次/min；（3）母體發(fā)熱≥38.0℃；（4）子宮激惹；（5）羊水惡臭；（6）白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥15×109/L；（7）中性細(xì)胞≥90%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）新生兒嚴(yán)重心肺疾病；（2）新生兒重度窒息（3）新生兒先天遺傳代謝性疾病。

1.2 分組

根據(jù)新生兒感染結(jié)局分為兩組。（1）感染組：臨床診斷細(xì)菌感染和實(shí)驗(yàn)室診斷細(xì)菌感染，指有細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)（蒼白﹑皮膚發(fā)灰﹑周圍循環(huán)差；呼吸＞60次/min﹑呼吸暫停﹑呼吸功能不全；肌張力減低；嗜睡；血壓降低等），外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)﹑中性細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，和（或）生后72h內(nèi)監(jiān)測CRP≥8mg/L，血培養(yǎng)陰性或陽性。（2）無感染組：無感染的臨床表現(xiàn)，生后應(yīng)用抗生素前血培養(yǎng)及出生72h內(nèi)連續(xù)監(jiān)測3次外周血CRP均＜8mg/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞比率均正常。兩組新生兒在出生體重﹑性別﹑胎齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 臍血采集和檢測 新生兒出生后2min內(nèi)取臍靜脈血2mL，采用干式免疫散射譜法nycocard測定CRP，試劑由挪威Axis-shield pocas公司提供，結(jié)果分為CRP≥8mg/L為陽性，＜8mg/L為陰性。

1.3.2 新生兒感染相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查 監(jiān)測患兒體溫﹑心率﹑呼吸﹑血壓等生命體征；于生后24﹑48﹑72h監(jiān)測外周血查白細(xì)胞計(jì)數(shù)﹑中性細(xì)胞比率﹑CRP；應(yīng)用抗生素前行血培養(yǎng)。生后24h內(nèi)出現(xiàn)感染征象者發(fā)病時(shí)即采集外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)﹑中性細(xì)胞比率及CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床資料情況

共有107例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的新生兒，胎齡范圍35～42周，其中足月兒101例，早產(chǎn)兒6例；男75例，女32例；感染組30例，無感染組77例。感染組中23例為實(shí)驗(yàn)室診斷，包括生后72h內(nèi)外周血CRP陽性和或血白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常﹑中性細(xì)胞比率異常，7例為臨床診斷，CRP及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)﹑中性細(xì)胞比率均正常。

2.2 感染組和無感染組的CRP陽性率比較

感染組臍血CRP陽性率為43%，無感染組為11.6%，感染組高于無感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 感染組與無感染組臍血CRP比較

感染組臍血CRP值為（13.8±1.7）mg/L，高于無感染組臍血值（6.7±1.8）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 感染組與無感染組臍血CRP檢測陽性率比較[n（%）]

表2 感染組與無感染組臍血CRP水平比較

表2 感染組與無感染組臍血CRP水平比較

組別 n CRP值（mg/L）感染組 30 13.8±1.7無感染組 77 6.7±1.8 t 7.82 P＜0.05

2.4 感染組新生兒外周血CRP與臍血CRP比較

外周血CRP值為（17.5±2.1）mg/L，高于臍血CRP值（13.8±1.7）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

細(xì)菌感染是新生兒期的常見病，一旦形成重癥全身感染即新生兒敗血癥，病死率高達(dá)20%～40%。新生兒早發(fā)型感染或新生兒早發(fā)型敗血癥與母親宮腔細(xì)菌感染關(guān)系密切。在母親妊娠過程中，細(xì)菌可經(jīng)陰道上行感染或經(jīng)血源途徑穿過胎盤，侵入細(xì)胞滋養(yǎng)層的絨毛間隙，通過母子血液交換感染胎兒。母親分娩過程中也可能致新生兒感染。新生兒的早發(fā)型感染或早發(fā)型敗血癥主要發(fā)生在生后24h以內(nèi)。因?yàn)樾律鷥号R床表現(xiàn)的非特異性，早期診斷一直是個(gè)難題。血培養(yǎng)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但因新生兒取血量少，母親產(chǎn)前應(yīng)用抗生素，敏感性只有30%～40%，而且耗時(shí)長，可能延誤最佳治療時(shí)機(jī)[1]。常用的實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)﹑中性細(xì)胞計(jì)數(shù)﹑中性細(xì)胞比率的靈敏度較低。重復(fù)的采血可導(dǎo)致新生兒醫(yī)源性貧血，加劇病情惡化。此外，一些感染標(biāo)記物，如降鈣素原，在出生后的前幾天有生理性的增高，綜合這些因素使得實(shí)驗(yàn)室炎性指標(biāo)的解讀更加復(fù)雜。臍血標(biāo)本可避免上述問題。但是精確的臍血炎性指標(biāo)預(yù)測新生兒敗血癥仍然是有待驗(yàn)證的。

本研究的目的就是為了評估臍血CRP的應(yīng)用價(jià)值。CRP是由人體肝臟分泌的血清蛋白，和炎癥過程密切相關(guān)。它的生理作用是綁定膽堿磷酸在死亡細(xì)胞中的表達(dá)。在嚴(yán)重感染過程中，比如新生兒敗血癥，白介素-6和其他細(xì)胞因子觸發(fā)CRP的生成，在炎癥反應(yīng)4～6h后CRP水平迅速升高，36h達(dá)到高峰。肝細(xì)胞﹑淋巴細(xì)胞﹑單核細(xì)胞﹑動脈粥樣硬化斑塊﹑神經(jīng)元細(xì)胞﹑腫瘤細(xì)胞都可產(chǎn)生CRP，CRP的半衰期大約是19h[2]。在李月等[3-4]對既往國外資料的總結(jié)中，認(rèn)為臍血CRP很難檢測，近期也有研究認(rèn)為臍血CRP雖和外周血CRP水平相關(guān)，但臨床價(jià)值不高[5-6]，而Steinberger E等[7]的研究中，臍血CRP的敏感度為56.3%，國內(nèi)的研究也顯示感染組臍血CRP水平均高于對照組及未感染組，本研究中，CRP的靈敏度達(dá)43.3%，略高于國內(nèi)林雅茵等[8]的研究。考慮與本研究中入選病例以足月兒為主有關(guān)。可能與入選病例胎齡﹑體重有關(guān)系。相對于足月兒，早產(chǎn)兒的CRP水平偏低，0.5mg/L，95%置信區(qū)間0～9mg/L，足月兒CRP平均值2mg/L，95%置信區(qū)間0～26.2mg/L，胎齡每增加1周，CRP水平增高0.405mg/L。而且CRP水平和體重也有關(guān)系，當(dāng)體重增長100g時(shí)，CRP增長2.4%[9]。因?yàn)樵绠a(chǎn)兒有著較低的CRP水平，所以在預(yù)測感染早產(chǎn)兒有著與足月兒不同的最佳值，應(yīng)采用不同的標(biāo)準(zhǔn)。本研究顯示新生兒外周血CRP水平比臍血升高，有顯著差異，這可能由于CRP隨炎癥反應(yīng)相關(guān)的進(jìn)行性增高有關(guān)，同時(shí)也說明臍血不能完全代替新生兒外周血，但檢測臍血是有意義的。這個(gè)升高的過程與CRP在新生兒早期的生理性增高過程無關(guān)。健康足月兒生后50～70h CRP峰值為1.9mg/dL，早產(chǎn)兒為27～36h峰值為1.7mg/dL[2]。感染組新生兒外周血CRP升高考慮與炎癥反應(yīng)過程有關(guān)，CRP在炎癥發(fā)生后4～6h內(nèi)迅速升高，36h后達(dá)高峰[10]，故新生兒出生后隨時(shí)間延長，外周血CRP水平持續(xù)增高達(dá)峰值，高于臍血水平。

目前多個(gè)資料表明，臍血CRP做為單一參數(shù)對早發(fā)型新生兒敗血癥的診斷是有價(jià)值的，和PCT﹑IL-6等多個(gè)參數(shù)聯(lián)合應(yīng)用比較起來，是有局限性的[7，11-12]，但新生兒感染過程中持續(xù)監(jiān)測CRP是非常必要的，同時(shí)我們在應(yīng)用C反應(yīng)蛋白的同時(shí)，應(yīng)注意非細(xì)菌感染下的CRP升高情況，如胎糞吸入綜合征﹑新生兒呼吸窘迫綜合征等。因本研究例數(shù)較少，尚需更大樣本量的研究進(jìn)一步明確臍血CRP對新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值，以及圍生期因素對臍血炎癥指標(biāo)的影響。

[1] 鐘一鳴，劉文恩.新生兒敗血癥的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（18）：2471-2473.

[2] Coghe F，Orru G，F(xiàn)erraguti P，et al.C-reactive protein levels in the first days of life：a systematic statistical approach[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25（Suppl5）：47-50.

[3] 李月.臍血檢測在早期新生兒感染診斷中的應(yīng)用[J]國際兒科學(xué)雜志，2013，40（4）：375-378.

[4] 范穎.可預(yù)測早發(fā)型新生兒敗血癥的臍血標(biāo)志物[J]兒科藥學(xué)雜志，2012，18（11）：49-54.

[5] Rotshenker-Olshinka K，Shinwell ES，Juster-Reicher A et al.Comparison of hematologic indices and markers of infection in umbilical cord and neonatal blood[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2014，27（6）：625-628.

[6] 王政力.新生兒敗血癥診斷新進(jìn)展[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15（3）：236-241.

[7] Steinberger E，Hofer N，Resch B.Cord blood procalcitonin and Interleukin-6 are highly sensitive and specific in the prediction of early-onset sepsis in preterm infants[J].Scand J Clin Lab Invest，2014，74（5）：432-436.

[8] 林雅茵，林新祝，李雅丹，等.臍血降鈣素原﹑白細(xì)胞介素-6和C反應(yīng)蛋白對新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值[J].中國新生兒科雜志，2014，29（2）：98-101.

[9] Chiesa C，Natale F，Pascone R，et al.C reactive protein and procalcitonin：reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period[J].Clin Chim Acta，2011，412（11-12）：1053-1059.

[10] Simonsen KA，Anderson-Berry AL，Delair SF，et al Early-onset neonatal sepsis[J].Clin Microbiol Rev，2014 27（1）：21-47.

[11] Cernada M，Badia N，Modesto V，et al. Cord blood interleukin-6 as a predictor of early-onset neonatal sepsis[J].Acta Paediatr，2012，101（5）：203-207.

[12] Cobo T，Kacerovsky M，Andrys C，et al. Umbilical cord blood IL-6 as predictor of early-onset neonatal sepsis in women with preterm prelabour rupture of membranes[J] PLoS One，2013，8（7）：1-6.

Cord blood C-reactive protein as aids in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection

LI Li1WANG Zhuliang2WANG Guocheng2SHEN Yingjie1ZHAO Hui1ZHANG Qian1ZHAO Tianjiao1YU Jinqian1YI Huizhen1

1.Department of Neonatology, Maternal and Child Hospital of Shunyi District, Beijing 101300, China; 2.Clinical Laboratory, Maternal and Child Hospital of Shunyi District, Beijing 101300, China

Objective To evaluate the value of cord blood C reactive protein(CRP)in the diagnosis of intrauterine bacterial infections in newborn infants．Methods We conducted a prospective cohort study in newborns with risk factors for neonatal intrauterine bacterial infection in Maternal and Child Hospital of Shun yi District during 2014. Total of 107 newborn infants were divided into two groups：infection group and non-infection group．Cord blood CRP and neonatal blood CRP were measured，and analyzed for sensitivity，positivity and level．Results Cord blood CRP level and positivity are high- er in infection group than non-infection group. Neonatal blood CRP level is higher than cord blood in infection group. The difference was statistically significant(P＜ 0.05). Conclusion This work investigated the role of the Cord blood C-reactive protein(CRP) in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection and therapy assessment in newborns is admitted.

C-reactive protein; Intrauterine infection; Newborn

R722

B

2095-0616（2015）16-72-03

2015-04-25）