李秋榮 李建軍

(濮陽市油田總醫(yī)院 檢驗科 河南 濮陽 457001)

卵巢癌是全球范圍內(nèi)女性病死率較高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一。卵巢癌的病死率與疾病分期密切相關(guān)，早期卵巢癌患者的5年生存率可達(dá)95%，晚期則不足30%。因此，卵巢癌的早期診斷及治療尤為重要。卵巢癌的常規(guī)檢測方法是檢測腫瘤標(biāo)志物。目前臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物是CA125，但由于子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥等婦科良性疾病也會導(dǎo)致CA125 升高，所以應(yīng)用CA125 診斷卵巢癌特異性不高，有時還會導(dǎo)致不必要的手術(shù)。研究表明，血清人附睪蛋白4(HE4)水平在卵巢癌早期診斷、良惡性盆腔腫塊的鑒別和復(fù)發(fā)檢測方面有較好的應(yīng)用價值;HE4 敏感性與CA125 相似，但特異性明顯高于CA125。近年來FDA 批準(zhǔn)了HE4 和CA125 聯(lián)合應(yīng)用于卵巢癌風(fēng)險判定法則(ROMA)用于評估有卵巢附件包塊的絕經(jīng)前或絕經(jīng)后婦女在手術(shù)中明確罹患卵巢癌風(fēng)險的輔助工具。目前少見健康婦女HE4、CA125 及ROMA 值的報道。本研究檢測了180例健康女性血清中HE4、CA125 以及ROMA 的水平，建立了參考值，為下一步探討其在卵巢癌診斷、治療及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值打下基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2013年1月在濮陽市油田總醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的女性人群。納入對象無良性或惡性婦科疾病，無惡性腫瘤以及肝、腎及呼吸、心血管、血液系統(tǒng)疾病，最終篩選出180 位健康女性。按經(jīng)期狀態(tài)分類:絕經(jīng)前108例，年齡為19～50 歲，平均(36.1±7.8)歲;絕經(jīng)后72例，年齡為51～8l 歲，平均(61.8± 8.5)歲。對兩組人群進(jìn)行血清HE4、CA125 及ROMA 水平檢測，并進(jìn)行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參加研究者均知情同意。

1.2 檢測方法 采集待檢者空腹靜脈血3 ml，室溫下靜置30 min，血液凝固后3 000 r/min 離心15 min;取上層血清，采用Abbott I 2000 型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及配套HE4 及CA125 試劑(美國雅培商貿(mào)公司產(chǎn)品)，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作，并設(shè)有質(zhì)控。根據(jù)上述兩項檢測結(jié)果，儀器根據(jù)下列公式自動計算出ROMA 值，預(yù)測指數(shù)(PI)及ROMA 值計算公式如下:

絕經(jīng)前PI=－12 +2.38LN(HE4)+0.062 6LN(CA125);

絕經(jīng)后PI=－8.09 +1.04LN(HE4)+0.732LN(CA125);

ROMA(%)=exp(PI)/［1 +exp(PI)］×100。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件包對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，定性資料組間比較采用χ2檢驗，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與絕經(jīng)前女性相比，絕經(jīng)后健康女性HE4、CA125 濃度降低，ROMA 值增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 絕經(jīng)前后健康女性血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值比較(±s )

表1 絕經(jīng)前后健康女性血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值比較(±s )

組別 n HE4/(pmol/L) CA125/(U/ml)ROMA/%絕經(jīng)前102 41.6±22.4 13.5±10.2 5.1±3.8絕經(jīng)后 78 49.9±23.2 10.2±9.6 18.9±9.6 t 4.85 4.16 26.80 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢癌是全球范圍內(nèi)女性病死率較高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，在歐洲的死亡率為(3.6～9.3)/10 萬［1］。卵巢癌癥狀與附件包塊的存在具有相關(guān)性，并且通常是模糊和非特異的，早期診斷至關(guān)重要。CA125 是較早用于卵巢癌診斷的常用腫瘤標(biāo)志物［2］。HE4 是一個新的卵巢癌標(biāo)志物，屬于乳清酸性4－二硫鍵核心蛋白家族，具有疑似胰蛋白酶抑制劑的特性，HE4 最早在附睪遠(yuǎn)端的上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，并且被認(rèn)為是一種與精子成熟有關(guān)的蛋白抑制劑［3］。最近研究發(fā)現(xiàn)，HE4 在卵巢癌的鑒別診斷中比CA125 有更好的特異性。近年來國外多中心研究表明，利用CA125 和HE4 聯(lián)合檢測值建立的卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型(ROMA)可用于評估絕經(jīng)前后婦女患上皮細(xì)胞型卵巢癌的風(fēng)險，認(rèn)為ROMA 風(fēng)險評估算法可以明顯提高卵巢癌的診出率［4］。因此，檢測血清HE4 和CA125 濃度同時結(jié)合ROMA 值對卵巢癌和其他婦科疾病的預(yù)防和早期診斷具有重要的意義。

目前，國內(nèi)外有很多關(guān)于卵巢癌和其他婦科疾病患者血清HE4、CA125 水平的報道，但關(guān)于健康女性HE4、CA125 及ROMA 參考值的報道較少。本研究通過對180例健康女性的血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值進(jìn)行調(diào)查，制定出本地區(qū)血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值95%參考區(qū)間，為本地區(qū)卵巢癌診治水平的提高做出了有宜的嘗試。

［1］ Bray F，Loos A H，Tognazzo S，et al.Ovarian cancer in Eourpe:Crosssectional trends in incidence and mortality in 28 countries，1953－2000［J］.Int J Cancer，2005，113(6):977－990.

［2］ Roman L D，Muderspach L I，Stein S M，et al.Pelvic examination，tumor marker level ，and gray－scale and Doppler sonography in the prediction of pelvic cancer［J］.Obstet Gynecol，1997，89(4):493－500.

［3］ Galgno M T，Hampton G M，F(xiàn)rierson H F.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues［J］.Mod Pathol，2006，19(6):847－853.

［4］ Moore R G，Jabre－Raughley M，Brown A K，et al.Comparison of a novel multiple marker assay vs.the risk of malignancy index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass［J］.Am J Obstel Gynecol，2010，203(3):228.