文傳芳

重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院，重慶402760

人乳頭瘤病毒16型與18型聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌早期診斷中的意義

文傳芳

重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院，重慶402760

目的 評(píng)價(jià)人乳頭瘤病毒16型與18型檢測(cè)在宮頸癌早期診斷中的意義。 方法 選取2011年3月～2013年1月來(lái)我院門診就診進(jìn)行陰道鏡檢查存在異常的患者177例，對(duì)其進(jìn)行人乳頭瘤病毒16型與18型檢測(cè)，同時(shí)結(jié)合組織病理學(xué)分析，觀察并比較HPV16型、18型感染與宮頸疾病的關(guān)系。 結(jié)果 全部患者中，HPV16或18型感染109例（61.6%），HPV16或18型檢測(cè)陽(yáng)性率分別在宮頸炎組為40.2%（29/72）、CIN（宮頸上皮內(nèi)瘤變）Ⅰ級(jí)組為64.7%（22/34）、CINⅡ級(jí)組為69.0%（20/29）、CINⅢ級(jí)組為87.9%（29/33）、宮頸癌組為100.0%（9/9）。 結(jié)論 人乳頭瘤病毒16型與18型檢測(cè)在宮頸癌早期診斷中有較高應(yīng)用價(jià)值，在宮頸炎患者中檢出率較低，在早期宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸癌中HPV16、18型檢出率較高，且上皮內(nèi)瘤變程度越高HPV16或18檢測(cè)陽(yáng)性率越高，值得在宮頸癌篩查中予以推廣。

人乳頭瘤病毒；宮頸癌；早期診斷

宮頸癌是婦產(chǎn)科常見的惡性腫瘤性疾病，發(fā)病率僅次于乳腺癌，有研究顯示，每年有大約50萬(wàn)女性新發(fā)宮頸癌，而我國(guó)就占13萬(wàn)多[1]。由于宮頸癌缺乏常規(guī)檢測(cè)手段，因此宮頸癌的發(fā)現(xiàn)一般較晚，發(fā)現(xiàn)時(shí)即為晚期患者，無(wú)法接受手術(shù)治療，從而嚴(yán)重影響其壽命與生活質(zhì)量[2]。近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，HPV感染與宮頸癌的發(fā)病關(guān)系較為密切，特別是高危型HPV16以及18型病毒，其感染會(huì)大大增加女性患宮頸癌的概率[3]。我院通過(guò)對(duì)收治的患者進(jìn)行分組研究，評(píng)價(jià)人乳頭瘤病毒16型與18型檢測(cè)在宮頸癌早期診斷中的意義，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2013年1月來(lái)我院門診就診進(jìn)行陰道鏡檢查有異常的患者177例，年齡23～61歲，平均（43.5±19.7）歲，病程（2.4±0.3）年，孕次0～5次，平均（1.1±0.1）次，患者均表現(xiàn)為不同程度白帶異常、陰道出血呈不規(guī)則性、宮頸糜爛、肥大或性生活后出血，且全部有性生活史，性伴侶數(shù)（2.7±0.9）個(gè)。所用病例均得到患者知情同意，本項(xiàng)研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)來(lái)我院進(jìn)行陰道鏡檢查的女性進(jìn)行篩選，選取177例鏡下檢查存在異常的患者進(jìn)行病理活檢與HPV16型和18型檢測(cè)，并進(jìn)行薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查，將患者根據(jù)病理結(jié)果分為5組，分別為宮頸炎組、CINⅠ級(jí)組、CINⅡ級(jí)組、CINⅢ級(jí)組與宮頸癌組，具體檢測(cè)方法如下。

患者檢查前三天內(nèi)不進(jìn)行性生活，不使用陰道洗液進(jìn)行清洗，且為非月經(jīng)期。陰道鏡檢查采用深圳金科威公司生產(chǎn)的電子陰道鏡進(jìn)行檢查，暴漏宮頸后將分泌物擦拭干凈，用5%冰醋酸棉球進(jìn)行擦拭，1min后進(jìn)行觀察，若發(fā)現(xiàn)異常則在相應(yīng)部位取活檢。采樣時(shí)先對(duì)宮頸口進(jìn)行清洗，將黏液清洗干凈后，使用后利用超薄液基制片采樣刷緊貼宮頸黏膜順時(shí)針旋轉(zhuǎn)4圈，采樣結(jié)束后使用深圳亞能生物技術(shù)公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒基因分型檢測(cè)試劑盒對(duì)采樣液體進(jìn)行HPV16型與18型檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 全部患者中HPV16或18陽(yáng)性檢出率

全部患者中，HPV16或18型感染109例（61.6%）。

2.2 各組患者中HPV16或18檢出率

HPV16或18型檢測(cè)陽(yáng)性率分別在宮頸炎組為40.2%（29/72）、CINⅠ級(jí)組為64.7%（22/34）、CINⅡ級(jí)組為69.0%（20/29）、CINⅢ級(jí)組為87.9%（29/33）、宮頸癌組為100.0%（9/9），宮頸炎組與CINⅠ級(jí)組比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.52，P＜0.05），CINⅠ級(jí)組與CINⅢ級(jí)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2＝4.95，P＜0.05），CINⅡ級(jí)組與CINⅢ級(jí)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.33，P＞0.05），CINⅢ級(jí)組與宮頸癌組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.31，P＜0.05）。具體見表1。

表1 全部患者HPV16、18陽(yáng)性率以及各組患者中HPV16或18檢出率[n（%）]

3 討論

宮頸癌是全球女性第二高發(fā)腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，且由于宮頸癌檢查手段缺乏，無(wú)法早期發(fā)現(xiàn)早期治療，因此宮頸癌死亡率較高[4]。我國(guó)是全球?qū)m頸癌死亡率最高的國(guó)家，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)顯示，僅2002年一年我國(guó)就有接近30000余人死于宮頸惡性腫瘤。因此對(duì)于宮頸癌早期檢測(cè)手段的開發(fā)至關(guān)重要。

有研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)病呈漸變至量變過(guò)程，一般先是高危型HPV持續(xù)感染，接下來(lái)為宮頸上皮內(nèi)瘤變，原位癌，如果不能及時(shí)治療最終就會(huì)發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌，嚴(yán)重影響預(yù)后。HPV全名為人乳頭瘤病毒，它是一種沒有外殼的雙鏈DNA病毒，屬于乳頭瘤病毒系列。HPV主要感染上皮組織并且導(dǎo)致黏膜和皮膚病變，病變性質(zhì)與所感染的HPV種類有關(guān)，目前科學(xué)界共發(fā)現(xiàn)200多種不同類型的HPV病毒，不同的類型所感染的部位與所導(dǎo)致的病變均不相同[5]。有學(xué)者按照HPV導(dǎo)致病變的危險(xiǎn)程度將其分為低危險(xiǎn)型與高危型病毒，低危型HPV病毒主要與尖銳濕疣的傳播有關(guān)，一般不引起惡變，而高危型HPV感染是引起宮頸惡變的主要原因[6]。對(duì)于高危型HPV導(dǎo)致宮頸惡性病變的機(jī)理尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為，高危型HPV感染人體后會(huì)將自身DNA整合入宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，其中存在的E5、E6和E7基因會(huì)產(chǎn)生具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的癌型蛋白，即為E6和E7癌蛋白，它們是維持細(xì)胞惡性表型所必須的因素，可以通過(guò)刺激有絲分裂，激活宿主細(xì)胞原癌基因，失活抑癌基因來(lái)發(fā)揮作用，從而改變細(xì)胞周期，產(chǎn)生癌細(xì)胞，導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生[7-8]。

因此，對(duì)于高危型HPV的檢測(cè)可以較為準(zhǔn)確的幫助宮頸癌早期診斷與預(yù)防。在我們的研究中，僅檢測(cè)HPV16型與18型病毒，這是因?yàn)橛袊?guó)外學(xué)者研究表明，HPV16型與18型病毒DNA載量與宮頸原位癌的發(fā)生呈正相關(guān)，高水平的HPV16型與18型病毒載量更容易發(fā)展為宮頸原位癌[9]。在國(guó)內(nèi)某些學(xué)者的研究中，使用PCR熒光定量的方法測(cè)量宮頸組織細(xì)胞中高危型HPV病毒定量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)含量最多的為HPV16，其次為HPV18，兩者共占總數(shù)的90%以上，因此對(duì)于宮頸癌的篩查來(lái)說(shuō)，檢測(cè)HPV16型與18型完全可以滿足需求[10]。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，全部的177例陰道鏡檢查異常的患者中，HPV16或18陽(yáng)性患者占61.6%，這說(shuō)明HPV感染是導(dǎo)致女性宮頸疾病的第一大原因。具體分組中我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者宮頸病變惡性程度越高時(shí)，HPV16或18感染的比例就越高，宮頸癌組患者HPV16或18感染比例遠(yuǎn)高于宮頸炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，人乳頭瘤病毒16型與18型檢測(cè)在宮頸癌早期診斷中有較高應(yīng)用價(jià)值，在宮頸炎患者中檢出率較低，在早期宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸癌中HPV16、18型檢出率較高，且上皮內(nèi)瘤變程度越高HPV16或18檢測(cè)陽(yáng)性率越高，值得在宮頸癌篩查中予以推廣。

[1] 婁紅霞，張艷.液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒篩查在宮頸癌早期診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（9）：227-228.

[2] 張秀茹，陳迪，田曉怡，等.抑癌基因甲基化位點(diǎn)定量檢測(cè)在宮頸癌早期診斷中的意義探討[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，24（10）：8028-8032.

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Significance of type 16 and type 18 human papilloma virus joint detection in early diagnosis of cervical cancer

WEN Chuanfang
People's Hospital of Bishan District in Chongqing City, Chongqing 402760, China

Objective To evaluate the significance of type 16 and type 18 human papilloma virus joint detection in early diagnosis of cervical cancer. Methods 177 cases whose colposcopy was abnormal in outpatient from March 2011 to January 2013 were selected. Type 16 and type 18 human papilloma virus detection were taken, meanwhile histopathological analysis was combined to observe and compare the correlation between type 16, type 18 HPV infections and cervical diseases. Results Of all patients, 109 cases(61.6%)were type 16 or type 18 HPV infections, the positive rate of type 16 or type 18 HPV detection was 40.2%(29/72) in cervicitis group, 64.7%(22/34) in CIN (cervical intraepithelial neoplasia)Ⅰlevel group, 69.0%(20/29) in CIN Ⅱ level group, 87.9%(29/33) in CIN Ⅲlevel group, and 100.0%(9/9) in cervical cancer group. Conclusion Type 16 and type 18 human papilloma virus detection has a high value in the early diagnosis of cervical cancer, which makes a low detection rate in cervicitis patients and a high detection rate in the early stage of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer, the higher degree of intraepithelial neoplasia is, the higher positive rate of type 16 or type 18 HPV detection is, which deserves to be promoted in cervical cancer screening.

Human papilloma virus; Cervical cancer; Early diagnosis

R737.33

B

2095-0616（2015）07-149-03

2014-11-27）