王慧香 翟建軍 劉一帆 沈開宇 孫 涵 曲大偉

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100730

卡前列甲酯栓在高危妊娠剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦中的應(yīng)用

王慧香 翟建軍 劉一帆 沈開宇 孫 涵 曲大偉

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100730

目的探討卡前列甲酯栓(卡孕栓)在高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中的應(yīng)用價值及其對胃腸功能狀態(tài)的影響。方法選擇2014年4月～2015年4月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院行剖宮產(chǎn)術(shù)的90例高危妊娠產(chǎn)婦，將其隨機分為對照組（縮宮素）和聯(lián)合用藥組（縮宮素聯(lián)合卡孕栓），每組各45例。觀察比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后10、20、30 min的宮縮強度、產(chǎn)前及產(chǎn)后6、12、24、48 h的血小板活化指標(biāo)（CD41a、CD63、GPⅡb/Ⅲa、GMP-140）及胃腸激素（胃泌素、胃動素、血管活性腸肽及神經(jīng)肽Y）水平。 結(jié)果產(chǎn)后10、20、30 min聯(lián)合用藥組的宮縮強度均大于對照組，產(chǎn)后6、12、24 h的血小板活化指標(biāo)低于對照組，但高于本組產(chǎn)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；產(chǎn)后6、12、24、48 h聯(lián)合用藥組胃腸激素血清表達(dá)水平高于對照組，但低于本組產(chǎn)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論卡孕栓在高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中的應(yīng)用價值較高，對于機體多方面的影響更為積極，適用于高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦。

卡孕栓；高危妊娠；剖宮產(chǎn)；宮縮強度；凝血狀態(tài)；胃腸功能

卡前列甲酯栓（商品名：卡孕栓）對子宮平滑肌有較強的收縮作用，作用時間長，起效快，能加速關(guān)閉創(chuàng)面血竇，此作用在陰道分娩第三產(chǎn)程中預(yù)防產(chǎn)后出血的效果已得到充分肯定[1]。另據(jù)報道，卡孕栓對胃腸道平滑肌有興奮作用，作用機制類似于新斯的明[2]。為評估卡孕栓在預(yù)防高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血和促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)中的應(yīng)用價值，本研究采用隨機對照的方法進(jìn)行研究，為指導(dǎo)臨床用藥提供有力證據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年4月～2015年4月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院進(jìn)行剖宮產(chǎn)術(shù)干預(yù)的90例高危妊娠產(chǎn)婦隨機分為對照組和聯(lián)合用藥組。對照組的45例產(chǎn)婦中，年齡20～39歲，平均（30.5±3.2）歲；孕齡35+5～41周，平均（38.6±1.2）周；妊娠高血壓疾病20例，妊娠期糖尿病15例，其他10例。聯(lián)合用藥組的45例產(chǎn)婦中，年齡20～40歲，平均（29.9±3.4）歲；孕齡35+5～41周，平均（39.0±1.0）周；妊娠高血壓疾病20例，妊娠期糖尿病15例，其他10例。兩組產(chǎn)婦年齡、孕齡及妊娠合并癥分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。所有產(chǎn)婦均無卡孕栓使用禁忌及孕期未應(yīng)用前列腺素抑制劑，且自愿參加，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組胎兒娩出后，立即于子宮壁注射10 U縮宮素（上海禾豐制藥有限公司，10 U/支，批號：120609）。聯(lián)合用藥組則給予縮宮素聯(lián)合卡孕栓（東北制藥總廠，0.5 mg/枚，批號：121209），于胎兒娩出后，立即于子宮壁注射10 U縮宮素，同時舌下含服卡孕栓1.0 mg。兩組產(chǎn)婦均于術(shù)后6 h給予半流質(zhì)飲食。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

取兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前及產(chǎn)后6、12、24 h的外周靜脈血進(jìn)行檢測，4 mL血標(biāo)本采用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)為CD41a、CD63、GPⅡb/Ⅲa及GMP-140。同時取4 mL血標(biāo)本進(jìn)行離心處理，取上清液進(jìn)行胃腸激素水平的檢測，檢測指標(biāo)為胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）及神經(jīng)肽Y（NPY），上述指標(biāo)的檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法，ELISA試劑盒購自上海拜力生物科技有限公司。采用宮縮檢測儀檢測兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后10、20、30 min的宮縮強度。統(tǒng)計與比較兩組不同時間點的檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)后不同時間的宮縮強度比較

聯(lián)合用藥組及其中的妊娠高血壓疾病、妊娠期糖尿病及其他疾病患者產(chǎn)后10、20、30 min的宮縮強度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組產(chǎn)后不同時間的宮縮強度比較（kPa，x依s）

2.2 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后不同時間的血小板活化狀態(tài)比較

產(chǎn)前兩組產(chǎn)婦CD41a、CD63、GPⅡb/Ⅲa及GMP-140比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），而產(chǎn)后6、12 h及24 h聯(lián)合用藥組均低于對照組，但高于本組產(chǎn)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；產(chǎn)后48 h兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且與本組產(chǎn)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后不同時間的血小板活化狀態(tài)比較（%，x依s）

2.3 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后不同時間的胃腸激素比較

產(chǎn)前兩組產(chǎn)婦GAS、MTL、VIP及NPY比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），而產(chǎn)后6、12、24 h及48 h聯(lián)合用藥組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

3 討論

產(chǎn)后出血指胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道出血量超過500 mL，剖宮產(chǎn)時超過1000 mL[3]，產(chǎn)后出血是分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥，居我國產(chǎn)婦死亡原因之首。在引起產(chǎn)后出血的四大原因中，子宮收縮乏力最為常見[4-5]。而高危妊娠產(chǎn)婦是產(chǎn)后出血的高危人群，而此類孕婦多需采用剖宮產(chǎn)的方式進(jìn)行分娩，但是剖宮產(chǎn)對子宮的不良影響相對較突出[6-8]，尤其是對產(chǎn)后子宮收縮能力的不良影響極為明顯，故對于高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦進(jìn)行剖宮產(chǎn)后宮縮強度的干預(yù)，可以達(dá)到減少出血量，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率的目的，從而進(jìn)一步降低高危妊娠剖宮產(chǎn)術(shù)后出血產(chǎn)婦的死亡率[9-10]。另外，剖宮產(chǎn)對產(chǎn)婦機體其他方面的影響也較大，如對機體凝血功能的影響。多項研究顯示[11-12]，高危妊娠孕婦往往存在血小板活化程度加強的情況，而這可導(dǎo)致產(chǎn)后凝血功能異常，從而進(jìn)一步影響其產(chǎn)后凝血功能，導(dǎo)致產(chǎn)后出血[13]，故對于此類產(chǎn)婦進(jìn)行產(chǎn)后凝血指標(biāo)尤其是血小板活化狀態(tài)的干預(yù)極為必要，同時產(chǎn)后凝血指標(biāo)也成為評估此類產(chǎn)婦產(chǎn)后干預(yù)效果的重要指標(biāo)。再者，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后胃腸功能受手術(shù)性創(chuàng)傷及其他因素的影響，處于相對較差的狀態(tài)[14]，而這進(jìn)一步影響到產(chǎn)婦的營養(yǎng)攝入，因此對母嬰的不良影響均十分突出，故早期的胃腸功能狀態(tài)改善是早期干預(yù)的另一個重要方面[15]。胃腸激素是臨床中反映機體胃腸功能的重要指標(biāo)，而GAS、MTL、VIP及NPY等作為胃腸激素中代表性較高的指標(biāo)[16-17]，其在孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后往往呈現(xiàn)相對較低的狀態(tài)，因此早期對其進(jìn)行有效調(diào)節(jié)可達(dá)到較好地改善患者胃腸道功能狀態(tài)的目的[18-19]，同時上述胃腸激素的血清表達(dá)水平也可以作為評估機體改善效果的重要前提。

表3 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后不同時間的胃腸激素比較（x依s）

以往單獨使用縮宮素預(yù)防和治療產(chǎn)后出血獲得了一定的效果，但由于縮宮素個體差異大，半衰期短并具有受體飽和性，往往難以達(dá)到理想的止血效果。卡孕栓是前列腺素F2α衍生物，使用后3～5 min內(nèi)即可通過增加子宮平滑肌細(xì)胞胞漿中Ca2+的濃度，促進(jìn)縮宮素分泌，增強子宮平滑肌纖維收縮，半衰期30 min，彌補了縮宮素的不足。目前卡孕栓可以舌下含服、陰道或直腸給藥，但舌下含服具有簡單、易操作、污染機會少等特點，另外，臨床上關(guān)于卡孕栓對產(chǎn)婦機體多方面的影響，尤其是對產(chǎn)后出血的影響的研究雖不少見，但是對于此方面的細(xì)致研究仍十分缺乏[20]，尤其是對于產(chǎn)婦機體綜合狀態(tài)的影響的研究十分不足，因此在此方面的探討價值仍較高。

本研究就卡孕栓在高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中的應(yīng)用價值進(jìn)行研究分析，并探討其對胃腸功能狀態(tài)的影響程度，研究結(jié)果顯示，卡孕栓聯(lián)合縮宮素的產(chǎn)婦較單用縮宮素的產(chǎn)婦效果相對更好，加用卡孕栓的產(chǎn)婦其產(chǎn)后不同時間的宮縮強度、血小板活化及胃腸激素水平均處于相對較好的狀態(tài)，說明此類產(chǎn)婦產(chǎn)后的宮縮強度相對更好，對于宮縮乏力導(dǎo)致的出血較多者影響較大，同時產(chǎn)婦的凝血異常也得到了有效改善，且胃腸功能狀態(tài)的改善效果也相對更為突出。

綜上所述，本研究認(rèn)為卡孕栓在高危妊娠剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中的應(yīng)用價值較高，對于機體多方面的影響更為積極，更適用于高危妊娠產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)術(shù)后。

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Application of Carboprost Methylate Suppositories in women with cesare-an section of high risk pregnancy

WANG Huixiang ZHAI Jianjun LIU Yifan SHEN Kaiyu SUN Han QU Dawei
Department of Obstetrics and Gynecology,Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100730,China

Objective To study the application value of Carboprost Methylate Suppositories in women with cesarean section of high risk pregnancy,and its influence on the gastrointestinal function state.Methods 90 puerperas with high risk pregnancy who were treated with cesarean section in Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University from April 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into control group(oxytocin)and drug combination group (oxytocin combined with Carboprost Methylate Suppositories),with 45 cases in each group.The contraction intensity at 10,20 min and 30 min after the delivery,indexes of platelet activation (CD41a,CD63,GPⅡb/Ⅲa,GMP-140)and levels of gastrointestinal hormones (GAS,MTL,VIP,NPY)in two groups before and 6,12,24,48 h after delivery were observed and compared.Results The contraction intensity of drug combination group at 10,20 min and 30 min after delivery were all greater than those of control group,platelet activation indexes at 6,12 h and 24 h after delivery were all lower than those of control group,and the detection results were higher than those before delivery,the differences were statistically significant(all P＜0.05);levels of gastrointestinal hormones serum at 6,12,24 h and 48 h after the delivery were all higher than those of control group,and the detection results were lower than those before delivery, the differences were statistically significant(all P＜0.05).Conclusion The application value of Carboprost Methylate Suppositories in delivery women with cesarean section of high risk pregnancy are higher,and its influence on various items state are more active,so it is more suitable to these delivery women.

Carboprost Methylate Suppositories;High risk pregnancy;Cesarean section;Contraction intensity;Coagulation state;Gastrointestinal function

R719.82

A

1673-7210（2015）11（c）-0125-04

2015-08-14本文編輯：任 念）

首都醫(yī)科大學(xué)本科生科研創(chuàng)新項目(Xsky2014103)。