宋鴻碧 陸 帆 雷后康

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，貴州貴陽(yáng) 550004

維生素D血清水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

宋鴻碧 陸 帆 雷后康▲

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，貴州貴陽(yáng) 550004

目的探討血清維生素D水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性。 方法選擇2013年12月～2015年3月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院180例孕婦為研究對(duì)象，所有孕婦均于孕11～13+6周進(jìn)行維生素D水平的檢測(cè)，隨訪至孕24～28+6周所有患者均進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)分析所有孕婦的維生素D及空腹血糖水平，采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析孕期維生素D水平與妊娠期期糖尿病的相關(guān)性。 結(jié)果 180例孕婦中，妊娠期糖尿病患者78例（43.33%），非妊娠期糖尿病患者102例（56.67%）；維生素D缺乏者44例（24.44%），維生素D不足者42例（23.33%），維生素D充足者94例（52.22%）。妊娠期糖尿病患者維生素D水平[（17.9±4.2）ng/mL]明顯低于非妊娠期糖尿病患者[（35.3±6.4）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中妊娠期糖尿病患者維生素D缺乏者及維生素D不足者所占比例（52.56%、41.03%）均明顯高于非妊娠期糖尿病患者（2.94%、9.80%），而維生素D充足者所占比例（6.41%）明顯低于非妊娠期糖尿病患者（87.26%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，孕婦維生素D水平與其空腹血糖水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.692，P＜0.05）。結(jié)論妊娠期糖尿病發(fā)病率較高，且妊娠期糖尿病患者的維生素D水平明顯低于非妊娠期糖尿病患者，孕婦維生素D水平與其血糖水平呈顯著負(fù)相關(guān)，臨床上可通過(guò)調(diào)節(jié)維生素D水平對(duì)妊娠期糖尿病的發(fā)病或血糖水平進(jìn)行干預(yù)。

維生素D；妊娠期糖尿??；相關(guān)性

妊娠糖期尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠期間發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖耐量常，是一種常見的妊娠并發(fā)癥[1]，其可增加高血壓、早產(chǎn)、巨大兒、胎兒宮內(nèi)窘迫等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，也提高了剖宮產(chǎn)率[2-3]，是影響產(chǎn)婦及胎兒的重要圍生期并發(fā)癥之一，嚴(yán)重危害了母嬰的健康。維生素D是一種脂溶性類固醇激素，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝的作用，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病等代謝綜合征患者均有不同程度的維生素D缺乏[4-5]，從而暗示了維生素D與GDM的發(fā)生存在某種相關(guān)性，因此本研究對(duì)貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）產(chǎn)科180例孕婦的血糖及維生素D水平進(jìn)行了分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年12月～2015年3月我院180例孕婦為研究對(duì)象，患者年齡18～43歲，平均（28.9±9.7）歲；孕齡11～13+6周，平均（11.2±1.5）周；平均體重指數(shù)（25.1±8.3）kg/m2；初產(chǎn)婦 121例，經(jīng)產(chǎn)婦 59例（G2P1者47例，G3P2者12例）。所有孕婦均無(wú)糖尿病、甲狀腺、高血壓、多囊卵巢綜合征病史；無(wú)糖尿病、高血壓等家族史；無(wú)不良孕產(chǎn)史、自然流產(chǎn)史、人工流產(chǎn)史、死胎史。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署了知情同意書。

1.圓檢測(cè)方法及判讀標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 維生素D水平的檢測(cè) 妊娠11～16周清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，室溫靜置10 min后，2500 r/min離心20 min，收集血清，放置-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清中的維生素D水平，ELISA試劑盒由德國(guó)Roche公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。維生素D缺乏定義為血清維生素D水平＜50 nmol/L（20 ng/mL），維生素D不足為50～＜75 nmol/L（20～＜30 ng/mL），維生素D充足為≥75 nmol/L（30 ng/mL）[6]。

1.2.2 血糖水平的檢測(cè) 孕24～28周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT），檢查前空腹時(shí)間≥8 h，口服75 g葡萄糖溶液，分別檢測(cè)空腹、服糖后1 h及服糖后2 h的血糖濃度。判定標(biāo)準(zhǔn)為[7]：空腹血糖≥5.1 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmol/L，3項(xiàng)均正常為糖耐量正常，1項(xiàng)達(dá)到或超過(guò)以上標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為GDM。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析孕婦維生素D水平與GDM的相關(guān)性；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦維生素D水平的檢測(cè)情況

180例孕婦維生素D水平4.49～39.67 ng/mL，平均（29.6±5.9）ng/mL，其中維生素D缺乏者44例（24.44%），維生素D不足者42例（23.33%），維生素D充足者94例（52.22%）。

2.2 孕婦血糖水平及不同血糖水平患者維生素D水平比較情況

180例孕婦中，GDM者78例（43.33%），非GDM患者102例 （56.67%），GDM患者維生素D水平明顯低于非GDM患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中GDM患者中維生素D缺乏者及維生素D不足者所占比例明顯高于非GDM患者，而維生素D充足者所占比例明顯低于非GDM患者，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。GDM患者空腹血糖水平明顯高于非GDM患者，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.3 孕婦維生素D水平與GDM的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，孕婦維生素D水平與其空腹血糖水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.692，P＜0.05）。

表1 GDM患者與非GDM患者維生素D及空腹血糖水平比較[n（%）]

3 討論

隨著人們生活水平的提高，妊娠年齡的逐漸增大，GDM的發(fā)病率也在逐漸增加。GDM重在預(yù)防，減少可控性GDM的發(fā)生，王爽等[8]發(fā)現(xiàn)，孕婦早孕期空腹血糖、三酰甘油及空腹胰島素水平，孕前體重指數(shù)、早孕期及中孕期體重增長(zhǎng)，年齡≥35歲、糖尿病家族史等因素為GDM發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，妊娠年齡、孕前體重指數(shù)、糖尿病家族史、孕期增重及喜愛甜食為GDM的危險(xiǎn)因素，而文化程度為其保護(hù)因素[9-10]。妊娠早期25-羥維生素D3水平低于28.2 nmol/L對(duì)GDM發(fā)病具有預(yù)測(cè)意義[11]。筆者前期通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)分析維生素D對(duì)GDM的影響進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，完善維生素D參與GDM發(fā)病的理論機(jī)制，并將其普遍用于GDM高危人群的干預(yù)，作為臨床治療GDM的輔助手段，同時(shí)對(duì)此類人群進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的普及，可能在預(yù)防GDM、提高健康水平及降低GDM并發(fā)癥等方面產(chǎn)生積極影響[12]?；诖?，在排除超重或肥胖、高齡、高血紅蛋白血癥、不良孕產(chǎn)史、糖尿病家族史等影響因素后，筆者選擇了180例妊娠早期孕婦作為研究對(duì)象，分析孕早期不同維生素D水平孕婦GDM發(fā)病情況。研究發(fā)現(xiàn)，180例孕婦維生素D水平維持在4.49～39.67 ng/mL，平均（29.6±5.9）ng/mL，其中維生素D缺乏者占24.44%，維生素D不足者占23.33%，維生素D充足者占52.22%?？梢姡珿DM孕婦妊娠早期普遍存在血清維生素D水平降低現(xiàn)象。孕24～28周各研究者均返院行OGTT檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)78例孕婦合并GDM，占43.33%，非GDM患者102例，占56.67%，結(jié)合各患者孕早期維生素D檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，GDM患者維生素D水平明顯低于非GDM患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示妊娠早期維生素D缺乏與GDM發(fā)病可能存在某種關(guān)系。進(jìn)一步的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，孕婦維生素D水平與其空腹血糖水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.692，P＜0.05），此結(jié)果與司冬梅等[13]研究一致。因此有必要對(duì)妊娠早期患者的維生素D水平進(jìn)行檢測(cè)，去除一切可能導(dǎo)致GDM的危險(xiǎn)因素。

GDM與2型糖尿病有相似的發(fā)病機(jī)制，均存在胰島β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗的病理生理改變，其主要特點(diǎn)是妊娠期葡萄糖需求量增加、胰島素抵抗以及胰島素分泌相對(duì)不足，且孕期胎盤催乳素、糖皮質(zhì)激素及孕激素等拮抗胰島素作用的激素水平升高，造成胰島素抵抗，導(dǎo)致糖耐量異常。此外研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏可損害患者的自身免疫、抑制胰島素合成和分泌、促進(jìn)慢性炎性反應(yīng)，降低人體組織對(duì)胰島素的敏感性，提高人體胰島素抵抗指數(shù)，從而促進(jìn)糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[14]。近期研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者體內(nèi)均存在一定程度的維生素D缺乏或不足，還同時(shí)伴有不同程度的胰島素抵抗，且血清25-羥維生素D水平與胰島素抵抗存在密切聯(lián)系[15-16]。孕早期給予維生素D注射治療，可有效改善GDM患者的胰島素抵抗[17-18]，從而解釋了大量研究結(jié)果所顯示的孕期維生素D的補(bǔ)充可有效改善孕產(chǎn)婦和新生兒維生素D狀態(tài)，同時(shí)也可改善患者的血糖水平[19-23]。Zhang等[24]在對(duì)953例孕婦進(jìn)行的臨床對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，33%的GDM孕婦25-羥維生素D3水平＜20 g/L，符合維生素D缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且25-羥維生素D3水平每下降5 μg/L，GDM發(fā)生的危險(xiǎn)性增加1.29倍，顯示妊娠早期孕婦維生素D缺乏與GDM發(fā)生高度相關(guān)。Nikooyeh等[25]對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行了服用維生素D或維生素D3聯(lián)合補(bǔ)鈣的臨床研究，將90例普通糖尿病患者隨機(jī)分為3組，分別給予不含維生素D原味酸奶飲品+150 mg鈣、含500 U維生素D的強(qiáng)化維生素D酸奶飲品+150 mg鈣、強(qiáng)化維生素D+含500 U維生素D3的鈣酸奶飲品+250 mg鈣，每天2次持續(xù)飲用12周，結(jié)果顯示，25-羥維生素D3與空腹血糖、體脂含量、IR指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，結(jié)果提示每天攝入強(qiáng)化維生素D的酸奶飲品，添加或者不添加鈣劑均可改善2型糖尿病患者的血糖水平。Soheilykhah等[26]對(duì)胎齡＜12周的120例孕婦進(jìn)行了200 U/d、50 000 U/月、50 000 U/2周不同劑量的維生素D治療后發(fā)現(xiàn)，采用50 000 U/2周治療的患者胰島素抵抗得到了明顯的改善。

綜上所述，本研究提示GDM發(fā)病率較高，且GDM患者的維生素D水平明顯低于非GDM患者，孕婦維生素D水平與其空腹血糖水平呈顯著負(fù)相關(guān)，臨床上可通過(guò)調(diào)節(jié)維生素D水平對(duì)GDM的發(fā)病或血糖水平進(jìn)行干預(yù)。雖然大量研究均支持這樣一個(gè)結(jié)論：母親維生素D狀態(tài)與不良妊娠結(jié)局具有一定的相關(guān)性，但較低維生素D水平的孕婦補(bǔ)充維生素D狀態(tài)是否可以減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及補(bǔ)充的具體標(biāo)準(zhǔn)，尚需大樣本量、精心設(shè)計(jì)、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)明確。

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Research of the correlation between vitamin D levels and gestational dia-betes mellitus

SONG HongbiLU Fan LEI Houkang▲
Department of Obstetrics and Gynecology,the Affiliated Hospital of Guiyang Medical College,Guizhou Province, Guiyang 550004,China

Objective To explore the correlation between vitamin D levels and gestational diabetes.Methods 180 cases of pregnant women from December 2013 to March 2015 in the Affiliated Hospital of Guiyang Medical College were selected as the research objects,the vitamin D levels of all pregnant women were tested at 11-13+6weeks of pregnancy, follow-up to 24-28+6weeks,all pregnant women were given the OGTT test,levels of vitamin D and fasting blood glucose(FBG)were analyzed statistically,and the correlation between vitamin D levels and diabetes during pregnancy was analyzed by Pearson coefficient analysis.Results Of 180 cases of pregnant women,there were 78 cases(43.33%)of gestational diabetes mellitus,102 cases(56.67%)without gestational diabetes mellitus,and 44 cases(24.44%)of vitamin D deficiency,42 cases(23.33%)of vitamin D deficiencies,94 cases (52.22%)of adequate vitamin D.Vitamin D levels of the patients with gestational diabetes mellitus [(17.9±4.2)ng/mL]was significantly lower than that of the patients without gestational diabetes mellitus[(35.3±6.4)ng/mL],the difference was statistically significant(P＜0.05).The proportion of patients with gestational diabetes mellitus and deficiency and insufficiency of Vitamin D (52.56%, 41.03%)were significantly higher than those without gestational diabetes mellitus(2.94%,9.80%),while proportion of patients with adequate vitamin D (6.41%)was significantly lower than that without gestational diabetes mellitus (87.26%),the differences were statistically significant(P＜0.01).Pearson correlation analysis results showed that,levels of vitamin D of pregnant women was significantly negative correlated with the levels of FBG (r=-0.692,P＜0.05). Conclusion High prevalence of gestational diabetes,and gestational diabetes mellitus patient's levels of vitamin D is significantly lower than the patients without gestational diabetes mellitus,pregnant women levels of vitamin Dis significantly negatively related with blood sugar levels,and the incidence of gestational diabetes mellitus and FBG levels can be intervened by regulation of vitamin D levels clinically.

Vitamin D;Gestational diabetes mellitus;Correlation

R725.914.4

A

1673-7210（2015）11（c）-0121-04

2015-07-24本文編輯：任 念）

貴州省科技廳聯(lián)合基金項(xiàng)目（TN2014-55）。

▲通訊作者