賴清誼 趙有為 李 華 呂振梁 呂敏艷

廣東省鶴山市人民醫(yī)院感染科，廣東鶴山 529700

立止血與垂體后葉素聯(lián)合應(yīng)用治療肺結(jié)核咳血的臨床觀察

賴清誼 趙有為 李 華 呂振梁 呂敏艷

廣東省鶴山市人民醫(yī)院感染科，廣東鶴山 529700

目的 探討立止血與垂體后葉素聯(lián)合應(yīng)用治療肺結(jié)核咳血的臨床效果。 方法 選取2011年3月～2014年9月我院內(nèi)科保守治療的50例肺結(jié)核咳血患者做為研究對象。按照入院順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組25例與對照組25例，對照組患者給予抗結(jié)核治療和靜脈滴注垂體后葉素治療，實(shí)驗(yàn)組在抗結(jié)核治療和持續(xù)靜脈微泵推注垂體后葉素基礎(chǔ)上聯(lián)合立止血治療。對比兩組患者的療效與不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的治療效果好于對照組者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者平均止血時(shí)間少于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。N端腦鈉肽及CK-MB、CK指標(biāo)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 臨床應(yīng)用立止血與垂體后葉素治療肺結(jié)核咳血患者，治療效果顯著，聯(lián)合用藥后止血更快，減少患者出血時(shí)間，副作用較小，值得廣泛推廣應(yīng)用。

立止血；垂體后葉素；肺結(jié)核咳血；療效

有報(bào)道指出，肺結(jié)核患者常出現(xiàn)咳血癥狀，咳血量多少有差異，輕者痰中有血絲，重者咳血量大或咳出血凝塊，亦可導(dǎo)致阻塞氣管，患者發(fā)生窒息等嚴(yán)重后果，故臨床快速止血是治療的關(guān)鍵[1]。我院從2011年開始研究臨床應(yīng)用垂體后葉素聯(lián)合立止血治療肺結(jié)核咳血的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年3月～2014年9月我院內(nèi)科保守治療的50例肺結(jié)核咳血患者做為研究對象。按照入院順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組25例與對照組25例。實(shí)驗(yàn)組患者男20例，女5例；年齡19～51歲，平均（33.5±5.5）歲；病程3個(gè)月～2年，平均（0.50±0.25）年；病灶類型：空洞性肺結(jié)核19例，浸潤性肺結(jié)核6例。對照組患者男18例，女7例；年齡18～52歲，平均（33.8±4.8）歲；病程2個(gè)月～1.8年，平均（0.60±0.05）年；空洞性肺結(jié)核18例，浸潤性肺結(jié)核7例?；颊吲R床表現(xiàn)為：咳嗽有痰、反復(fù)咯血、乏力、食欲減退等癥狀。兩組患者的性別、年齡、病程及病灶類型等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表2　兩組患者治療期間臨床指標(biāo)比較

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）經(jīng)診斷患者確診為肺結(jié)核咯血；（2）1周內(nèi)反復(fù)多次咯血；（3）咯血周期大于3d，咯血總量高于300mL。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)[2]

排除嚴(yán)重高血壓、冠心病、妊娠、青光眼等禁忌證者。

1.4治療方法

1.4.1抗結(jié)核治療 所有病例采用2HREZ/4HR方案：治療初期2個(gè)月應(yīng)用異煙肼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，H42022005）0.3g、利福平（廣東恒健制藥有限公司，H44020615）0.45g、乙胺丁醇（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H44020758）0.75g、吡嗪酰胺（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H44020761）1.5g，1次/d，頓服；治療后期4個(gè)月，鞏固用藥：異煙肼0.3g，利福平0.45g，1次/d，頓服。出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者采用2HRZSE/6HRE方案：治療初期2個(gè)月，鏈霉素（華北制藥股份有限公司，H13020646）0.5mg，1次/d肌內(nèi)注射，異煙肼0.3g、利福平0.45g、乙胺丁醇0.75g、吡嗪酰胺1.5g，1次/d，頓服。治療后期6個(gè)月，鞏固用藥：異煙肼0.3g，利福平0.45g，1次/d，頓服[3]。

1.4.2咳血治療 對照組病例給予抗結(jié)核治療和靜脈滴注垂體后葉素（上海第一生化藥業(yè)有限公司，H31022011），每例患者使用垂體后葉素24～36U（入速按0.02～0.03U/kg·h），加入5%葡萄糖46mL中，持續(xù)靜脈微泵推注，每日總量不超40單位為宜。實(shí)驗(yàn)組在抗結(jié)核治療和持續(xù)靜脈微泵推注垂體后葉素基礎(chǔ)上，同時(shí)給予立止血（Solco Basle AG.，瑞士素高藥廠，中國總經(jīng)銷商：深圳健安醫(yī)藥有限公司，H20050102）肌肉注射1ku，1次/d。治療期間對所有患者的心率、血壓、N端腦鈉肽、心電圖、心肌酶等變化水平進(jìn)行監(jiān)測[4]。所有患者咳血治療周期為5～7d。

1.5觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)所有患者治療后止血時(shí)間、N端腦鈉肽（Nt-proBNP）、心肌酶水平；不良反應(yīng)發(fā)生情況（如胸悶、腹痛等）[5]。

1.6療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療2～3d后患者咳血癥狀消失；顯效：治療3～5d后患者仍有咯血癥狀，但咳血量較少；無效：治療5～7d后患者咯血癥狀無改善或咳血量增多。治療有效率=（顯效+有效）/患者總數(shù)×100%[5]。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者的治療有效率優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組患者治療期間臨床指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組患者平均止血時(shí)間少于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。N端腦鈉肽及CK-MB、CK指標(biāo)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3　討論

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者其結(jié)核病變?nèi)肭址蝿用}與肺支氣管動脈，肺內(nèi)壓力增大，導(dǎo)致咯血發(fā)生，大量咳血患者窒息與休克機(jī)率增高，快速有效控制患者出血對于治療效果及患者預(yù)后改善臨床意義重大[6]。

有報(bào)道稱[7]，垂體后葉素作為肺結(jié)核咳血患者治療用止血藥，藥物中的加壓素具促進(jìn)肺部血管平滑肌興奮作用，較強(qiáng)的收縮血管功能，促進(jìn)肺小動脈回縮，顯著降低肺內(nèi)循環(huán)血流量，激發(fā)迷走神經(jīng)，調(diào)節(jié)心率，降低心排量、肺內(nèi)血供及肺內(nèi)壓，產(chǎn)生止血效果[8-9]。臨床上垂體后葉素又稱“內(nèi)科止血鉗”，具較好的止血效果，起效迅速，靜脈推注3～5min即可見效，藥效可持續(xù)25～35min，肝臟快速滅活[10]；由于藥效持續(xù)時(shí)間短，臨床多采用持續(xù)靜脈微泵推注給藥，但持續(xù)用藥后不良反應(yīng)增多，可出現(xiàn)高血壓、胸悶、腹痛等不良反應(yīng)[11]；隨著用藥時(shí)間增長與用藥劑量的增多，不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)率大大增高；故臨床上采用聯(lián)合其他止血藥物的方法來降低其用藥時(shí)間與使用劑量，可減少患者不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)率[12]。我院研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

有報(bào)道指出[13]，1988年有學(xué)者提出血清腦鈉肽（BNP），由32個(gè)氨基酸組成，屬于心室產(chǎn)生神經(jīng)性激素的一種，心室容積增大或室壁負(fù)載壓力過強(qiáng)時(shí)其大量產(chǎn)生，主要作用為調(diào)節(jié)機(jī)體血管舒張與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），雖然Nt-proBNP不具有BNP類似的生理作用，但由于Nt-proBNP與BNP由proBNP等摩爾裂解而來，有學(xué)者研究結(jié)果顯示，患者發(fā)生心衰后，血漿BNP及Nt-proBNP指標(biāo)增加顯著，與心衰程度變化具正相關(guān)。CK-MB為心肌特異性酶，可作為評估心肌功能的重要臨床指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療過程中，實(shí)時(shí)監(jiān)測患者N端腦鈉肽及心肌酶變化情況，結(jié)果表明兩組患者心臟功能變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

立止血是從巴西蝮蛇（Bothropsatrox）毒液中分離提煉，經(jīng)人工提純的蛇酶制劑，又稱蛇毒凝血酶，具凝血酶與凝血酶激酶效果，其對出血位置凝血效果與自體凝血酶相近[14]，止血原理為首先促進(jìn)出血位置的血小板集聚后，形成白色栓子，發(fā)揮止血作用[15]；激活血小板釋放PF3，促進(jìn)纖維蛋白分解，生成非溶解性纖維蛋白，促出血位置血栓生成，發(fā)揮止血功效。學(xué)者實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，立止血止血起效快慢、止血持續(xù)時(shí)間受給藥方法影響，靜脈給藥止血最快，5～10min即可止血，但持續(xù)時(shí)間短，單次用藥后藥效最多持續(xù)1d，肌注給藥止血起效時(shí)間為15～30min，藥效可持續(xù)2～3d；另立止血的凝血酶激酶樣和凝血酶作用，僅對出血位置具凝血效果，無血管內(nèi)血小板集聚作用，故用藥后血管內(nèi)無血栓生成[16]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療有效率為96.00%顯著高于對照組患者的84.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，臨床應(yīng)用立止血與垂體后葉素治療肺結(jié)核咳血患者，治療效果顯著，聯(lián)合用藥后止血更快，減少患者出血時(shí)間，副作用較小，值得廣泛推廣應(yīng)用。

[1] 劉冠軍，王合群，張金良.垂體后葉素與硝酸甘油聯(lián)合立止血治療肺結(jié)核大咯血[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，9（9）：103-104.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病分會.中國結(jié)核病分類法[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，12（12）：716.

[3] 闕隆盛.立止血與垂體后葉素聯(lián)合應(yīng)用治療肺結(jié)核咳血的臨床分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，3（3）：43-44.

[4] 陳南桂.立止血聯(lián)合垂體后葉素治療肺結(jié)核咯血療效觀察[J].蛇志，2011，21（2）：141-142.

[5] 張春曉，來中海，王改.立止血聯(lián)合垂體后葉素治療肺結(jié)核咯血療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2010，6（6）：643.

[6] 楊貴發(fā)，蘇振靜.立止血聯(lián)合垂體后葉素治療肺結(jié)核咯血臨床觀察[J].山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2008，5（5）：335-336.

[7] Seiler C，Pobl T，Wustmann D，et al.Promotion of collateral growth by granulocyte-mac-rophage colonystimultating factor in patients with coronary artery disease：arandomized，double-blind，placebo-controlled study[J]. Criculation，2001，104（1）：2012-2017.

[8] 馬彩花.立止血聯(lián)合垂體后葉素治療肺結(jié)核咯血臨床療效[J].中外醫(yī)療，2012，6（6）：123.

[9] 陳文景.酚妥拉明、硝酸甘油分別聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴(kuò)張咯血的臨床療效對比[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2014，14（1）：7-8.

[10] 童明祥.酚妥拉明聯(lián)合立止血治療肺結(jié)核咯血的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，18（18）：62.

[11] 郎松梅.酚妥拉明聯(lián)合立止血治療肺結(jié)核咯血51例臨床分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，1（1）：62-63.

[12] Assmus B，Urbin C，Aicher A，et al.HMG-COA rcductase inhibitors reduce senescence and increase proliferation of endothelial progenitor cells via regulation of cell cycle regulatory genes[J].Cir Res，2003，92（1）：1049-1055.

[13] 趙亞蘭.酚妥拉明與立止血聯(lián)合治療肺結(jié)核咯血的效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，16（16）：120-121.

[14] 李國倫，韋彤，代朝富，等.酚妥拉明、654-2、立止血佐治肺結(jié)核咯血42例分析[J].西南國防醫(yī)藥，2003，4（4）：396-397.

[15] 金周德，王賀.硝普鈉與垂體后葉素聯(lián)合治療肺結(jié)核頑固性咯血療效觀察[J].中國防癆雜志，2006，28（1）：42-43.

[16] 陳江聲，楊燕嬌.小劑量與大劑量垂體后葉素對大咯血的療效及副作用比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（1）：99-100.

A clinical observation on reptilase vasopressin in combination with the clinical treatment of tuberculosis hemoptysis

LAI Qingyi ZHAO Youwei LI Hua LV Zhenliang LV Minyan
Department of Infectious,Heshan People's Hospital of Guangdong Province,Heshan 529700,China

Objective To investigate the clinical effect of reptilase combined with pituitrin used in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis. Methods 50 cases of pulmonary tuberculosis hemoptysis patients from 2011 March to 2014 September in our hospital of internal department with conservative treatment were selected as the study object.According to the order of admission they were randomly divided into experimental group 25 cases and control group 25 cases,control group patients were given anti tuberculosis therapy and intravenous injection of Pituitrin in the treatment,the experimental group in anti tuberculosis therapy and intravenous micro pump infusion pituitrin basis and reptilase in treatment.Comparison of curative effect of two groups with adverse reactions were made. Results Patients in the experimental group treatment effect was better than the control group,the difference has statistical significance(P＜ 0.05).Patients in the experimental group average hemostasis time was less than patients in the control group,and the difference has statistical significance(P＜0.05).N terminal brain natriuretic peptide and CKMB,differences between the two groups in the CK index had no statistical significance(P＞0.05).The occurrence of adverse reactions of patients in the experimental group than in control group,the difference has statistical significance (P＜ 0.05). Conclusion Clinical application of reptilase and pituitrin in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis patients,the treatment effect is significant,combination of hemostatic faster,reducing the time of bleeding, less side effect,it is worth popularizing widely application.

Reptilase;Pituitrin;Pulmonary tuberculosis;Hemoptysis effect

R521

B

2095-0616（2015）09-73-04

（2015-02-08）