藍(lán)少華

廣東省佛山市三水區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站，廣東佛山 528100

7842對(duì)孕前優(yōu)生夫婦地中海貧血篩查情況分析

藍(lán)少華

廣東省佛山市三水區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站，廣東佛山 528100

目的 了解佛山市三水區(qū)孕前優(yōu)生健康檢查對(duì)象地中海貧血發(fā)病情況，為制定降低出生缺陷發(fā)生率干預(yù)措施提供理論依據(jù)。 方法 對(duì)自2013年9月～ 2014年9月三水區(qū)7842對(duì)孕前優(yōu)生夫婦進(jìn)行地中海貧血篩查，初篩指標(biāo)包括平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH），初篩異常者進(jìn)行地中海貧血基因檢查。 結(jié)果 地中海貧血初篩陽(yáng)性1563人，占9.96%；夫婦雙方地貧篩查陽(yáng)性進(jìn)一步地貧基因檢查66對(duì)，篩查陽(yáng)性夫婦基因檢查確診率為84.85%。 結(jié)論 廣東是地中海貧血的高發(fā)地區(qū)，孕前對(duì)地中海貧血進(jìn)行篩查可以降低地中海貧血新生兒的發(fā)生率，對(duì)降低出生缺陷、避免中重度地中海貧血患兒出生、提高人口質(zhì)量有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義，應(yīng)該加大宣傳力度，提高人群的健康篩查意識(shí)，為優(yōu)生優(yōu)育計(jì)劃提供強(qiáng)勁的支撐。

孕前篩查；地中海貧血；優(yōu)生優(yōu)育；基因

地中海貧血（以下簡(jiǎn)稱地貧）又稱珠蛋白生成障礙性貧血，屬于遺傳性溶血性疾病的一組，呈常染色體顯性遺傳特征，其共同特點(diǎn)是珠蛋白基因缺陷，使得一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少甚至不能合成，從而導(dǎo)致血紅蛋白組成成分改變，而引起不同程度的貧血[1]。根據(jù)肽鏈合成障礙的不同分為多種貧血類型，其中以α和β地貧最常見；前者又分為靜止型、輕型、中間型、重型，后者分為重型、輕型和中間型；重型患者常因慢性溶血或者反復(fù)感染在幼年期夭折。本病以南方發(fā)病率較高，廣東省也是地貧的高發(fā)地區(qū)，而地貧也是出生缺陷的主要疾病之一，為此，開展孕前優(yōu)生健康檢查是我省、我區(qū)的一項(xiàng)民心工程；將地中海貧血篩查納入孕前醫(yī)學(xué)檢查項(xiàng)目，在了解三水區(qū)孕前優(yōu)生檢查人群地中海貧血篩查情況，探討在控制地中海貧血出生缺陷工作中具有重大意義?，F(xiàn)對(duì)孕前優(yōu)生健康人群地中海貧血篩查資料進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年9月～2014年9月份三水區(qū)7842對(duì)孕前優(yōu)生夫婦地中海貧血篩查結(jié)果，年齡：男22～48歲，女20～40歲，一般資料經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 地貧篩查方法

1.2.1 血常規(guī) 按照廣東省孕前優(yōu)生健康檢查要求，于2013～2014年進(jìn)行地貧初篩，以紅細(xì)胞指標(biāo)測(cè)定作為地貧的初篩項(xiàng)目，包括平均紅細(xì)胞體積（MCV）和平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）兩項(xiàng)指標(biāo)；MCV正常參考值范圍為82～94fL，MCH為24.0～34.0pg；以MCV＜82fL同時(shí)MCH＜26pg為篩查陽(yáng)性[2]，對(duì)初篩陽(yáng)性者再進(jìn)一步做血紅蛋白相關(guān)檢查。

1.2.2 血紅蛋白電泳 檢查HbA2和HbF，HbA2正常參考值范圍為2.5%～3.5%。若MCV≤82同時(shí)HbA2≤2.5%，則為α地貧攜帶者；若HbA2＞3.5%或HbF＞2.0%則擬判斷為β地貧攜帶者[3]，建議其檢測(cè)地貧基因。

1.2.3 紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn) 用肝素抗凝動(dòng)脈采血管抽取動(dòng)脈血2mL，采用一管定量法測(cè)定紅細(xì)胞滲透脆性，正常參考值范圍為＞60%，均設(shè)對(duì)照[4]。

1.2.4 地貧基因診斷 基因型確診運(yùn)用PCR法或PCR結(jié)合反向點(diǎn)雜交（RDB）技術(shù)進(jìn)行地中海貧血常見突變分析。

1.3 儀器設(shè)備

本資料血液標(biāo)本表型分析采用日本SystemXi-1000自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)錄入及分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，所用到的統(tǒng)計(jì)方法有：描述性統(tǒng)計(jì)分析、t檢驗(yàn)等，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 地中海貧血初篩結(jié)果

本研究2013～2014年間進(jìn)行地貧初篩夫妻共7842對(duì)，血常規(guī)結(jié)果顯示MCV＜82fL同時(shí)MCH＜26pg，即初篩陽(yáng)性者1563人，占9.96%。血紅蛋白電泳結(jié)果顯示HbA2≤2.5%，即擬診α地貧者736人，占4.69%；HbA2＞3.5%或HbF＞2.0%，即擬診β地貧者253人，占1.61%。

2.2 紅細(xì)胞滲透脆性

初篩陽(yáng)性1563人紅細(xì)胞滲透脆性均有不同程度降低；擬診α地貧或β地貧攜帶者也出現(xiàn)明顯紅細(xì)胞滲透脆性降低。

2.3 地貧基因檢測(cè)結(jié)果

擬診地貧基因攜帶者共有66對(duì)132人，其中α地貧攜帶者98人，β地貧攜帶者34人，接受基因檢測(cè)結(jié)果示α地貧基因確診87人，β地貧基因確診25人，共112人基因確診，陽(yáng)性符合率為84.85%；基因檢出率為7.17%。在87例α地貧基因確診患者中共檢出7種基因型，見表1。β地貧共檢出5種基因型，見表2。

表1 α地貧基因型構(gòu)成比（%）

表2 β地貧主要基因型情況

3 討論

地中海貧血是一種常見的常染色體顯性遺傳性疾病，是由于珠蛋白合成基因發(fā)生突變導(dǎo)致珠蛋白合成障礙而引起的一種溶血性疾病，好發(fā)于我國(guó)南方區(qū)域，目前尚無(wú)治愈方法，危害十分嚴(yán)重；通常按照血紅蛋白不同受累基因分為α地中海貧血和β地中海貧血，兩者又分為不同的亞型[5]。臨床表現(xiàn)大多都有貧血，且呈進(jìn)行性加重，并會(huì)影響生長(zhǎng)發(fā)育；而重型α地貧多數(shù)引起死胎或死產(chǎn)，重型β地貧患兒基本不能生存到成年[6]。由于地貧目前還未研究出有效的治療方案，且如果夫妻雙方同時(shí)為α或者β地貧基因攜帶者，則就有25%的可能性生育出重型地貧患兒。因此，地中海貧血重在預(yù)防，孕前優(yōu)生健康檢查并為夫妻雙方提出科學(xué)的預(yù)防指導(dǎo)方案，對(duì)于避免重型地貧患兒的出生起到至關(guān)重要的控制性作用。若沒進(jìn)行孕前優(yōu)生健康檢查，只以孕期篩查作為一項(xiàng)預(yù)防手段的話，預(yù)防重型地貧患兒出生的效果則不甚理想[7]。

為配合此類預(yù)防控制計(jì)劃，我站也積極推進(jìn)孕前優(yōu)生夫婦地中海貧血基因篩查項(xiàng)目。本研究在2013～2014年進(jìn)行地貧初篩的7842對(duì)夫婦的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上展開。血常規(guī)結(jié)果顯示7842對(duì)夫婦中初篩陽(yáng)性者1563人，占9.96%，結(jié)合血紅蛋白電泳檢查結(jié)果顯示擬診α地貧攜帶者736人，β地貧攜帶者253人。其中有66對(duì)夫婦共132人接受進(jìn)一步地貧基因檢測(cè)，基因確診112人，陽(yáng)性符合率為84.85%；基因檢出率為7.17%；與之前的研究相比，我三水區(qū)地中海貧血基因檢出率較廣州市（地貧基因檢出率為14.03%）[8]、珠海市（地貧基因檢出率為8.90%）[9]、佛山市（地貧基因檢出率為11.76%）[10]、東莞（地貧基因檢出率7.24%）[11]和韶關(guān)市（地貧基因檢出率為13.88%）[12]低，但與東莞地區(qū)地中海貧血基因檢出率相近。這與來(lái)我站篩查并最后接受基因篩查的夫婦存在選擇偏倚有關(guān)，且篩查人口只針對(duì)三水區(qū)群眾，不具有代表性，因此不能下結(jié)論說(shuō)我區(qū)地中海貧血基因攜帶率低，而需要以后各個(gè)區(qū)域合作，進(jìn)行更大規(guī)模的篩查，才能夠更準(zhǔn)確的檢測(cè)出我區(qū)地中海貧血的發(fā)生率，得出更科學(xué)準(zhǔn)確的地貧基因檢出率數(shù)值，為我區(qū)及整個(gè)廣東地區(qū)有效開展地中海貧血防治工作服務(wù)。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，在最后接受地中海貧血基因檢測(cè)的132人中，α地貧基因確診患者共檢出7種基因型，β地貧共檢出5種基因型。這些基因類型與之前的文獻(xiàn)報(bào)道的南方地區(qū)常見基因類型相符合，并未出現(xiàn)特殊的變異，說(shuō)明我區(qū)地貧基因攜帶者的基因類型情況仍然是符合南方地區(qū)地貧基因類型的。但是，由于地貧基因攜帶者，特別是α地貧基因攜帶者通常沒有臨床癥狀或者表現(xiàn)輕微，常常不被重視而忽略診斷；當(dāng)夫婦雙方都是地貧基因攜帶者時(shí)，則有25%的可能性生育出重型地貧患兒，因此，重視孕前優(yōu)生地貧基因篩查，爭(zhēng)取在早期發(fā)現(xiàn)地貧基因攜帶者，并且給予及時(shí)科學(xué)的婚育指導(dǎo)，對(duì)避免重型地貧患兒出生，增加人口質(zhì)量是至關(guān)重要的。

綜上所述，廣東地區(qū)一直屬于地中海貧血的高發(fā)地區(qū)，在取消了強(qiáng)制性婚前檢查后，國(guó)家計(jì)生委于2010年就下達(dá)了關(guān)于國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的有關(guān)文件，廣東省把地貧篩查作為孕前優(yōu)生檢查必查項(xiàng)目之一；且近年來(lái)廣東各個(gè)市區(qū)都逐步制定出與本地區(qū)地中海貧血發(fā)病情況相適應(yīng)的篩查方案。我區(qū)作為佛山地區(qū)地貧篩查網(wǎng)絡(luò)的組成成員之一，也有責(zé)任為進(jìn)一步做好孕前優(yōu)生檢查及孕期檢查工作，以早期發(fā)現(xiàn)地貧基因攜帶者，并給予科學(xué)的婚育指導(dǎo)，為杜絕重型地貧患兒的出生，提高我區(qū)和廣東地區(qū)人口質(zhì)量盡綿薄之力。

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Analysis of screening of thalassanemia in 7842 couples with progestational aristogenesis

LAN Shaohua
Sanshui District Population and Family Planning Service Stations, Guangdong, Foshan 528100, China

Objective To understand the thalassanemia incidence of progestational aristogenesis in health examination objects of Sanshui District in Foshan City, in order to provide the theoretical basis to formulate intervention measures to reduce the incidence of birth defects. Methods 7842 couples with progestational aristogenesis were screened on thalassanemia in Sanshui District from September 2013 to September 2014, with the indexes of preliminary screening of mean corpuscular volume (MCV) and mean corpuscular hemoglobin (MCH), while abnormal patients of preliminary screening were made with gene examination of thalassanemia. Results The positive of preliminary screening of thalassanemia was 1563 patients(9.96%), 66 couples with positive of preliminary screening were made with gene examination of thalassanemia, while the diagnosis rate of gene examination in couples with positive of preliminary screening was 84.85%. Conclusion Guangdong is high prevalence area of thalassanemia. Progestational screening of thalassanemia could reduce the incidence of thalassanemia in newborns, has extremely important practical significance to reduce birth defects, to avoid the birth of children with moderate or severe thalassanemia, and to improve the population quality, should be vigorously propagandized to improve people's consciousness of health screening and to provide forceful support for prepotent plan.

Progestational screening; Thalassanemia; Prepotency; Gene

R715.2

A

2095-0616（2015）07-211-03

2014-11-18）

廣東省人口和計(jì)劃生育委員會(huì)科研項(xiàng)目（20133038）。