王建華王愛玲

1.河南省焦作市第三人民醫(yī)院醫(yī)教科，河南焦作454150；2.河南省焦作市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南焦作454150

干擾素α和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效分析

王建華1王愛玲2

1.河南省焦作市第三人民醫(yī)院醫(yī)教科，河南焦作454150；2.河南省焦作市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南焦作454150

目的 探討干擾素α和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 回顧性分析慢性乙型肝炎患者97例的臨床資料，其中48例患者采用普通干擾素治療為普通干擾素組，49例采用恩替卡韋治療為恩替卡韋組。治療48周比較HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA低于檢測下限率以及ALT恢復正常率。結果 治療48周，兩組HBV DNA低于檢測值下限率、ALT恢復正常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。普通干擾素α組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率顯著高于恩替卡韋組（P＜0.01）。普通干擾素α組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換患者HBeAg顯著低于未血清學轉(zhuǎn)換的患者（P＜0.01）。 結論 干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎各有優(yōu)缺點，在臨床中應根據(jù)患者具體情況選擇最佳治療方案。

干擾素α；恩替卡韋；血清學轉(zhuǎn)換

慢性乙型肝炎在我國高發(fā)，是導致肝細胞癌、肝硬化的主要原因之一。目前無根治乙型肝炎的有效方法，抗病毒治療仍然是主要的治療方法。目前臨床上應用的抗病毒藥物主要是干擾素和核苷酸類似物。恩替卡韋屬于核苷酸類似物，具有給藥方便、抗病毒作用強等優(yōu)點，但是療程不確定，并且耐藥變異率較高[1-2]。干擾素雖然耐藥變異率低，療程也確定，但是副反應大，需要皮下注射給藥。本研究比較普通干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月～2012年12月在我院治療的慢性乙型肝炎患者97例的臨床資料。其中48例患者采用普通干擾素α治療，49例采用恩替卡韋治療。普通干擾素α組，年齡（29.4±7.9）歲，男33例，女15例，HBeAg（306.4±89.5）s/co，HBV DNA（7.1±2.4）log10copies/mL，ALT（167.4±31.8）U/L。恩替卡韋組，年齡（30.6±8.4）歲，男35例，女14例，HBeAg（275.7±79.4）s/co，HBV DNA（7.2±2.0）log10copies/mL，ALT（172.5±27.4）U/L。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

普通干擾素α組：普通干擾素（F.Hoffmann-La Roche Ltd.，J20030033），5MIU/次，皮下注射，隔日1次。恩替卡韋組：恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20052237）0.5mg/次口服，1次/d。治療隨訪48周。

1.3 評價指標

比較兩組治療48周時HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及血清學轉(zhuǎn)換率，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT恢復正常比例。根據(jù)HBeAg血清學轉(zhuǎn)換情況分為轉(zhuǎn)換組與未轉(zhuǎn)換組，分析血清學轉(zhuǎn)換與患者年齡、HBV DNA、ALT、HBeAg基線指標的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料采用表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療48周臨床療效

治療48周，兩組HBV DNA低于檢測值下限率、ALT恢復正常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。普通干擾素α組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率顯著高于恩替卡韋組（P＜0.01）。見表1。

2.2 治療48周時HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平

恩替卡韋組患者HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平無明顯關系（P＞0.05）。普通干擾素α組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換患者HBeAg基線水平顯著低于為未血清學轉(zhuǎn)換的患者（P＜0.01）。見表2。

表1 治療48周臨床療效[n（%）]

表2 治療48周時HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN 基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平

表2 治療48周時HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN 基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平

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3 討論

慢性乙型肝炎在我國是常見的傳染性疾病，雖然已經(jīng)納入計劃免疫，但是仍然有較高的發(fā)病率。慢性乙型肝炎HBeAg、高載量HBV DNA與肝硬化以及肝細胞癌的發(fā)病具有顯著的正相關的關系[3-4]。HBsAg轉(zhuǎn)陰或者血清學轉(zhuǎn)換是HBV感染最好的轉(zhuǎn)歸，預后好，能夠大大降低肝細胞癌和肝硬化的風險。但是臨床工作中，HBsAg自然轉(zhuǎn)陰率非常低?？共《局委熌軌蛞种撇《緩椭?，降低血清中HBV DNA水平，促進HBeAg血清學轉(zhuǎn)換，能夠延緩病情的發(fā)展，降低晚期并發(fā)癥。

乙肝病毒感染機體后到發(fā)病，選擇抗病毒治療具有一定的條件。當機體免疫應答不充分時給予抗病毒治療往往不能發(fā)揮最好的治療效果，但是如果機體免疫力過強或者出現(xiàn)黃疸時給予抗病毒治療，容易加重肝功能，甚至出現(xiàn)肝衰竭。慢性乙型肝炎的治療主要有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗纖維化、對癥治療等。目前用于抗乙型肝炎病毒的藥物主要是干擾素和核苷酸類似物兩類。干擾素包括普通干擾素和聚乙二醇干擾素。恩替卡韋屬于核苷酸類似物。干擾素具有療程有限、不發(fā)生耐藥、HBsAg和HBeAg的血清學轉(zhuǎn)換率高，較少復發(fā)，抗病毒作用比較穩(wěn)定等優(yōu)點，但是副作用較大，多需皮下注射，給藥不方便[5-6]。核苷酸類似物口服給藥，給藥方便，但是療程不固定，并且耐藥率較高，容易復發(fā)，HBsAg和HBeAg的血清學轉(zhuǎn)換率較低[7-8]。在本次研究中，普通干擾素α組的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率顯著高于恩替卡韋組。

干擾素抗病毒的機制主要是誘導細胞內(nèi)抗病毒活性，結合細胞表面的受體，激活細胞內(nèi)表達抗病毒蛋白，降解病毒RNAs，抑制乙肝病毒復制[9-13]。干擾素還具有調(diào)劑免疫的作用。聚乙二醇干擾素α是一種長效的干擾素，半衰期長，每周1次給藥。本次研究中，治療48周后，普通干擾素α組的HBV DNA低于檢測值下限率達72.9%。普通干擾素α和恩替卡韋治療藥物的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率沒有顯著差異。但普通干擾素α組ALT恢復正常的比例顯著高于恩替卡韋。

核苷酸類似物能夠干擾乙型肝炎病毒的核苷酸代謝，從而直接抑制病毒的復制[14]。恩替卡韋抗乙肝病毒治療1年，HBV DNA低于檢測值下限率高達67%，ALT恢復正常的比例也高達72%[15]。本次研究中，恩替卡韋組治療48周時，HBV DNA低于檢測值下限率為83.7%，高于既往的研究。ALT恢復正常比例達75.5%，與既往的研究結果相似。說明恩替卡韋具有較好的抗病毒效果。HBeAg血清學轉(zhuǎn)換與患者的年齡，ALT、HBV DNA、HBeAg基線水平的關系分析中，普通干擾素α組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換患者HBeAg基線水平顯著低于為未血清學轉(zhuǎn)換的患者（P＜0.01）。提示對于普通干擾素α治療的患者，HBeAg基線水平越低，患者的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率越高。

綜上所述，普通干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎均具有較高的HBV DAN低于檢測值下限率，并且普通干擾素α組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率高。但是普通干擾素α給藥不方便，并且副作用較大，而恩替卡韋口服給藥，患者依從性較好。因此臨床工作中應根據(jù)患者的具體情況，選擇最佳的資料方案。

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Clinical analysis of interferon-α and entecavir in treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B

WANG Jianhua1WANG Ailing2
1. Department of Medical Education, the Third People's Hospital of Jiaozuo, Jiaozuo 454150, China;2.Department of Pharmacy, the Third People's Hospital of Jiaozuo， Jiaozuo 454150, China

Objective To discuss clinical efficacy of interferon-α and entecavir in treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B. Methods Clinical data of 97 cases with HBeAg-positive chronic hepatitis B were retrospectively analyzed. Forty-eight cases of group of interferon-αwere treated by interferon-α, and 49 cases of group of entecavir were treated by entecavir. After 48 weeks, rates of HBeAg loss, HBV DNA＜1000 copies/mL, normalization of ALT of two groups were compared. Results After treatment for 48 weeks, HBV DNA＜1000 copies/mL, HBeAg loss and normalization of ALT rates of two groups showed no significant differences(P＞0.05). HBeAg seroconversion rate of interferon-α group was higher than entecavir group(P＜0.01). In interferon-α group, HBeAg level of patients with HBeAg seroconversion was lower than no HBeAg seroconversion patients(P＜0.01). Conclusion Interferon-α and entecavir in treatment of chronic hepatitis B show different advantages and disadvantages. In clinical practice, doctors should choose the best treatment options based on the specific circumstances of the patients.

Interferon-α; Entecavir; Seroconversion

R512.62

B

2095-0616（2015）07-99-03

2014-11-19）