劉媛，韓艷慶，李倩，趙玉，王義義，陸連第

RBP4和omentin-1與頸動脈狹窄缺血性腦卒中的關(guān)系

劉媛1，韓艷慶2△，李倩1，趙玉1，王義義1，陸連第1

目的探討血清中視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）和網(wǎng)膜素-1（omentin-1）與頸動脈狹窄缺血性腦卒中的關(guān)系。方法選取50例對照人群，143例頸動脈狹窄缺血性腦卒中患者。缺血性腦卒中患者根據(jù)超聲多普勒分為輕度狹窄組（頸動脈正?；颡M窄＜50%，67例）、中度狹窄組（頸動脈狹窄50%～70%，45例）和重度狹窄組（頸動脈狹窄＞70%至接近閉塞，31例）。自動生化分析儀檢測各組體質(zhì)指數(shù)（BMI）、高血壓情況、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和空腹血糖（FPG），用ELISA法檢測各組血清中RBP4和omentin-1的含量，分析頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素。結(jié)果中、重度頸動脈狹窄組合并高血壓比例明顯多于對照組及輕度狹窄組（P＜0.05），血清TC、TG、LDL-C、FPG和RBP4水平明顯高于對照組（P＜0.05），而omentin-1水平明顯低于對照組（P＜0.05）。Logistic回歸顯示高TC、RBP4是頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素，而高omentin-1是保護(hù)因素。結(jié)論脂肪因子RBP4是發(fā)生頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素而omentin-1是保護(hù)因素。

頸動脈狹窄；腦缺血；卒中；視黃醇結(jié)合蛋白質(zhì)類；網(wǎng)膜素-1；視黃醇結(jié)合蛋白4

缺血性腦卒中占腦血管疾病的70%～80%［1］，已成為威脅我國居民尤其是老年居民的重要危險因素。頸動脈狹窄是缺血性腦卒中患者的主要發(fā)病因素之一［2-3］，因此探討頸動脈狹窄性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制對預(yù)防此疾病具有重要的意義。近幾年發(fā)現(xiàn)脂肪因子視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）和網(wǎng)膜素-1（omentin-1）在肥胖、胰島素抵抗、炎癥和代謝綜合征中均起到重要作用［4-5］。血清中RBP4和omentin-1水平的改變對頸動脈粥樣硬化有重要作用［5］，但兩脂肪因子對頸動脈狹窄缺血性腦卒中的發(fā)病影響的研究很少。本研究通過觀察RBP4和omentin-1在不同程度頸動脈狹窄缺血性腦卒中患者血清中的分布特征，探討兩因子與該病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例組選取在2013年7月—12月在天津市海河醫(yī)院及天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的缺血性腦卒中患者共143例，均符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)（3版）及2003年美國放射超聲會議就頸動脈狹窄的超聲檢查確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI證實。根據(jù)超聲檢查結(jié)果將缺血性腦卒中患者分為3組［1］：輕度狹窄組為頸動脈正?；颡M窄＜50%；中度狹窄組為頸動脈狹窄50%～70%；重度狹窄組為頸動脈狹窄＞70%至接近閉塞；當(dāng)兩側(cè)狹窄程度不一致時，以狹窄程度嚴(yán)重側(cè)計。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）明確的腫瘤病史、自身免疫性疾病史。（2）各種感染性疾病。（3）1年內(nèi)患心肌梗死或進(jìn)行大手術(shù)者。（4）近期感染、發(fā)熱、妊娠患者及其他疾病患者。選擇門診同期年齡相似的健康體檢者50例作為對照組。各組間年齡、性別和體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），中、重度狹窄組合并高血壓患者比例高于對照組和輕度狹窄組（P＜0.05），見表1。

1.2 方法測量人群的體質(zhì)量和身高，計算BMI。血壓的測量由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員完成，受檢者靜坐15 min后開始測量，測量完成后5 min進(jìn)行第2次測量，取均值。促凝管取清晨空腹靜脈血10 mL，1 000 r/min低溫離心10 min，取上層血清儲存于-80℃冰箱用于后續(xù)檢驗。

1.2.1 生化指標(biāo)的檢測取部分血清，利用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和空腹血糖（FPG）。

1.2.2 RBP4和omentin-1的檢測取部分血清，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清中RBP4和omentin-1含量。RBP4試劑盒購自于美國R&D公司，omentin-1試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以表示，多組間比較采用方差分析，組間多重比較采用SNK-q法，計數(shù)資料采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析評價各變量與缺血性腦卒中的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

Tab.1General information in each group表1 各組一般資料比較

2 結(jié)果

2.1 血清生化指標(biāo)比較對照組，輕、中、重度狹窄組血清TC依次增高（P＜0.05），中、重度狹窄組TG水平明顯高于對照組和輕度狹窄組，高度狹窄組高于中度狹窄組（P＜0.05）；各組HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；中、重度狹窄組LDL-C和FPG水平明顯高于對照組和輕度狹窄組（均P＜0.05），而中、重度狹窄組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

Tab.2Comparison of serum biochemical indexes among three groups表2 各組間血清一般生化指標(biāo)的比較（mmol/L，）

Tab.2Comparison of serum biochemical indexes among three groups表2 各組間血清一般生化指標(biāo)的比較（mmol/L，）

組別對照組輕度狹窄中度狹窄重度狹窄F n 5 0 6 7 4 5 3 1 T C 3 . 5 5 ± 0 . 9 4 4 . 6 7 ± 1 . 0 2 a 5 . 6 4 ± 0 . 7 1 a b 6 . 0 2 ± 0 . 8 6 a b c 6 3 . 5 0 7＊＊T G 0 . 9 8 ± 0 . 2 4 1 . 0 7 ± 0 . 4 5 1 . 8 4 ± 0 . 3 3 a b 2 . 1 3 ± 0 . 2 7 a b c 1 1 2 . 5 9 3＊＊H D L -C 1 . 5 6 ± 0 . 3 5 1 . 4 5 ± 0 . 4 4 1 . 4 2 ± 0 . 2 8 1 . 3 6 ± 0 . 1 9 2 . 3 6 4 L D L -C 2 . 4 7 ± 0 . 8 7 2 . 9 6 ± 1 . 0 1 3 . 5 9 ± 0 . 2 8 a b 3 . 4 6 ± 0 . 3 1 a b 2 0 . 3 6 9＊＊F P G 4 . 6 2 ± 0 . 5 4 4 . 5 2 ± 0 . 8 4 8 . 4 7 ± 1 . 2 3 a b 8 . 4 3 ± 1 . 0 6 a b 2 7 1 . 5 1 9＊＊

2.2 血清中脂肪因子RBP4和omentin-1比較對照組，輕、中、重度狹窄組RBP4依次增高，而omen-

tin-1依次降低（P＜0.05），見表3。

Tab.3Comparison of of serum levels of RBP-4 and omentin-1 in each group表3 各組血清RBP-4和omentin-1水平比較

Tab.3Comparison of of serum levels of RBP-4 and omentin-1 in each group表3 各組血清RBP-4和omentin-1水平比較

組別對照組輕度狹窄中度狹窄重度狹窄F n 5 0 6 7 4 5 3 1 R B P -4（m g / L）2 6 . 1 3 ± 4 . 1 7 3 2 . 6 6 ± 6 . 1 5 a 4 5 . 8 4 ± 4 . 2 4 a b 4 9 . 1 1 ± 4 . 0 7 a b c 2 0 6 . 9 0 0＊＊o m e n t i n -1（μ g / L）4 4 9 . 3 2 ± 3 8 . 2 4 3 7 4 . 1 7 ± 6 2 . 1 8 a 2 8 3 . 2 7 ± 1 7 . 4 3 a b 1 0 5 . 1 4 ± 2 7 . 3 5 a b c 4 3 5 . 6 5 7＊＊

2.3 缺血性腦卒中多因素Logistic回歸分析以頸動脈狹窄缺血性腦卒中程度為因變量（對照組=0，狹窄=1），年齡、性別（男=0，女=1）、BMI、高血壓（無=0，有=1）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、RBP4和omentin-1為自變量。結(jié)果顯示，高TC和RBP4是頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素，高omentin-1為保護(hù)因素，見表4。

Tab.4Logistic regression analysis of multiple factors in ischemic stroke表4 缺血性腦卒中多因素Logistic回歸分析

3 討論

缺血性腦卒中因其高致殘率以及高復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重威脅著我國人口，尤其是中老年人的生命健康。頸動脈狹窄是缺血性腦卒中發(fā)病的主要原因，隨著頸動脈狹窄程度的加重，缺血性腦卒中的發(fā)生率也增加，而頸動脈狹窄或閉塞則主要由動脈粥樣硬化引起。動脈粥樣硬化斑塊或血栓可以陣發(fā)性向頸內(nèi)動脈系統(tǒng)釋放栓子碎屑或血凝塊，引起供血區(qū)梗死［2］。

目前對缺血性腦卒中的發(fā)病原因也得到了一定的研究。曹貴方等［7］發(fā)現(xiàn)高三酰甘油、高血壓、心臟病等是年輕人發(fā)生腦梗死重要的危險因素。陶紅苗等［8］發(fā)現(xiàn)高血壓和糖尿病、尿酸和LDL-C是腦梗死患者顱內(nèi)血管狹窄形成的獨立危險因素。尹恝等［9］則發(fā)現(xiàn)血清HDL-C水平降低、TC與HDL-C比值增高可能是老年腦梗死發(fā)病的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)頸動脈狹窄組的高血壓比例明顯高于對照組，且TC、TG、LDL-C和FPG水平均高于對照組，說明高血壓、TC、TG、LDL-C和FPG在頸動脈狹窄缺血性腦卒中的形成過程中具有一定的作用。

目前廣泛認(rèn)為肥胖、胰島素抵抗、血脂異常和炎癥是發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素［10］，而近幾年發(fā)現(xiàn)脂肪因子在頸動脈粥樣硬化中可能起到一定的作用，其中RBP4和omentin-1已被證實與肥胖、胰島素抵抗等密切相關(guān)［11-12］。RBP4是發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素，其在動脈粥樣硬化性疾病和內(nèi)臟脂肪細(xì)胞功能紊亂中起到重要的中介作用，其已被證實是冠心病的發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素［13］。隨著血清RBP4水平的增高，頸動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度也越來越嚴(yán)重［5］，因此RBP4可能是發(fā)生頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)頸動脈狹窄組的RBP4水平明顯高于對照組，說明RBP4參與了頸動脈狹窄缺血性腦卒中的形成。另一種脂肪因子omentin-1可能與RBP4起著相反的作用，它是新發(fā)現(xiàn)的一類由網(wǎng)膜脂肪組織分泌的脂肪因子，廣泛參與代謝綜合征、糖尿病、冠心病、高血壓等多種心血管系統(tǒng)相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展過程，但它是一種保護(hù)因子。omentin-1具有抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗心血管疾病和抗糖尿病屬性，還可誘導(dǎo)血管舒張，減少C-反應(yīng)蛋白誘導(dǎo)的血管生成［14］。蔡潤策等［15］研究證實omentin-1可作為動脈粥樣硬化的一種保護(hù)因子與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Shibata等［16］也證實omentin-1與頸動脈內(nèi)膜中層厚度呈負(fù)相關(guān)。孫婷［17］則發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的血清omentin-1水平明顯低于正常人群，因此omentin-1極可能在頸動脈狹窄缺血性腦卒中形成過程中起到抑制作用。本研究發(fā)現(xiàn)頸動脈狹窄腦梗死患者血清omentin-1水平明顯比對照人群低，并且狹窄程度越高，omentin-1水平越低，證實omentin-1在頸動脈狹窄缺血性腦卒中形成過程中起保護(hù)作用。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)頸動脈狹窄缺血性腦卒中的發(fā)病相關(guān)危險因素包括血清中高水平的TC、RBP4，而保護(hù)因素為omentin-1。

因此RBP4和omentin-1有望成為預(yù)測頸動脈狹窄缺血性腦卒中的重要的標(biāo)志物，但由于本研究僅為一次橫斷面的研究，結(jié)論具有一定的局限性，今后需多中心前瞻性研究加以證實。

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（2015-04-09收稿 2015-07-27修回）

（本文編輯 魏杰）

Correlation of RBP4 and omentin-1with ischemic stroke and carotid artery stenosis

LIU Yuan1，HAN Yanqing2△，LI Qian1，ZHAO Yu1，WANG Yiyi1，LU Liandi1
1 Department of Brain，Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300350，China；2 Thirteenth Ward，Tianjin Huanhu Hospital△

ObjectiveTo investigate the correlation of serum levels of retinol binding protein 4（RBP4）and andomentin-1 with ischemic stroke and carotid artery stenosis.MethodsHealthy adult（n=50）were selected as the control group while ischemic stroke patients with different degrees of carotid artery stenosis（n=143）were enrolled as the disease group. According to the ultrasonic Doppler performance，these ischemic stroke patients were divided into three groups:mild stenosis group（carotid artery stenosis was normal or less than 50%，n=67），moderate stenosis group（carotid artery stenosis was 50%to 70%，n=45），severe stenosis group（carotid artery stenosis was 70%to total occlusion，n=31）.BMI index，hypertension，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL）and fasting blood glucose（FPG）were detected by Automatic biochemical analyzer and serum levels of RBP4 and omentin-1 were measured by

carotid stenosis；brain ischemia；stroke；retinol-binding proteins；omentin-1；retinol binding protein 4

R743

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.021

1天津市海河醫(yī)院腦系科（郵編300350）；2天津市環(huán)湖醫(yī)院十三病區(qū)

劉媛（1981），女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管病、癡呆方面研究

△通訊作者E-mail：hanyanqing99@163.com

ELISA.ResultsHypertensive population in carotid artery stenosis group was larger than that in control group（P＜0.05）. Serum TC，TG，LDL，F(xiàn)PG and RBP4 levels were significantly higher while omentin-1 level decreased remarkably in disease group than those in the control group（P＜0.05）.Logistic regression analysis showed that TC and RBP4 were the risk factors of ischemic stroke with carotid artery stenosis，while omentin-1 was a protective factor.ConclusionRBP4 is a risk factor for ischemic stroke with carotid artery stenosis and omentin-1 is a protective factor.