曾薈宇

四川省宜賓市第四人民醫(yī)院普通精神科三，四川宜賓644002

阿立哌唑、利培酮和氯氮平治療精神分裂癥的臨床效果分析

曾薈宇

四川省宜賓市第四人民醫(yī)院普通精神科三，四川宜賓644002

目的 分析阿立哌唑、利培酮和氯氮平在精神分裂癥患者臨床治療效果及對(duì)認(rèn)知功能的損害情況。方法 將我院2011年9月～2013年10月確診并收治的234例精神分裂癥患者隨機(jī)分為甲、乙、丙三組，每組78例。甲組應(yīng)用阿立哌唑?qū)嵤┛诜委?，乙組應(yīng)用利培酮實(shí)施口服治療，丙組應(yīng)用氯氮平實(shí)施口服治療，治療結(jié)束后比照三組臨床療效，治療前后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評(píng)分中的總智商分及臨床記憶量表（CMS）評(píng)分變化情況。 結(jié)果 治療前，甲、乙、丙三組的PANSS、WAIS-RC、CMS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明三組之間有較好的可比性。治療后，甲、乙、丙三組的PANSS、WAIS-RC評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。甲組治療后CMS評(píng)分顯著高于乙、丙兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），乙、丙組之間CMS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。甲、乙、丙三組治療后的PANSS評(píng)分均顯著高于該組治療前評(píng)分（P＜0.05）；甲、乙、丙三組的WAIS-RC評(píng)分均顯著低于該組治療前評(píng)分（P＜0.05）；甲組治療后的CMS評(píng)分顯著高于該組治療前評(píng)分（P＜0.05），乙、丙兩組治療前后的CMS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑與利培酮及氯氮平相比，阿立哌唑其臨床療效更好。

精神分裂癥；阿立哌唑；PANSS評(píng)分

近年來，焦慮癥、抑郁癥、精神分裂癥等[1]精神類疾病人群比例不斷攀升，大有愈演愈烈之勢(shì)。在精神科臨床領(lǐng)域，此類患者最有效的臨床干預(yù)手段即通過應(yīng)用抗精神病藥為其實(shí)施內(nèi)科治療，同時(shí)輔以科學(xué)完善的心理疏導(dǎo)及電磁刺激等手段[2]。研究指出，精神類疾病人群其普遍存在著程度不一的認(rèn)知能力缺陷[3]，而這一缺陷除了系原發(fā)性精神類疾病的作用推動(dòng)之外，其接受治療的過程中，其廣泛優(yōu)先應(yīng)用的內(nèi)科藥物為阿立哌唑、利培酮及氯氮平[4]，這三種藥物的藥理機(jī)制不盡相同、其起效特征及對(duì)患者認(rèn)知功能的藥源性損傷風(fēng)險(xiǎn)也不盡相同。研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病內(nèi)科治療的人群，其認(rèn)知功能水平可發(fā)生一定程度的下滑[5]。為了探尋精神分裂癥臨床藥物治療的最有效且最兼顧安全性的高性價(jià)比方案，我院近年來特開展了精神分裂癥的內(nèi)科藥物遴選方案專項(xiàng)研究，觀察了阿立哌唑、利培酮及氯氮平各自治療精神分裂癥的臨床效果，同時(shí)比較三種藥物對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，成果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并授權(quán)開展。所遴選病例樣本均為我院2011年9月～2013年10月確診并收治的精神分裂癥患者，合計(jì)234例。其中男115例，女119例。將所有患者隨機(jī)分為甲、乙、丙三組，每組78例，三組間性別無明顯差異，所有患者的年齡18～54歲，平均（35.0±10.4）歲?；颊叩牟〕?～17年，平均（4.6±1.6）年。所有患者的臨床確診均按照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（CCMD-3）中[6]所記述的精神分裂癥相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者其陽性癥狀及陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分[7]均高于60分，平均為（71.66±10.28）分。所有患者參與本次研究前未應(yīng)用抗精神病治療已大于12周。所有患者或患者家屬均得到了臨床知情權(quán)的保障，同意納入本次研究，并且患者本人或其代理家屬已在知情同意書上簽字。三組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組的一般資料和臨床療效比較

1.2 研究方法

甲組：本組應(yīng)用阿立哌唑（成都康泓藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20060521）實(shí)施口服治療，起始日劑量為5mg，2周后日劑量增強(qiáng)至30mg。

乙組：本組應(yīng)用利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，H20052330）實(shí)施口服治療，起始日劑量為1mg，每2d日劑量增加1mg，直至達(dá)到日劑量上限6mg。

丙組：本組應(yīng)用氯氮平（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H32022963）實(shí)施口服治療，起始日劑量為100mg，2周后日劑量增強(qiáng)至400mg。

所有患者均實(shí)施3個(gè)月的口服治療，治療期間嚴(yán)禁更換或合并應(yīng)用其他種類抗精神病藥物。治療結(jié)束后比照三組臨床療效，治療前后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分[7]、韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評(píng)分[8]中的總智商分及臨床記憶量表（CMS）評(píng)分[9]變化情況。

1.3 臨床療效判定[10]

（1）優(yōu)：患者其治療后PANSS評(píng)分小于治療前的25%；（2）良：患者其治療后PANSS評(píng)分在治療前評(píng)分的25%～50%；（3）可：患者其治療后PANSS評(píng)分在治療前評(píng)分的50%～75%；（4）差：患者其治療后PANSS評(píng)分高于治療前的75%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和分析。三組的年齡、病程、評(píng)分以表示，組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。性別、臨床療效用頻數(shù)（%）表示，三組性別比較采用x2檢驗(yàn)，三組臨床療效比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 三組治療前后PANSS、WAIS-RC、CMS評(píng)分的組間和組內(nèi)比較

表2 三組治療前后PANSS、WAIS-RC、CMS評(píng)分的組間和組內(nèi)比較

注：和甲組比較，aP＜0.05

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2 結(jié)果

如表2所示，組間比較結(jié)果，治療前，甲、乙、丙三組的PANSS、WAIS-RC、CMS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明三組之間有較好的可比性。治療后，甲、乙、丙三組的PANSS、WAISRC評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。甲組治療后CMS評(píng)分顯著高于乙、丙兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），乙、丙組之間CMS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

組內(nèi)比較結(jié)果，甲、乙、丙三組治療后的PANSS評(píng)分均顯著高于該組治療前評(píng)分（P＜0.05）；甲、乙、丙三組的WAIS-RC評(píng)分均顯著低于該組治療前評(píng)分（P＜0.05）；甲組治療后的CMS評(píng)分顯著高于該組治療前評(píng)分（P＜0.05），乙、丙兩組治療前后的CMS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

在臨床上，精神分裂癥其陽性癥狀顯現(xiàn)，主要是由于其中腦邊緣神經(jīng)組織內(nèi)多巴胺生理功能異常所導(dǎo)致的，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多巴胺活性過分亢進(jìn)也是精神分裂癥的主要致病機(jī)制之一。臨床研究指出，精神分裂癥患者能否順利而正常地回歸社會(huì)、進(jìn)行正常生活，主要取決于其陰性癥狀的表現(xiàn)程度及認(rèn)知、執(zhí)行功能的受損情況[11]。由此可知，在有效地干預(yù)精神分裂癥這一臨床目的的引導(dǎo)下，相關(guān)學(xué)者[12-16]并不在臨床上只滿足于近期改善其陽性及陰性癥狀，也要求盡量提升和（或）保護(hù)其認(rèn)知水平。

阿立哌唑系非典型抗精神病藥，可顯著遏制多巴胺的生理活性，顯著使陽性癥狀得到優(yōu)化，同時(shí)將處于低靡狀態(tài)的神經(jīng)元突觸細(xì)胞迅速激活，進(jìn)而使患者的陰性癥狀及認(rèn)知功能均極大改善。同時(shí)，該藥有效成分還可有效興奮5-羥色胺受體A1的活性，同時(shí)阻滯五羥色胺受體A2的活性，并且其拮抗α-腎上腺素能受體、組胺H2受體及膽堿M1受體的作用極其輕微，因此患者發(fā)生認(rèn)知水平受損的風(fēng)險(xiǎn)極低。本次研究中，阿立哌唑組治療后PANSS、WAIS-RC評(píng)分的總智商分及CMS均顯著優(yōu)于治療前，即有力地證明了上述論斷。

利培酮系苯并異惡唑衍生物，其阻滯多巴胺D2受體效果強(qiáng)勁，可使陽性癥狀顯著改善。但是，該藥雖然其改善陽性癥狀的作用很高，但是難以發(fā)揮提升認(rèn)知功能的作用。本次研究中，利培酮組其治療后PANSS、WAIS-RC評(píng)分的總智商分顯著優(yōu)于治療前，CMS評(píng)分無顯著變化，即有力地證明了上述論斷。

氯氮平作為Ⅱ代抗精神病藥，拮抗多巴胺D1受體作用極強(qiáng)，因此改善精神分裂癥陽性癥狀作用顯著。然而，該藥其可對(duì)認(rèn)知功能造成一定的損傷。有研究指出，長(zhǎng)期應(yīng)用氯氮平治療的精神分裂癥患者可誘發(fā)情緒冷漠、運(yùn)動(dòng)障礙遲緩等不良反應(yīng)[17]。而該藥在狂躁癥及兒童多動(dòng)癥的治療上可發(fā)揮一定的正面作用[18]，但應(yīng)謹(jǐn)慎。本次研究中，氯氮平組其治療后PANSS、WAIS-RC評(píng)分的總智商分顯著優(yōu)于治療前，即有力地證明了上述論斷。而本次研究中氯氮平組CMS評(píng)分無顯著變化，這與預(yù)期中其他研究[19]報(bào)道的應(yīng)用氯氮平后CMS評(píng)分顯著下降有一定的出入，或是因?yàn)楸敬瓮度霕颖静粔颉⒒虼蠖鄶?shù)患者曾經(jīng)有長(zhǎng)期的氯氮平應(yīng)用史而產(chǎn)生藥理拮抗作用有關(guān)。

綜合以上研究成果可知，阿立哌唑與利培酮、氯氮平相比其臨床療效最好，在顯著改善陽性癥狀的同時(shí)還可有助于陰性癥狀的改善，能為患者認(rèn)知功能的恢復(fù)提供一個(gè)相對(duì)有利的生理藥理環(huán)境。因而，阿立哌酮與其他兩組藥物相比，其在有效提升療效的同時(shí)，改善患者認(rèn)知功能的效果也很突出。因此，精神分裂癥患者在適應(yīng)證和禁忌證均科學(xué)兼顧的前提下，應(yīng)優(yōu)先遴選阿立哌唑?qū)嵤╅L(zhǎng)期的抗精神病治療，從而使患者獲得較好的預(yù)后。

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Analysis of the contrast effect of aripiprazole, risperidone and clozapine in patients with schizophrenia

ZENG Huiyu
The Third Department of General Psychiatric, Fourth People's Hospital of Yibin City, Yibin 644002, China

Objective To analyze the clinical effect and the damage of cognitive function of aripiprazole, risperidone and clozapine in treatment of patients with schizophrenia. Methods 234 patients with schizophrenia diagnosed and treated in our hospital from September 2011 to October 2013 were randomly divided into three groups A, B and C, 78 cases in each group. Group A received therapy of aripiprazole oral, group B received treatment of risperidone oral, Group C received oral clozapine treatment, after treatment, the clinical efficacy among the three groups were compared, the changes of positive and negative syndrome scale (PANSS) score, the Wechsler adult Intelligence Scale (WAIS-RC) of the total IQ score points and Clinical memory Scale (CMS) score were compared between before and after treatment. Results Before treatment, PANSS, WAIS-RC, CMS scores of A, B, C three groups, the difference was not statistically significant (P＞0.05), indicating a good comparability between the three groups. After treatment, A, B, C three groups PANSS, WAIS-RC scores were compared, without statistically significant differences (P＞0.05). CMS score of group A after treatment was significantly higher than that of B, C groups, the difference was statistically significant (P＜0.05), B, CMS score difference was not statistically significant (between Group C, P＞0.05). A, B, C three groups after treatment PANSS scores were significantly higher than the scores before treatment (P＜0.05); A, B, C three groups of WAIS-RC scores were significantly lower than the scores before treatment (P＜0.05); group A CMS score after treatment was significantly higher than the scores before treatment (P＜0.05), the difference of CMS score between group B and group C before and after treatment were not statistically significant (P＞0.05). Conclusion Aripiprazole compared with risperidone and clozapine, aripiprazole has better clinical efficacy. [Key words] Schizophrenia; Aripiprazole; PANSS score

R749.3

B

2095-0616（2015）07-86-04

2014-12-25）