賴志光 戴道華

廣州市越秀區(qū)兒童醫(yī)院，廣東廣州 510115

丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床療效觀察

賴志光 戴道華

廣州市越秀區(qū)兒童醫(yī)院，廣東廣州 510115

目的 研究丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)小兒川崎病的臨床治療效果及安全性，為臨床治療川崎病提供參考和借鑒。 方法 選擇2012年1月～2014年7月我院收治的46例小兒川崎病患兒作為臨床研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組患者23例，單純使用阿司匹林治療；實(shí)驗(yàn)組患者23例給予阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療，對(duì)比觀察兩組患兒的治療效果和癥狀改善時(shí)間。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患兒發(fā)熱時(shí)間短、黏膜充血時(shí)間更短、頸淋巴結(jié)消散快，患兒手足腫脹時(shí)間短，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張比例較高，與實(shí)驗(yàn)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 使用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)小兒川崎病治療的效果較好，有助于患兒早期康復(fù)，降低冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張率，值得應(yīng)用。

川崎??；阿司匹林；丙種球蛋白；兒童

川崎病是兒童的常見疾病，為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，多發(fā)生在年齡在5歲以下的患兒，患兒臨床表現(xiàn)為急性發(fā)熱性出疹性疾病[1]?；純旱牟±砀淖?yōu)槿淼闹行⊙芊翘禺愋匝装Y，并尤其容易損傷冠狀動(dòng)脈，形成冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤等，嚴(yán)重的還會(huì)出現(xiàn)死亡[2-3]。臨床對(duì)川崎病的研究尚不清楚，早期診斷有較大的困難，且治療也有較多爭(zhēng)議。為了更好地對(duì)小兒川崎病進(jìn)行治療，我們采用了丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2014年7月我院收治的46例小兒川崎病患兒作為臨床研究對(duì)象，所有患兒的診斷均符合日本MCLS研究委員會(huì)提出的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且出現(xiàn)發(fā)熱，持續(xù)發(fā)熱時(shí)間5d以上，且熱型不規(guī)則，有弛張熱出現(xiàn)，有皮疹、口唇干紅、淋巴結(jié)腫大、手掌足底出血、黏膜充血等。

隨機(jī)將患兒分為兩組。對(duì)照組23例，男13例，女10例，年齡1～7歲，平均（3.3±0.6）歲；發(fā)熱時(shí)間4～11d，平均（8.1±0.8）d；發(fā)生輕度貧血9例，發(fā)生血沉增快7例，有心電圖異常6例，有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高6例。實(shí)驗(yàn)組23例，男12例，女11例，年齡1～7歲，平均（3.7±0.6）歲；發(fā)熱時(shí)間4～10d，平均（8.2±0.7）d；發(fā)生輕度貧血8例，發(fā)生血沉增快6例，有心電圖異常7例，有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高8例。兩組患兒的臨床資料，包括年齡、性別、發(fā)熱時(shí)間及伴隨癥狀等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患兒在臨床就診后均給予積極的抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、維持酸堿平衡，給予營(yíng)養(yǎng)支持等，對(duì)照組同時(shí)給予阿司匹林（山西蘭花七佛山制藥有限公司，H14023980）治療，藥物劑量為50～80mg/kg，3次/d，飯后服用；患兒在退熱后將劑量減少為3～5mg/kg， 1次/d，飯后服用；實(shí)驗(yàn)組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上使用丙種球蛋白（廣東雙林生物制藥有限公司，S20003024）治療，劑量為2g/（kg·d）。兩組患兒在臨床治療過程中均進(jìn)行三大常規(guī)檢查，并給予血沉、心肌酶譜、C反應(yīng)蛋白、支原體抗體等檢查，進(jìn)行心臟彩色多普勒檢查、心電圖檢查和胸片檢查[5]。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察兩組患兒的臨床治療效果。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)包括發(fā)熱時(shí)間、黏膜充血時(shí)間、頸淋巴結(jié)消散時(shí)間，手足腫脹時(shí)間。同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患兒的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張比率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用x2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組患兒發(fā)熱時(shí)間短、黏膜充血時(shí)間更短、頸淋巴結(jié)消散快，患兒手足腫脹時(shí)間短，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張比例較高，與實(shí)驗(yàn)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患兒的臨床癥狀等發(fā)生、消停時(shí)間

表1　兩組患兒的臨床癥狀等發(fā)生、消停時(shí)間

組別　n　　發(fā)熱時(shí)間　　黏膜充血時(shí)間頸淋巴結(jié)消散手足腫脹時(shí)間實(shí)驗(yàn)組 23 1.33±0.78　2.66±0.81　3.11±0.78　3.78±1.62對(duì)照組 23 3.98±0.68　5.31±1.21　5.54±1.56　6.87±1.08 t　4.342　3.874　5.862　6.346 P　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05

表2　兩組患兒冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張率比較[n（%）]

3　討論

川崎病為小兒發(fā)熱性出疹性疾病，為一種全身的中小血管炎，其發(fā)病機(jī)制不明確?；純褐饕呐R床癥狀為發(fā)熱、皮疹、結(jié)膜充血、肛周脫皮、四肢末端腫脹等，且伴有中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞等升高，血沉增快，患者C反應(yīng)蛋白增高，血小板增高等。而疾病的臨床特點(diǎn)為出現(xiàn)有冠狀動(dòng)脈的病變[6-7]。

在臨床對(duì)小兒川崎病的治療中，我們采用了丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療的方法。阿司匹林為臨床使用最常見的一種解熱鎮(zhèn)痛藥物，其能夠起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗血小板凝集、抗感染等效果，且藥物作用迅速，藥效穩(wěn)定，不良反應(yīng)少[8-9]。丙種球蛋白的使用可以有效地改善患者冠狀動(dòng)脈的病變機(jī)率，其主要作用機(jī)制為：首先，藥物能夠與抗原抗體中和，進(jìn)而抑制單核細(xì)胞對(duì)PDGF-13的表達(dá)，對(duì)T細(xì)胞的活化作用也有所抑制，且可以減少內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡等情況，有效地發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)劑中和微生物毒素的作用[10]；其次丙種球蛋白可以對(duì)單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮表面IgG的Fc受體產(chǎn)生封閉作用，可以阻斷患者的血管表面免疫反應(yīng)，并通過抑制細(xì)胞毒素分泌、阻止血小板黏附凝集，并對(duì)血栓形成起到有效的抑制作用。因此，丙種球蛋白的使用可以預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變[11]。使用靜脈注射丙種球蛋白方法是1983年被應(yīng)用到臨床工作中，隨后稱為對(duì)川崎病治療的主要方法，由于其具有高純度天然IgG抗體，因此效果強(qiáng)[12]。

從本次實(shí)驗(yàn)的臨床研究結(jié)果中我們也可以看出，實(shí)驗(yàn)組患者采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林，患者的發(fā)熱時(shí)間短、黏膜充血時(shí)間更短、頸淋巴結(jié)消散快，患兒手足腫脹時(shí)間短，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且從冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張方面，實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張率更低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過實(shí)驗(yàn)說明了使用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)小兒川崎病具有十分好的治療效果，能夠快速改善患者的臨床癥狀，降低合并癥的發(fā)生。王景萍[13]研究分析了口服阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白對(duì)川崎病治療的效果，其將60例患者隨機(jī)分為兩組，通過臨床結(jié)果顯示，聯(lián)合使用阿司匹林與丙種球蛋白的患兒，總有效率達(dá)到了100%，明顯高于對(duì)照組的常規(guī)治療方法，這與我們本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致。

綜上所述，使用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林對(duì)小兒川崎病治療的效果較好，有助于患兒早期康復(fù)，降低冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張率，值得應(yīng)用。

[1] 羅雪梅，王洪.28例小兒川崎病臨床診治分析[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2014，24（4）：429-431.

[2] 狄亞珍，吳菱，鐘世玲，等.血N末端腦利鈉肽原及高密度脂蛋白膽固醇對(duì)川崎病心血管損害預(yù)測(cè)價(jià)值的研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014，18（3）：170-175，后插1.

[3] 孫軍，王娟，余章斌，等.1歲以下小兒不典型川崎病的診斷與治療[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（9）：1128-1130.

[4] 韓疆.小兒川崎病合并多系統(tǒng)損害24例臨床分析[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20（2）：193-194.

[5] 張昭.丙種球蛋白沖擊治療對(duì)小兒川崎病冠膜損傷的療效觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014（12）：88-89.

[6] 鄭遠(yuǎn)征，杜忠東.華法林聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)川崎病合并巨大冠狀動(dòng)脈瘤預(yù)后的影響[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（9）：649-652.

[7] 汪燕，李曉靜，于潔，等.丹參酮ⅡA和阿司匹林對(duì)急性期川崎病患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞NF-κB活化及炎性細(xì)胞因子表達(dá)影響的研究[J].血栓與止血學(xué)，2012， 18（6）：251-256.

[8] 王莉萍，相彩霞.川崎病超早期靜注丙種球蛋白的療效分析[J].中國(guó)婦幼健康研究，2014（2）：88-89.

[9] 黎世坤.不同劑量丙種球蛋白方案治療小兒川崎病的臨床效果分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（10）：2314.

[10] MA Rui-yan，YANG Zong-ying，JIAN Zhao，等.Coronary artery bypass grafting in an adult patient with coronary artery aneurysm due to Kawasaki disease[J].中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版），2012，125（23）：4317-4318.

[11] Sengupta D.，Kahn AM.，Burns J.C. et al.Image-based modeling of hemodynamics in coronary artery aneurysms caused by Kawasaki disease[J].Biomechanics and modeling in mechanobiology，2012，11（6）：915-932.

[12] 王景萍.口服阿司匹林加靜脈輸注丙種球蛋白治療川崎病的臨床效果對(duì)比[J].中外健康文摘，2014（25）：121.

[13] 徐明國(guó)，門麗娜，祖瑩，等.人血丙種球蛋白和阿司匹林治療對(duì)川崎病患兒循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2011，13（12）：966-969.

Clinical observation of gamma globulin and aspirin therapy in children with Kawasaki disease

LAI Zhiguang DAI Daohua
The Children's Hospital of Yuexiu District,Guangzhou 510115,China

Objective To clinical efficacy and safety of gamma globulin combined aspirin on children with Kawasaki disease,provide reference for the clinical treatment of Kawasaki disease. Methods 46 cases of children with Kawasaki disease in our hospital from January 2012 to July 2014 were selected as a clinical study,were randomly divided into two groups.23 patients in the control group only

aspirin therapy;the experimental group with 23 patients further

gamma globulin therapy,treatment effects and symptoms time between the two groups were compared. Results Children with a short fever time in the experimental group,mucosal congestion was shorter,neck lymph nodes dissipate was quicker,the time of children with hand,foot swelling was shorter,compared with the control group with significant difference(P＜0.05);the children in the control group occurred a higher proportion of coronary dilatation,with significant differences between the two groups(P＜ 0.05),the difference was statistically significant. Conclusion The use of gamma globulin and aspirin therapy in children with Kawasaki disease is better,help children with early rehabilitation,reduce the rate of coronary artery,and it is worthy of applications.

Kawasaki disease;Aspirin;Globulin;Children

R725.4

B

2095-0616（2015）09-88-03

（2014-12-30）