徐巧嵐，周 力，周陳榮，徐 敏

（江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院兒內(nèi)科，江蘇鹽城224000）

川崎病患兒血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子變化的意義

徐巧嵐，周 力，周陳榮，徐 敏

（江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院兒內(nèi)科，江蘇鹽城224000）

目的：分析川崎病患兒血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的變化及其作用.方法：抽取川畸病患兒36例納入實(shí)驗(yàn)組，分為冠狀損害（NCAL）組和非冠狀損害（CAL）組，選取同期就診確診為無(wú)發(fā)熱癥狀的患兒30例納入對(duì)照組，均行血常規(guī)、血白蛋白及C?反應(yīng)蛋白等指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)兩組患者的結(jié)果進(jìn)行分析.結(jié)果：NCAL組和CAL組治療前后血清VEGF變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；NCAL組和CAL組與無(wú)發(fā)熱對(duì)照組血清VEGF變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；川畸病急性期血清VEGF含量為（1354.23±376.48）pg／mL，外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為（15.24±0.62）×109／L，CPR含量為（82.14±12.34）mg／L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及CPR與血清VEGF變化呈正相關(guān)（r＝0.47，r＝0.59，P＜0.05）.結(jié)論：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子參與川畸病的病理過(guò)程，在發(fā)病初期可能是川畸病冠狀動(dòng)脈的一種損害機(jī)制.

川畸?。粌和?；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

0　引言

川畸病是一組以全身性非特異性血管炎癥為病理特征，以皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)的臨床綜合征.該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究表明，血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可能參與川畸病的發(fā)病機(jī)制，但目前尚存在爭(zhēng)議.由此，本研究對(duì)川畸病患兒血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的變化進(jìn)行分析，旨在探討血清VEGF在川畸病發(fā)病機(jī)制中的作用.

1　資料和方法

1.1一般資料 選擇2013－01／2014－01收治的川畸病患兒36例，均參照1984年日本川畸病委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］執(zhí)行，其中男20例，女16例，年齡1～13（平均2.5±1.2）歲；按有無(wú)冠狀動(dòng)脈損害，分為冠狀損害（coronary artery lesion，CAL，n＝19）組和非冠狀損害（not coronary artery lesions，NCAL，n＝17）組.選擇同期無(wú)發(fā)熱癥狀的患兒30例作為對(duì)照組，其中男19例，女11例，年齡1～12（平均3.6±1.4）歲.三組患兒的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性.所有患兒入院時(shí)至出院前，至少進(jìn)行兩次超聲心動(dòng)圖檢查，冠狀動(dòng)脈損害包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑不低于3 mm的冠狀動(dòng)脈瘤和冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑超過(guò)3 mm或冠狀動(dòng)脈呈瘤樣的冠狀動(dòng)脈瘤.本研究中有5例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張.

1.2方法 所有患兒靜脈抽取2～3 mL，離心5 min，靜置2 h后取血清，并置入－75℃冰箱保存.采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)所有患兒的血清VSGF進(jìn)行測(cè)量，選擇由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供的試劑盒，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行.所有患兒靜脈抽血檢測(cè)的同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、C?反應(yīng)蛋白（C?reactive protein，CRP）等指標(biāo)檢測(cè).

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2　結(jié)果

2.1不同病程患兒血清VEGF變化比較 NCAL組和CAL組治療前后血清VEGF變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；NCAL組和CAL組與無(wú)發(fā)熱對(duì)照組血清VEGF變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）.

表1　不同病程患兒血清VEGF變化比較?。ā纒，pg／mL）

表1　不同病程患兒血清VEGF變化比較?。ā纒，pg／mL）

aP＜0.05 vs本組治療前；cP＜0.05 vs對(duì)照組.

組別　n　治療前　治療后無(wú)發(fā)熱對(duì)照組　30　502.35±45.28　548.56±67.43 NCAL組　19　1067.29±132.19c　876.45±225.38acCAL組　17　1879.56±231.87c　1376.24±431.85ac

2.2VEGF水平與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 川畸病急性期外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為（15.24±0.62）×109／L，血清VEGF含量為（1354.23±376.48）pg／mL，經(jīng)相關(guān)分析，川畸病急性期外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與VEGF變化呈正相關(guān)（r＝0.47，P＜0.05）.

2.3VEGF水平與C反應(yīng)蛋白比較 川畸病急性期血清VEGF含量為（1354.23±376.48）pg／mL，CPR含量為（82.14±12.34）mg／L，CPR水平與血清VEGF變化呈正相關(guān)（r＝0.59，P＜0.05）.

3　討論

川畸病急性期是一組以皮疹、發(fā)熱、黏膜充血、手足末梢腫脹等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，主要病理特征為血管通透性增加.有研究發(fā)現(xiàn)，川畸病全身血管的損害主要與急性期炎性細(xì)胞因子、內(nèi)皮細(xì)胞的移行和增殖有關(guān).VEGF是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種與血管內(nèi)皮細(xì)胞密切相關(guān)的細(xì)胞因子，具有以下特點(diǎn)：可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞移行和增殖；改善微血管通透性；刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物，導(dǎo)致血管功能障礙；多種細(xì)胞可誘導(dǎo)VEGF的產(chǎn)生，如白細(xì)胞介素IL?6、IL?1β腫瘤壞死因子等［2］.王翔等［3］研究報(bào)道，川畸病急性期出現(xiàn)血清VEGF水平異常增高，尤其是CAL患兒更加明顯.本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NCAL組和CAL組血清VEGF水平高于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組患兒治療前后血清VEGF變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.由此證明血清VEGF參與川畸病早期血管損傷過(guò)程.在川畸病中動(dòng)態(tài)觀察患兒VEGF血清水平變化，對(duì)疾病的診斷與治療有重要意義.本研究結(jié)果還顯示，川畸病急性期的外周中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及C反應(yīng)蛋白與血清VEGF變化呈正相關(guān).提示血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作為一種炎癥細(xì)胞因子，參與了川畸病病理生理過(guò)程［4］.

綜上述分析，血清VEGF與川畸病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，可能是一種損害機(jī)制.由于本研究未觀察到冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張患者中冠狀動(dòng)脈直徑與血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的關(guān)系，這可能是因?yàn)楸狙芯炕颊叽蠖酁檩p度一過(guò)性冠脈擴(kuò)張，還需作進(jìn)一步研究.

［1］鄧振忠，趙允召.去甲腎上腺素在膿毒癥休克中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2009，22（3）：311－314.

［2］劉偉盛，伍方紅，余蘇瓊.參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療膿毒癥休克28例療效觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（5）：98－99.

［3］王 翔，袁受濤，穆心葦，等.去甲腎上腺素在膿毒癥休克患者中的降階梯使用［J］.中華老年多器官疾病雜志，2013，12（11）：826－830.

［4］姜福富.對(duì)高齡膿毒癥休克患者使用特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素進(jìn)行治療的效果觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（9）：147－148.

Changes of vascular endothelial growth factor in children with Kawasaki disease

XU Qiao?Lan，ZHOU Li，ZHOU Chen?Rong，XU Min
Pediatrics of the Third People's Hospital，Yancheng 224000，China

AIM：To analyze the changes of vascular endothelial growth factor（VEGF）in children with Kawasaki disease and its effect.METHODS：A total of 36 children with Kawasaki disease were included into the observation group，which was further divided into not coronary artery lesions（NCAL）group and coronary artery lesion（CAL）group.Other 30 children without fever were included into the control group.By enzyme linked immunosorbent assay，vascular endothelial growth factors in serum were detected.Besides，blood test was performed，and index of serum albumin and CPR（C?reactive protein），etc.were detected.The results of the three groups were analyzed.RESULTS：The differences of serum VEGF levels before and after treatment in NCAL group and CAL group were statistically significant（P＜0.05）；the differences of serum VEGF levels between control group and NCAL group as well as CAL group were statistically significant（P＜0.05）.Serum VEGF level in acute stage of Kawasaki disease was（1354.23＋376.48）pg／mL，neutrophile granulocyte in peripheral blood counted for（15.24＋0.62）×109／L，the amount of CPR was（82.14＋12.34）mg／L，and serum VEGF level and neutrophile granulocyte count as well as CPR are positively related（r＝0.47，r＝0.59，P＜0.05）.CONCLUSION：Vascular endothelial growth factor is involved in the pathogenesis of Kawasaki disease，and it may be a kind of damage mechanism for Kawasaki disease with coronary artery in the early stage of the disease.

Kawasaki disease；children；vascular endothelial growth factor

R725.4

A

2095?6894（2015）10?061?02

2015－07－23；接受日期：2015－08－08

徐巧嵐.本科，主任醫(yī)師.研究方向：小兒心血管.Tel：0515?81606323 E?mail：xuqiaolan111＠126.com