朱文澡

廣東省陸河縣人民醫(yī)院兒科，廣東陸河 516700

大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察

朱文澡

廣東省陸河縣人民醫(yī)院兒科，廣東陸河 516700

目的 觀察大劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效。 方法 臨床納入97例診斷為ABO溶血病的新生兒，根據(jù)患者治療方案的不同分為大劑量IVIG組、低劑量IVIG組以及對照組。大劑量IVIG組每日給予IVIG 1g/kg，低劑量IVIG組每日給予IVIG 0.4g/kg，對照組未使用IVIG治療。觀察新生兒出生后1、2、3～5d入院治療后的血清總膽紅素（TBIL）水平變化。 結(jié)果 新生兒出生后1、2、3～5d入院治療24、48h，大劑量IVIG組TBIL水平顯著低于低劑量IVIG組以及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 早期給予大劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病，能夠有效減低患兒血清TBIl水平，減少黃疸以及相關(guān)后遺癥的發(fā)生。

丙種球蛋白；新生兒ABO溶血病；療效

新生兒ABO溶血病屬于臨床工作中較多遇到的一種新生兒疾病。本病發(fā)生機制為孕婦與新生兒血型不同，導(dǎo)致同族免疫性溶血反應(yīng)的發(fā)生[1]。目前研究認為，新生兒ABO溶血病是導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)血清膽紅素（TBIL）上升的一個重要因素，同時也是導(dǎo)致新生兒黃疸的主要原因[2-3]。丙種球蛋白（IVIG）是目前臨床使用較多的一種治療新生兒ABO溶血病的藥物，能夠起到一定的抑制溶血反應(yīng)發(fā)生的作用[4]。但是，關(guān)于IVIG臨床用量，目前尚無統(tǒng)一的標準。本研究在臨床工作中采用大劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入ABO溶血病患兒97例，均為我院2010年1月～2014年1月收治的病例。根據(jù)患兒臨床治療方案的不同，可以分為大劑量IVIG組（33例）、低劑量IVIG組（33例）以及對照組（31例）。大劑量IVIG組每日給予IVIG 1g/kg，低劑量IVIG組每日給予IVIG 0.4g/kg，對照組未使用IVIG治療。另外，根據(jù)患兒出生后至入院的時間進行臨床分組，分為1、2、3～5d組。其中大劑量IVIG組、低劑量IVIG組以及對照組1d入院12例、12例、10例；2d入院11例、10例、9例；3～5d入院10例、11例、12例。

1.2 納入標準

（1）符合新生兒ABO溶血病診斷標準者：產(chǎn)婦與新生兒ABO血型不同，入院后發(fā)現(xiàn)患兒有貧血、黃疸以及溶血等情況；直接抗人球蛋白（Coomb’s改良法）試驗或抗體釋放試驗、血清游離抗體測定陽性；（2）納入入院日齡、出生體重以及血清TBIL濃度等較為接近的病例，同時無其他疾病。

1.3 治療方法

患兒入院后均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療：給予藍光照射，并給予10%人血白蛋白（華蘭生物工程股份有限公司， S10950009，規(guī)格：10g/瓶）靜滴，每日使用劑量為1g/kg，一般給藥1～3d。

大劑量IVIG組：每日給予1.0g/kg IVIG（上海萊士血液制品股份有限公司， S10980061，規(guī)格：2.5g/瓶）靜滴；小劑量IVIG組：每日給予0.4g/kg IVIG靜滴，給藥3d；

對照組：不給予IVIG治療。

1.4 觀察指標

治療前以及治療后的24、48、72h分別采集患兒的靜脈血，進行血清TBIL的檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)的處理以及分析，計量資料用表示，組間計量資料比較采用兩樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒出生1d入院治療前后血清TBIL水平比較

血清TBIL的繼續(xù)監(jiān)測標準為肉眼可見黃疸，若肉眼不能見到黃疸，說明血清TBIL已經(jīng)低于34.2μmol/L，無需繼續(xù)進行檢查。治療前，三組患兒血清TBIL差異無顯著性（P＞0.05）；治療后24、48h，大劑量IVIG組血清TBIL水平明顯低于小劑量IVIG組與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后72h，大劑量IVIG組患兒血清TBIL水平均低于34.2μmol/L。見表1。

2.2 新生兒出生2d入院治療前后血清TBIL水平比較

治療前，三組患兒血清TBIL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后24、48、72h，大劑量IVIG組血清TBIL水平明顯低于小劑量IVIG組與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 新生兒出生3～5d入院治療前后血清TBIL水平比較

治療前，三組患兒血清TBIL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后24、48、72h，大劑量IVIG組血清TBIL水平明顯低于小劑量IVIG組與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 新生兒出生1d入院治療前后血清TBIL水平比較

表1 新生兒出生1d入院治療前后血清TBIL水平比較

注：與小劑量IVIG組比較，t=5.077，5.561，*P＜0.05；與對照組比較，t=4.112，4.263，#P＜0.05

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表2 新生兒出生1d入院治療前后血清TBIL水平比較

表2 新生兒出生1d入院治療前后血清TBIL水平比較

注：與小劑量IVIG組比較，t=2.155，2.709，12.966，*P＜0.05；與對照組比較，t=3.875，2.731，4.708，#P＜0.05

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表3 新生兒出生3～5d入院治療前后血清TBIL水平比較

表3 新生兒出生3～5d入院治療前后血清TBIL水平比較

注：與小劑量IVIG組比較，t=2.459，2.401，3.294，*P＜0.05；與對照組比較，t=3.473，5.474，3.055，#P＜0.05

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3 討論

新生兒 ABO 溶血癥屬于臨床常見的溶血性疾病，也是引起新生兒血清TBIL增高的主要因素。血清TBIL的增高可以導(dǎo)致臨床一系列癥候的出現(xiàn)，常見的有皮膚、鞏膜以及黏膜出現(xiàn)黃染[5]。此外，如果血清TBIL持續(xù)性水平升高，還能引發(fā)新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，出現(xiàn)膽紅素腦病[6]。另外，近年來的臨床研究還證實，血清TBL的升高，還能對心、肺、肝、腎等多器官與系統(tǒng)造成損傷。因此，迅速改善新生兒的溶血反應(yīng)，降低患兒血清TBIL水平就成為預(yù)防各類并發(fā)癥出現(xiàn)的主要治療目標[7]。

IVIG是近年來研究較多的，用于臨床治療新生兒 ABO 溶血癥的新型藥物。有研究表明，給患兒注射IVIG后，可以迅速提高患兒血漿中的IgG水平，從而加快了血型抗體在體內(nèi)的清除，預(yù)防溶血的發(fā)生，減少換血的次數(shù)，減少各類并發(fā)癥的出現(xiàn)[8-10]。最新的藥理研究認為，IVIG治療新生兒 ABO 溶血癥的機制與治療免疫性血小板減少性紫癜的機制較為接近，有以下幾個方面的特點[11-13]：（1）通過阻斷單核巨噬細胞系統(tǒng)的Fc受體，達到被致敏的紅細胞延遲破壞的作用；（2）IVIG可以與免疫性抗體競爭與紅細胞的結(jié)合使紅細胞不被致敏。實驗研究已經(jīng)證實，當IVIG靜注后，其能夠與血液中的單核巨噬細胞Fc受體結(jié)合，起到封閉作用，防止紅細胞被破壞，從而阻斷了溶血過程[14]。

本研究就不同劑量IVIG在新生兒 ABO 溶血癥的療效進行了分組觀察。我們根據(jù)患兒入院時間的不同進行分組，觀察治療24、48、72h后血清TBIL水平的變化。結(jié)果顯示，1、2、3～5d入院的患兒，在接受大劑量IVIG注射后24、48、72h，血清TBIL水平均明顯低于小劑量IVIG組與對照組（P＜0.05）。說明大劑量IVIG能夠有效降低ABO溶血病患兒血清TBIL水平，且降低程度優(yōu)于小劑量IVIG治療。另一方面，該結(jié)果也說明ABO溶血病的治療存在治療藥物的劑量依賴性。目前研究顯示，IVIG并沒有直接降低血清TBIL的能力。但是配合藍光照射治療，則能夠起到顯著的降低血清TBIL水平的能力，同時具有降低溶血事件發(fā)生的作用。

綜上所述，早期給予大劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病，能夠有效減低患兒血清TBIL水平，減少黃疸以及相關(guān)后遺癥的發(fā)生。

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Observe the therapeutic effect of large dose of gamma globulin in treatment of neonatal ABO hemolytic disease

ZHU Wenzao
The People's Hospital of Luhe County, Luhe 516700,China

Objective To observe the effect of large dose of gamma globulin (IVIG) clinical efficacy in the treatment of neonatal ABO hemolytic disease. Methods 97 patients with diagnosis of ABO hemolytic disease of the newborn were selected in our hospital, according to the treatment of patients , they were divided into IVIG of high dose group, low dose IVIG group and control group. Large doses of IVIG group were given IVIG 1g/kg, low dose IVIG group received daily IVIG 0.4g/kg, the control group did not use IVIG treatment. The serum total bilirubin (TBIL) level change of neonatal 1、2、3～5d admitted to the hospital after birth were observed. Results After the birth of 1, 2, 3-5d, 24h, 48h in hospital treatment, TBIL level of high dose IVIG group was significantly lower than the low dose IVIG group and the control group, the difference was significant (P＜0.05). Conclusion Early high-dose IVIG treatment of ABO hemolytic disease of the newborn, can effectively reduce the level of serum TBIl in children, reduce the incidence of jaundice and related sequelae.

Gamma globulin; Neonatal ABO hemolytic disease; Curative effect

R722.1

B

2095-0616（2015）07-96-03

2014-12-12）