彭海倫 胡 越

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014

兒童化膿性腦膜炎預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的QUIPS分析

彭海倫 胡 越

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶400014

目的 采用QUIPS方法，對(duì)發(fā)展中及發(fā)達(dá)國(guó)家0～18歲細(xì)菌性腦膜炎患兒發(fā)生死亡率和致殘率的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行系統(tǒng)綜述。 方法 檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMBASE、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)維普數(shù)據(jù)庫(kù)等，關(guān)于兒童細(xì)菌性腦膜炎死亡或遺留后遺癥的縱向隊(duì)列研究相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時(shí)間均從2004年3月～2014年8月，由3名系統(tǒng)評(píng)價(jià)員進(jìn)行文獻(xiàn)資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)。將納入文獻(xiàn)按QUIPS方法進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)得分判斷納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，按照預(yù)后分類總結(jié)分析納入文獻(xiàn)。 結(jié)果 納入的25篇文獻(xiàn)中，有19篇中/高質(zhì)量以上的文獻(xiàn)。在中-高質(zhì)量的多個(gè)研究中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)后影響因素主要有：（1）臨床指標(biāo)：昏迷/意識(shí)障礙，驚厥（包括入院前有驚厥發(fā)作、住院期間反復(fù)驚厥發(fā)作），外周循環(huán)衰竭，嚴(yán)重呼吸窘迫/機(jī)械通氣，顱神經(jīng)損傷，無(wú)瘀斑瘀點(diǎn)，年齡小，抗生素應(yīng)用延遲，激素及抗驚厥藥的應(yīng)用，病程長(zhǎng)，入院時(shí)臨床表現(xiàn)重；（2）首次/住院期間實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血WBC減少，CSF白細(xì)胞減少，CSF糖降低，CSF蛋白升高，Hb降低，PLT減低，低鈉血癥，病原體為肺炎鏈球菌。 結(jié)論 總結(jié)21項(xiàng)提示兒童細(xì)菌性腦膜炎死亡率和致殘率的危險(xiǎn)因素。由于分析文獻(xiàn)的異質(zhì)性，未做Meta分析和建立全面性的預(yù)測(cè)模型，故具有一定的局限性。

化膿性腦膜炎；兒童；預(yù)后；危險(xiǎn)因素；QUIPS分析

化膿性腦膜炎（purulent meningitis），簡(jiǎn)稱化腦，又稱細(xì)菌性腦膜炎（bacterial meningitis），是小兒時(shí)期常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，以發(fā)熱、顱內(nèi)壓增高、腦膜刺激征以及腦脊液膿性改變?yōu)橹饕R床特征[1]。在世界范圍內(nèi)，是新生兒及兒童發(fā)病和死亡的重要原因[2]。在美國(guó)，所有人群總的腦膜炎年發(fā)病率在（2～10）/100 000[3]，我國(guó)最新流行病學(xué)顯示，所有人群可能的細(xì)菌性腦膜炎的年發(fā)病率約為2/100 000[范圍為（1.84～2.93）/100 000]，＜5歲兒童PBM的年發(fā)病率為（6.95～22.30）/100 000[4]。近年來(lái)隨著治療水平的提高，在發(fā)達(dá)國(guó)家，兒童化腦死亡率5%，致殘率15%，而在發(fā)展中國(guó)家，由于經(jīng)濟(jì)條件限制，疫苗接種不能有效的覆蓋以及醫(yī)療水平的影響，死亡率及后遺癥的發(fā)生率均高于發(fā)達(dá)國(guó)家，其中兒童化腦死亡率可達(dá)12%～15%，致殘率25%～50%[2，5-7]，不經(jīng)過(guò)任何治療的化腦，死亡率可高達(dá)100%[8]。目前研究[9]表明，化腦的后遺癥主要包括感音性耳聾、驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙、腦積水、精神發(fā)育遲滯等，雖然神經(jīng)功能障礙可能隨著時(shí)間的推移而逐漸恢復(fù)，但是精細(xì)的行為和智能障礙可能最初不能被發(fā)現(xiàn)而持續(xù)影響患兒多年，導(dǎo)致該病預(yù)后不良。因此，及早識(shí)別導(dǎo)致化腦預(yù)后不良的因素，對(duì)降低化腦死亡率和致殘率具有重要臨床指導(dǎo)意義[10]。

QUIPS方法由Jill A.Hayden等[11]于2006年提出的專門針對(duì)預(yù)后評(píng)估類型研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法。我們采用QUIPS方法，對(duì)發(fā)展中及發(fā)達(dá)國(guó)家，0～18歲細(xì)菌性腦膜炎患兒發(fā)生死亡和致殘的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行系統(tǒng)綜述。由于每篇文獻(xiàn)研究設(shè)計(jì)、研究人群、研究分析方法的異質(zhì)性，我們沒(méi)有進(jìn)行薈萃分析。

1　資料與方法

1.1文獻(xiàn)納入與排除

由3位評(píng)價(jià)者完成，2位評(píng)價(jià)者獨(dú)立完成檢索和核對(duì)文獻(xiàn)，對(duì)于2位評(píng)價(jià)者中存在爭(zhēng)議的文獻(xiàn)，通過(guò)討論解決或由第3位評(píng)價(jià)者協(xié)商解決。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究目的是分析化腦發(fā)生死亡或遺留后遺癥的危險(xiǎn)因素；即文獻(xiàn)設(shè)計(jì)為預(yù)后研究的模型納入，而研究設(shè)計(jì)為分析化腦關(guān)聯(lián)因素的模型排除在外；（2）文獻(xiàn)設(shè)計(jì)為縱向隊(duì)列研究，包括前瞻性及回顧性研究；（3）研究人群的年齡在0 ～ 18歲；（4）研究結(jié)果以全文形式發(fā)表在期刊上，年限在2004年3月～2014年8月。

符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)，并除外重復(fù)文獻(xiàn)后，最終共有25篇文獻(xiàn)納入進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)分析。

1.2納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)估

1.2.1方法 采用QUIPS（quality in prognosis studies）方法，此方法經(jīng)過(guò)國(guó)際專家共識(shí)，專門設(shè)計(jì)用于預(yù)后研究的系統(tǒng)分析。QUIPS方法包括六個(gè)方面的評(píng)價(jià)：（1）納入人群選擇的偏倚；（2）研究磨損；（3）預(yù)后因素的測(cè)量；（4）結(jié)果的測(cè)量；（5）測(cè)量和分析的混雜；（6）數(shù)據(jù)分析。19項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及每項(xiàng)得分見(jiàn)表1。納入文獻(xiàn)評(píng)分的滿分為75分，我們將≥60分的文獻(xiàn)納入高質(zhì)量（‘+’)，45～60分的文獻(xiàn)納入中/高等質(zhì)量（‘+/-’)，＜45分的文獻(xiàn)納入低質(zhì)量（‘-’)。見(jiàn)表1。

表1　改良QUIPS方法針對(duì)預(yù)后研究的系統(tǒng)分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2數(shù)據(jù)提取及分析 根據(jù)QUIPS方法評(píng)價(jià)的具體內(nèi)容，在納入文獻(xiàn)中提取的數(shù)據(jù)包括研究人群基本情況（發(fā)病年齡、國(guó)家等），病原菌，隨訪時(shí)間，分析方法（單變量或多變量），預(yù)后評(píng)價(jià)。為進(jìn)一步比較與結(jié)果解釋，我們將預(yù)后評(píng)價(jià)[12]分為：（1）聽(tīng)力損害；（2）死亡；（3）神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥；（4）預(yù)后不良（因部分文獻(xiàn)在預(yù)后分析中，未將致殘和死亡分開(kāi)討論）。

1.2.3預(yù)后因素的分析 由于每篇納入文獻(xiàn)的研究人群及方法的異質(zhì)性，所以不能進(jìn)行定量分析。故僅列出導(dǎo)致化腦死亡或遺留后遺癥的危險(xiǎn)因素，最后在≥2篇中/高質(zhì)量及以上的文獻(xiàn)中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的因素被認(rèn)為有效。

2　結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)的評(píng)分結(jié)果

納入文獻(xiàn)共25篇，得分范圍在32～62.5分之間，平均分為49.2分。以≥60分和≥45分為界，分為高、中、低質(zhì)量三等，其中高質(zhì)量3篇，中/高質(zhì)量16篇，低質(zhì)量6篇。中/高質(zhì)量文章在病人選擇、結(jié)果測(cè)量及數(shù)據(jù)分析這三方面得分較高，預(yù)后因素的測(cè)量得分相對(duì)較好，而在研究磨損方面得分較低。低質(zhì)量文章在病人選擇方面得分較高，而在其他四方面得分較低。見(jiàn)表2。

2.2納入研究的25篇文獻(xiàn)的基本情況

按照預(yù)后分類，并以質(zhì)量高低排序分析總結(jié)納入文章的基本情況。在納入的25篇研究中，3篇分析遺留聽(tīng)力損害的危險(xiǎn)因素；3篇分析導(dǎo)致死亡的危險(xiǎn)因素；8篇分析遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥（輕度～重度）；7篇?jiǎng)t是綜合分析預(yù)后不良（包括死亡和遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥），其余4篇對(duì)死亡和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥均做了分析，故影響因素將分開(kāi)敘述。多數(shù)為回顧性研究（n=18），15篇做了多因素回歸分析。納入的研究文獻(xiàn)存在異質(zhì)性，包括研究對(duì)象所處地域不同（其經(jīng)濟(jì)、文化條件存在差異，發(fā)達(dá)國(guó)家n=9，發(fā)展中國(guó)家n=16）、感染的病原菌不同（研究所有種類n=18，只包括肺炎鏈球菌n=4，包括除流感嗜血桿菌以外的其他種類n=2，只包括流感嗜血桿菌n=1）、研究對(duì)象的年齡不同（0～18歲，其中1篇僅僅研究新生兒）、病人的數(shù)量（37～2477例）、隨訪的時(shí)間（住院期間12年以上）等。見(jiàn)表3。

表2　納入研究的25篇文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)分結(jié)果

結(jié)果分別列出。最后總結(jié)出21項(xiàng)提示化腦發(fā)生后遺癥或死亡的重要危險(xiǎn)因素。（1）聽(tīng)力損害：因納入文章中中/高質(zhì)量文章僅2篇，數(shù)量較少，未得出確切結(jié)論。（2）死亡：提示發(fā)生死亡的重要危險(xiǎn)因素為昏迷/意識(shí)障礙，其次為病程中有驚厥史，有嚴(yán)重呼吸窘迫/機(jī)械通氣史。（3）神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥：重要危險(xiǎn)因素為昏迷/意識(shí)障礙及病程中有驚厥史，其次為有顱神經(jīng)損傷，無(wú)瘀斑瘀點(diǎn)，CSF蛋白增高，抗生素應(yīng)用延遲，有激素及抗驚厥藥應(yīng)用史。（4）預(yù)后不良：此類文獻(xiàn)未將致殘和死亡分開(kāi)討論。其中最重要危險(xiǎn)因素為CSF蛋白增高，其次為昏迷/意識(shí)障礙、外周血WBC降低及病程中有驚厥史，此外外周循環(huán)衰竭，年齡小，CSF糖減低，CSF白細(xì)胞減低也認(rèn)為是重要危險(xiǎn)因素。（5）將全部的中高質(zhì)量的文章總結(jié)，發(fā)現(xiàn)部分危險(xiǎn)因素在單一的預(yù)后評(píng)價(jià)中只出現(xiàn)1次，但在4種不同的預(yù)后評(píng)價(jià)中被多次提及。這些危險(xiǎn)因素包括病程長(zhǎng)，病原體為肺炎鏈球菌，入院時(shí)臨床表現(xiàn)重，長(zhǎng)時(shí)程驚厥（入院12h后仍有驚厥發(fā)作），低鈉血癥，PLT減低，Hb減低。它們?nèi)员徽J(rèn)為是提示發(fā)生后遺癥或死亡的重要危險(xiǎn)因素。對(duì)于中/高質(zhì)量中已知的21項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素，部分在低質(zhì)量研究中也有提及（見(jiàn)表4最后2列）。

2.3兒童化腦性腦膜炎死亡和致殘的危險(xiǎn)因素

在納入分析的文獻(xiàn)中，共有44個(gè)不同的影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素被認(rèn)為是有意義的，但并非所有危險(xiǎn)因素都是同等重要。在中/高質(zhì)量的研究中至少被提到2次，才認(rèn)為是影響預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。因低質(zhì)量研究的可信度較低，我們將統(tǒng)一列出這類文獻(xiàn)所總結(jié)的影響因素，而不再區(qū)分預(yù)后類型的不同。使用單因素和多因素統(tǒng)計(jì)。見(jiàn)表4。

表3　納入研究的25篇文獻(xiàn)的基本情況

（續(xù)表3）（一）

（續(xù)表3）（二）

3　討論

在納入的25篇文獻(xiàn)中，有18篇中/高質(zhì)量以上的文獻(xiàn)。在中-高質(zhì)量的多個(gè)研究中具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素包括：（1）臨床指標(biāo)：昏迷/意識(shí)障礙，驚厥（包括入院前有驚厥發(fā)作、住院期間反復(fù)驚厥發(fā)作），外周循環(huán)衰竭，嚴(yán)重呼吸窘迫/機(jī)械通氣，顱神經(jīng)損傷，無(wú)瘀斑瘀點(diǎn)，年齡小，抗生素應(yīng)用延遲，激素及抗驚厥藥的應(yīng)用，病程長(zhǎng)，入院時(shí)臨床表現(xiàn)重；（2）首次/住院期間實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血WBC減少，CSF白細(xì)胞減少，CSF糖降低，CSF蛋白升高，Hb降低，PLT減低，低鈉血癥，病原體為肺炎鏈球菌。我們的結(jié)論與De Jonge RC[12]類似。但De Jonge RC將長(zhǎng)時(shí)間發(fā)熱及男性列為危險(xiǎn)因素，而未提及顱神經(jīng)損傷、抗生素應(yīng)用延遲，激素及抗驚厥藥的應(yīng)用。

入院時(shí)臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度（昏迷/意識(shí)障礙，驚厥（包括入院前有驚厥發(fā)作、住院期間反復(fù)驚厥發(fā)作），外周循環(huán)衰竭，嚴(yán)重呼吸窘迫/機(jī)械通氣，顱神經(jīng)損傷，無(wú)瘀斑瘀點(diǎn)等）可能提示發(fā)生死亡或遺留后遺癥?；X的炎癥發(fā)生過(guò)程中，由于腦缺血、缺氧、葡萄糖供給不足、酶代謝異常等因素引起腦細(xì)胞代謝紊亂、急性顱內(nèi)壓升高，從而導(dǎo)致網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能損害，產(chǎn)生意識(shí)障礙、驚厥發(fā)作、中樞性呼吸窘迫，出現(xiàn)各種繼發(fā)性損害?；X導(dǎo)致休克以感染性休克為主，是由病原微生物及其毒素在人體引起的一種微循環(huán)障礙狀態(tài)，導(dǎo)致嚴(yán)重的、乃至不可逆的損害。臨床以低動(dòng)力型休克常見(jiàn)，患兒入院時(shí)表現(xiàn)為體溫不升、面色蒼白，皮膚濕冷，脈搏微弱、神志模糊，迅速出現(xiàn)多臟器功能受損導(dǎo)致死亡。由于瘀斑瘀點(diǎn)的出現(xiàn)和特定病原菌密切相關(guān)（多出現(xiàn)在腦膜炎球菌感染中，基本不出現(xiàn)在肺炎鏈球菌感染中），所以無(wú)瘀斑瘀點(diǎn)對(duì)預(yù)后不良也有提示作用。低齡（＜1歲）是預(yù)后不良的一個(gè)重要因素。尤其是＜6個(gè)月嬰兒，自身免疫功能低下，特別是分泌型IgA（SIga） 水平低下，同時(shí)血腦屏障發(fā)育不完善，感染易入侵和擴(kuò)散至多系統(tǒng)，致多臟器功能障礙而死亡。而嬰兒期臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查不典型，也可導(dǎo)致診斷和治療延誤。這些臨床指標(biāo)，可指導(dǎo)臨床醫(yī)師在急性期進(jìn)行密切觀察，盡早發(fā)現(xiàn)提示預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行更為積極、針對(duì)性的治療。

表4　兒童化腦性腦膜炎死亡或致殘的危險(xiǎn)因素

CSF檢查不僅是化腦的確診依據(jù)，也有助于判斷化腦預(yù)后。化腦兒童腦脊液中葡萄糖降低主要有：（1）腦脊液中細(xì)菌釋放葡萄糖分解酶，致腦脊液含糖量減少；（2）細(xì)菌毒素致炎性代謝產(chǎn)物增加，抑制了細(xì)胞膜的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能；（3）腦脊液中大量白細(xì)胞對(duì)糖的消耗。CSF 葡萄糖降低的程度可以間接反映細(xì)菌的繁殖力和致病性和腦損傷程度，從而可提示不良預(yù)后。對(duì)于化腦患兒，臨床上除抗生素對(duì)因治療外，還應(yīng)注意熱量和液體供應(yīng)，維持水電解質(zhì)平衡，確保中樞神經(jīng)系統(tǒng)糖濃度穩(wěn)定，以期能夠降低腦損傷，降低不良預(yù)后發(fā)生率。腦脊液蛋白含量升高主要原因?yàn)椋海?）炎癥遞質(zhì)導(dǎo)致的脈絡(luò)叢和腦血管通透性增加，增加的程度通常和炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)；（2）細(xì)菌毒素導(dǎo)致細(xì)胞溶解，使腦脊液蛋白的含量升高；（3）血腦屏障受到破壞，通透性增加，導(dǎo)致血液中的蛋白進(jìn)入腦脊液；（4）炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致鞘內(nèi)合成免疫球蛋白增加；（5）其他，如脊髓受壓腦脊液回流障礙引起腦脊液蛋白含量升高等，相對(duì)較少見(jiàn)。在疾病早期，腦脊液蛋白的明顯升高提示血腦屏障的破壞較嚴(yán)重，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率的可能性將增高。在治療至腦脊液蛋白值仍較高時(shí)停用抗生素，將可能導(dǎo)致治療不徹底。嚴(yán)重細(xì)菌感染，病原微生物及其毒素可導(dǎo)致外周血WBC減少，Hb降低，PLT減低，故臨床密切隨訪血象改變，積極治療重癥化腦，可改善患兒預(yù)后。對(duì)在納入文章中認(rèn)為低鈉血癥也可能是導(dǎo)致預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素，Linetal[28]認(rèn)為抗利尿激素異常分泌，腦性失鹽綜合征，過(guò)度補(bǔ)液都可能造成低鈉血癥，從而影響化腦預(yù)后。肺炎鏈球菌通過(guò)呼吸道飛沫傳播或由定植菌導(dǎo)致自體感染。細(xì)菌可局部播教到鼻竇或中耳導(dǎo)致感染，吸入下呼吸道導(dǎo)致肺炎，當(dāng)細(xì)菌侵入血液循環(huán)，伴或不伴其他部位的播散繁殖，則引起侵襲性感染。肺炎鏈球菌感染是影響化腦患兒預(yù)后，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥和死亡的主要因素。Edmond等對(duì)18183例幸存化腦患兒進(jìn)行Meta分析表明，不同病原菌出現(xiàn)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)不同，肺炎鏈球菌性化腦后遺癥發(fā)生率最高，其中24.7%的患兒出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥，因此臨床上應(yīng)予以關(guān)注。

4　局限性

由于納入文章數(shù)量、質(zhì)量有限，以及分析文章的異質(zhì)性導(dǎo)致無(wú)法做Meta分析和做全面性的預(yù)測(cè)模型。故將本研究的局限性分析如下。（1）納入文章是以英文發(fā)表的全文研究，由于語(yǔ)言及出版物等的偏倚，可能導(dǎo)致遺漏部分相關(guān)研究。（2）研究的質(zhì)量評(píng)估方法是采用QUIPS方法，但由于此方法無(wú)法對(duì)研究進(jìn)行量化評(píng)分，故我們自行對(duì)文章進(jìn)行計(jì)分，最后的得分及質(zhì)量分界點(diǎn)的劃分均具有一定的主觀性。（3）我們?cè)趯?duì)納入文章的總結(jié)中，僅將有重要危險(xiǎn)因素的因子在表4中列出。此外，部分研究?jī)H做單因素分析，而缺乏更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘁蛩鼗貧w分析。（4）對(duì)于預(yù)后危險(xiǎn)因素的分析中，我們僅僅是從預(yù)后類型這一層面進(jìn)行分析，而忽略了其他研究特點(diǎn)的異質(zhì)性（研究設(shè)計(jì)，分析方法，隨訪時(shí)間，人數(shù)，感染年齡，病原體和研究國(guó)家）。

5　結(jié)論

本研究采用QUIPS方法，對(duì)發(fā)展中及發(fā)達(dá)國(guó)家0 ～ 18歲細(xì)菌性腦膜炎患兒發(fā)生死亡率和致殘率的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行系統(tǒng)綜述。由于納入文章的數(shù)量有限及研究的異質(zhì)性，本研究結(jié)論需經(jīng)臨床醫(yī)師根據(jù)患兒具體情況后，作出慎重判斷。同時(shí)，需要建立更加高質(zhì)量的預(yù)測(cè)模型幫助臨床醫(yī)師及早評(píng)估患兒病情，改善預(yù)后。

[1] Uiterwijk A，Koehler PJ.A History of Acute Bacterial Meningitis[J].J His Neurosciences，2012，21：293-313.

[2] Kim KS.Acute bacterial meningitis in infants and children[J].Lancet Infect Dis，2010，10：32-42.

[3] Castelblanco RL，Lee M，Hasbun R.Epidemiology of bacterial meningitis in the USA from 1997 to 2010：a population-based observational study[J].Lancet Infect Dis，2014，14（9）：813-819.

[4] Li Y，Yin Z，Shao Z，et al.Population-based surveillance for bacterial meningitis in China，September 2006-December 2009[J].Emerg Infect Dis，2014，20（1）：61-69.

[5] Curtis S，Stobart K，Vandermeer B，et al.Clinical features suggestive of meningitis in children：a systematic review ofprospective data[J].Pediatrics，2010，12（6）：952-960.

[6] Baraff LJ，Lee SI，Schriger DL.Outcomes of bacterial meningitis in children：a meta-analysis[J].Pediatr Infect Dis J，1993，12：389-396.

[7] Berg S，Trollfors B，Hugosson S，et al.Long-term followup of children with bacterial meningitis with emphasis on behavioural characteristics[J].Eur J Pediatr，2002，16（1）：330-336.

[8] Richard GC，Lepe M.Meningitis in Children：Diagnosis and Treatment for the Emergency Clinician[J].Elsevier Inc，2013，14（2）：146-156.

[9] Chandran A，Herbert H，Misurski D，et al.Longterm sequelae of childhood bacterial meningitis：an underappreciated problem[J].Pediatr Infect Dis J，2011，30（1）：3-6.

[10] Koomen I，Grobbee DE，Roord JJ，et al.Prediction of academic and behavioural limitations in school-age survivors of bacterial meningitis[J].Acta Paediatr,2004，93：1378-1385.

[11] Hayden JA，Cote P，Bombardier C.Evaluation of the quality of prognosisstudies in systematic reviews[J].Ann Intern Med，2006，144：427-437.

[12] De Jonge RC，Van Furth AM，Wassenaar M，et al.Predicting sequelae and death after bacterial meningitis in childhood：a systematic review of prognostic studies[J]. BMC Infect Dis，2010，10：232-246.

[13] Bargui FI，D’Agostino P，Mariani-Kurkdjian C，et al.Factors influencing neurological outcome of children with bacterial meningitis at the emergency department[J]. Eur J Pediatr，2012，171（9）：1365-1371.

[14] Vasilopoulou VA，Karanika M，Theodoridou K.，et al.Prognostic factors related to sequelae in childhood bacterial meningitis：data from a Greek meningitis registry[J].BMC Infect Dis，2011，11：214.

[15] Lovera D，Arbo A.Risk factors for mortality in Paraguayan children with pneumococcal bacterial meningitis[J].Trop Med Int Health，2005，10：1235-1241.

[16] Lin MC，Chi H，Chiu NC，et al.Factors for poor prognosis of neonatal bacterial meningitis in a medical center in northern Taiwan[J].J Microbiol Immunol Infect，2012，45（6）：442-447.

[17] Roine I，Peltola H，F(xiàn)ernandez J，et al.Influence of admission findings on death and neurological outcome from childhood bacterial meningitis[J].Clin Infect Dis，2008，46：1248-1252.

[18] Pelkonen T，Roine I，Monteiro L，et al.Risk factors for death and severe neurological sequelae in childhood bacterial meningitis in sub-saharan Africa[J].Clin Infect Dis，2009， 48：1107-1110.

[19] Forsyth H，Kalumbi F，Mphaka E，et al.Hearing loss in Malawian children after bacterial meningitis： Incidence and risk factors[J].Audiological Medicine，2004，2：100-107.

[20] Namani， S，Milenkovi? Z，Koci B，et al.A prospective study of risk factors for neurological complications in childhood bacterial meningitis[J].Jornal de Pediatria（Vers?o em Português），2013.89（3）：256-262.

[21] 劉鋼，張二清，陳荷英，等.兒童化腦不良預(yù)后危險(xiǎn)因素探討[J].臨床兒科雜志，2011，29（2）：148-152.

[22] Biesheuvel CJ，Koomen I，Vergouwe Y，et al.Validating and updating a prediction rule for neurological sequelae after childhood bacterial meningitis[J].Scand J Infect Dis，2006，38：19-26.

[23] Pagliano P，F(xiàn)usco U，Attanasio V，et al.Pneumococcal meningitis in childhood：a longitudinal prospective study[J]. Fems Immunol Med Microbiol，2007，51：488-495.

[24] 王玨，王海燕，林瑜，等.小兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良因素分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2012，40（2）：43-45.

[25] Ubukata KN，Chiba M，Morozumi S，et al.Longitudinal surveillance of Haemophilus influenzae isolates from pediatric patients with meningitis throughout Japan，2000-2011[J].J Infect Chemother，2013，19（1）：34-41.

[26] Singhi P，Bansal A，Geeta P，et al.Predictors of long-term neurological outcome in bacterial meningitis[J].Indian J Pediatr，2007，74：369-374.

[27] Namani S，Milenkovic Z，Kuchar E，et al.Mortality from bacterial meningitis in children in Kosovo[J].J Child Neurol，2012.27（1）：46-50.

[28] Lin WL，Chi H，Huang FY，et al.Analysis of clinical outcomes in pediatric bacterial meningitis focusing on patients without cerebrospinal fluid pleocytosis[J].J Microbiol Immunol Infect，2014，16：1-6.

[29] Chang CJ，Chang WN，Huang LT，et al.Bacterial meningitis in infants：the epidemiology，clinical features，and prognostic factors[J].Brain and Development，2004，26（3）：168-175.

[30] Roine I，Pelkonen T，Cruzeiro ML，et al.Hearing impairment and its predictors in childhood bacterial meningitis in Angola[J].Pediatr Infect Dis J，2013，32（5）：563-565.

[31] Kutz JW，Simon LM，Chennupati SK，et al.Clinical predictors for hearing loss in children with bacterial meningitis[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2006，132：941-945.

[32] Theodoridou K.，Vasilopoulou VA.，Katsiaflaka A，et al.Association of treatment for bacterial meningitis with the development of sequelae[J].Int J Infect Dis，2013，17（9）：e707-713.

[33] Wasier AP，Chevret L，Essouri S，et al.Pneumococcal meningitis in a pediatric intensive care unit： prognostic factors in a series of 49 children[J].Pediatr Crit Care Med，2005，6：568-572.

[34] Khowaja AR，Mohiuddin S，Cohen AL，et al.Mortality and neurodevelopmental outcomes of acute bacterial meningitis in children aged＜ 5 years in Pakistan[J].J Pediatr，2013，163（1 Suppl）：S86-S91，e81.

[35] Chao YN，Chiu NC，Huang FY.Clinical features and prognostic factors in childhood pneumococcal meningitis[J].J Microbiol Immunol Infect，2008，41：48-53.

[36] Johnson AWBR，Adedoyin OT，Abdul-Karim AA，et al.Childhood pyogenic meningitis：Clinical and investigative indicators of etiology and outcome[J].Journal of the National Medical Association，2007，99：937-947.

[37] Edmond K，Clark A，Korczak VS，et al.Global and regional risk of disabling sequelae from bacterial meningitis：a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Infect Dis，2010，10（5）：317-328.

R742.9

A

2095-0616（2015）09-23-09

（2015-03-15）