呂風(fēng)亞 (菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 菏澤 274000)

急性腦梗死臨床治療主要改善患者缺血組織再損傷，減少腦部的損害，改善患者炎癥性反應(yīng)，并且最大程度地恢復(fù)神經(jīng)功能〔1〕。氟伐他汀作為新型他汀類藥物能有效降低冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生率，防止血栓的形成以及促使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù);而丁苯酞軟膠囊是國(guó)家一類新藥，生理學(xué)研究表明其具有改善血腦灌注、保護(hù)線粒體的作用，對(duì)缺血性腦卒中也具有較強(qiáng)的治療作用〔2〕。白細(xì)胞介素(IL)-6是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)重要的細(xì)胞因子，參與了急性腦梗死的病理變化過(guò)程，因此可作為評(píng)估腦梗死病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)〔3〕。本研究探討氟伐他汀聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清IL-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月至2014年3月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者，納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)檢查確診為急性腦梗死者;②符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)〔4〕;③首次發(fā)病時(shí)間6～24 h;④發(fā)病至入院期間未服用過(guò)抗凝和溶栓藥物;⑤符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求;⑥患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女;②心功能不全者;③肝、腎功能障礙者;④合并有高血壓、糖尿病等慢性疾病史者;⑤近期未服用過(guò)炎癥抑制藥物、類激素或者免疫抑制劑等可能影響本研究結(jié)果的藥物;⑥合并有其他可能影響本研究結(jié)果的疾病如感染性疾病、自身免疫性疾病等。

符合納入要求的患者共103例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，其中治療組52例，男29例，女23例;年齡37～72〔平均(54.6±10.7)〕歲;發(fā)病至入院時(shí)間 6～23 h，平均(15.8±3.4)h;梗死部位:腦葉17例，丘腦11例，小腦10例，腦干4例，基底節(jié)10例。對(duì)照組51例，男33例，女18例;年齡35～73〔平均(55.7±9.8)〕歲;發(fā)病至入院時(shí)間 6～24 h，平均(16.5±2.9)h;梗死部位:腦葉15例，丘腦13例，小腦8例，腦干5例，基底節(jié)10例。兩組的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后就給予常規(guī)治療，主要包括控制血糖和血壓、糾正酸堿失衡以及水電解質(zhì)的紊亂、抗血小板聚集，同時(shí)每天予以口服阿司匹林腸溶片100 mg(批號(hào):bj09277，拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供)。對(duì)照組在常規(guī)治療的同時(shí)在睡前每天服用40 mg氟伐他汀治療(批號(hào):x1221，北京諾華制藥有限公司提供)，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再口服丁苯酞軟膠囊(批號(hào):11812110，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司提供)，3 次/d，2 粒/次，連續(xù)治療 2 w。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 分別于治療前和治療后2 w對(duì)以下指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià):(1)比較兩組治療后的臨床療效，評(píng)價(jià)指標(biāo)參照全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，①顯效:功能缺損評(píng)分減少91% ～100%，病殘分級(jí)為0級(jí);②有效:功能缺損評(píng)分減少46% ～90%，病殘分級(jí)1～3級(jí);③微效:功能缺損評(píng)分減少18% ～45%;④無(wú)效:功能缺損評(píng)分減少≤17%，或者病情惡化。(2)比較兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況，包括血細(xì)胞比容和纖維蛋白原的水平。(3)分別于治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分和日常生活能力(ADL)、Barthel指數(shù)評(píng)分對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。(4)分別比較兩組治療前后的血清IL-6水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行t和秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果的比較 治療組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(Z=－2.255，P=0.024)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況比較 治療前兩組的血細(xì)胞比容、纖維蛋白原水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后均有不同程度的較低(P＜0.05)，且治療組降低的程度大于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較 兩組治療前的NIHSS、ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療后的NIHSS、ADL評(píng)分均較治療前有不同程度的改善(P＜0.05)，且治療組改善的程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后的臨床療效〔n(%)〕

表2 治療前后兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)水平(s)

表2 治療前后兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)水平(s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05;下表同

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表3 治療前后兩組的NIHSS、ADL評(píng)分比較(s)

表3 治療前后兩組的NIHSS、ADL評(píng)分比較(s)

組別 指標(biāo) 治療前 治療后 t值 P值5.082 0.001(n=52)ADL 評(píng)分 33.8±12.3 75.4±11.21) 6.197 0.000對(duì)照組 NIHSS評(píng)分 18.1±1.6 12.9±1.9 4.631 0.009(n=51)ADL評(píng)分治療組 NIHSS評(píng)分 17.5±1.8 8.7±2.01)34.1±11.6 59.0±12.3 5.835 0.001

2.4 兩組治療前后血清IL-6水平比較 治療前兩組IL-6水平〔治療組(0.78±0.22)ng/L，對(duì)照組(0.79±0.20)ng/L〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后治療組IL-6水平〔(0.46±0.19)ng/L〕低于對(duì)照組〔(0.60±0.18)ng/L〕(P＜0.05)，兩組治療后的血清IL-6水平均較治療前有不同程度的降低(P＜0.05)。

3 討論

急性腦梗死病理生理性改變主要包括繼發(fā)于血管閉塞的氧和葡萄糖供應(yīng)缺乏以及細(xì)胞內(nèi)代謝的紊亂等，同時(shí)伴有細(xì)胞膜的分解等，而這些病理?yè)p害均能不可逆性地?fù)p傷缺血半暗帶的神經(jīng)元，繼而引起神經(jīng)元發(fā)生壞死而使神經(jīng)功能受損〔5〕。因此有效改善腦缺血區(qū)域血液的循環(huán)功能使腦細(xì)胞恢復(fù)正常的代謝，同時(shí)減輕再灌注的損傷及改善缺血腦組織的功能是治療急性腦梗死的關(guān)鍵。氟伐他汀作為人工合成的他汀類藥物，它通過(guò)抑制機(jī)體中羥甲基戊二酸輔酶A(HMG-COA)還原酶可以減少血小板血栓的形成，同時(shí)還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)的作用，因此是臨床治療急性腦梗死的常規(guī)藥物。但是有臨床研究證實(shí)氟伐他汀在治療急性腦梗死的過(guò)程中起效較慢，同時(shí)大劑量時(shí)可能造成患者不同程度的不良反應(yīng)〔6〕。丁苯酞軟膠囊作為左旋芹菜甲素人工合成的消旋體，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明它通過(guò)有效的阻斷缺血性腦梗死所引起腦損傷中的多個(gè)病理環(huán)節(jié)而縮短局部腦缺血的梗死面積，并且對(duì)大腦出現(xiàn)的水腫和能量代謝還有明顯的改善〔7〕。同時(shí)相關(guān)的研究證實(shí)丁苯酞軟膠囊還能促進(jìn)腦缺血區(qū)域的微循環(huán)以及腦部的血流量的改善，對(duì)腦血栓的形成和血小板還有一定的抑制作用〔8〕。

本研究結(jié)果提示氟伐他汀聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效較好，優(yōu)于氟伐他汀治療的臨床效果。有研究表明，通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)血液流變學(xué)參數(shù)可有效評(píng)價(jià)急性腦缺血的程度，從而為臨床治療提供參考依據(jù)〔9〕。吳娟等〔10〕報(bào)道，丁苯酞軟膠囊可有效改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)參數(shù)，本研究也得到相同的結(jié)果。但是治療組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明氟伐他汀聯(lián)合丁苯酞軟膠囊能顯著改善急性腦梗死患者腦缺血的癥狀，抑制病情的惡化。NIHSS評(píng)分是評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重程度的重要量表，得分越高表明神經(jīng)功能受損程度越嚴(yán)重，而ADL指數(shù)是用于評(píng)估日常生活活動(dòng)能力較常見(jiàn)的量表，得分越高表明日常生活活動(dòng)能力較高。本研究結(jié)果提示兩藥聯(lián)合治療可以有效保護(hù)腦功能，使神經(jīng)功能得到恢復(fù)。相關(guān)研究證實(shí)炎癥性反應(yīng)在引起急性腦梗死后缺血性腦損害中有著重要的作用，其中在免疫和炎癥反應(yīng)中均發(fā)揮重要作用的血清IL-6則與腦梗死神經(jīng)功能惡化的關(guān)系甚為密切，血清IL-6越高表明患者神經(jīng)功能惡化越嚴(yán)重〔11〕。本研究結(jié)果說(shuō)明氟伐他汀可有效改善腦梗死患者神經(jīng)功能的障礙，與其他研究結(jié)果一致〔12〕;并且氟伐他汀聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)神經(jīng)功能障礙的改善程度明顯優(yōu)于氟伐他汀，提示兩藥聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同作用，以改善患者的病情，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

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