王忠，鄭麗華，巴音巴特，徐曉紅，王春勇，任宏強(qiáng)，趙若飛

新疆錫伯族、蒙古族高血壓患者血清CyPA水平變化及其臨床意義

王忠1，鄭麗華2，巴音巴特3△，徐曉紅4，王春勇4，任宏強(qiáng)1，趙若飛2

目的觀察新疆錫伯族、蒙古族原發(fā)性高血壓（EH）患者血清親環(huán)素A（CyPA）水平并探討其臨床意義。方法選取錫伯族EH患者76例和健康對(duì)照者62例，蒙古族EH患者66例和健康對(duì)照者57例。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清CyPA，檢測(cè)各組的年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、腰臀比、血壓等各項(xiàng)指標(biāo)，并分析血清CyPA與各指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果新疆錫伯族、蒙古族EH組血清CyPA水平均顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）；蒙古族EH組血清CyPA水平顯著高于錫伯族EH組（P＜0.05）；高血壓患者血清CyPA水平與血壓呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論新疆錫伯族、蒙古族EH患者血清CyPA明顯升高，并與血壓存在一定的相關(guān)性。血清CyPA升高是新疆錫伯族、蒙古族EH的危險(xiǎn)因素。

高血壓；親環(huán)素A；血壓；錫伯族；蒙古族

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是許多心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，已成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題。EH的發(fā)病機(jī)制迄今尚不明確?，F(xiàn)已證實(shí)，高血壓與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)異常密切相關(guān)，EH是一個(gè)呈慢性低度全身性的炎癥過程［1］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，親環(huán)素A（cyclophilin A，CyPA）在活性氧（reactive oxygen spe?cies，ROS）刺激下，由細(xì)胞內(nèi)分泌到細(xì)胞外，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與血管損傷后重塑、動(dòng)脈粥樣硬化、血管狹窄、炎癥性心肌病［2］等多種病理生理過程。目前血清CyPA在EH領(lǐng)域研究較少。本文通過檢測(cè)新疆錫伯族、蒙古族EH患者血清CyPA水平，探討其與高血壓發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2013年10月—11月于新疆察布查爾錫伯族自治縣進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查的錫伯族EH患者76例，同期在當(dāng)?shù)爻Ｗ″a伯族健康對(duì)照者62例。選取蒙古族EH患者66例和健康對(duì)照者57例。高血壓診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》［3］，即在未服用抗高血壓藥物的情況下，3次測(cè)量后平均收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg；既往有高血壓病史，至少2周以上未接受抗高血壓藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)為感染性疾病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、繼發(fā)性高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病、心力衰竭等。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容由統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員按照統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查問卷進(jìn)行面對(duì)面問卷調(diào)查，獲取研究對(duì)象的姓名、年齡、吸煙史、飲酒史等一般資料。吸煙史為既往吸煙，現(xiàn)仍吸煙＞1支/d者。飲酒史為平均飲白酒≥50 mL/d，持續(xù)≥1年。

1.2.2 體格檢查囑患者穿輕便貼身衣物，脫鞋，測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）。測(cè)量腰圍、臀圍，計(jì)算腰臀比（waist hip ratio，WHR）。血壓測(cè)量：患者靜息狀態(tài)下休息15 min后，用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量右上臂坐位血壓，間隔1 min/次，測(cè)量3次，取平均值。

1.2.3 血清CyPA及生化指標(biāo)測(cè)定采集患者清晨空腹8 h肘正中靜脈血5 mL，分離血清，置于-80℃冰箱凍存。由專人做如下檢查：CyPA使用上海西唐生物科技有限公司提供的人CyPA酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定，板內(nèi)、板間變異系數(shù)均＜10%，靈敏度為最小的血清CyPA檢測(cè)濃度＜16 ng/L，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用偏相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 錫伯族、蒙古族一般資料比較錫伯族EH患者年齡、BMI、腰圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、脈壓和平均動(dòng)脈壓均高于健康對(duì)照組（P＜0.05）；2組性別、吸煙史、飲酒史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。蒙古族EH患者的年齡、腰臀比、收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動(dòng)脈壓均高于健康對(duì)照組，有吸煙史者比例低于健康對(duì)照組（P＜0.05）；2組性別、BMI、腰圍、飲酒史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.2 錫伯族、蒙古族血清CyPA比較錫伯族EH患者血清CyPA水平高于健康對(duì)照組（ng/L：83.5± 25.2 vs 55.4±20.0，t=7.144，P＜0.01）；蒙古族EH患者血清CyPA水平也高于健康對(duì)照組（ng/L：143.2± 35.8 vs 119.4±29.9，t=3.952，P＜0.01）；且蒙古族高于錫伯族（t=11.344，P＜0.01）。

2.3 血清CyPA與各指標(biāo)的相關(guān)性分析在錫伯族中，在排除年齡、BMI、腰圍、腰臀比變化的影響后，EH患者血清CyPA分別與收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動(dòng)脈壓呈正相關(guān)（r分別為0.467、0.476、0.296、0.503，均P＜0.01）。在蒙古族中，在排除了年齡、腰臀比、吸煙比例的影響，EH患者血清CyPA分別與收縮壓、脈壓、平均動(dòng)脈壓呈正相關(guān)（r分別為0.592、0.392、0.506，均P＜0.01）。

Tab.1Comparison of basic characteristics between EH group and healthy control group in Xinjiang Xibo population表1 錫伯族EH患者和健康對(duì)照組一般資料比較

Tab.2Comparison of basic characteristics between hypertension group and healthy control group in Xinjiang Mongolia population表2 蒙古族EH患者和健康對(duì)照組一般資料比較

3 討論

新疆錫伯族、蒙古族高血壓是中國(guó)高血壓發(fā)病率較高的少數(shù)民族。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：新疆察布查爾錫伯族自治縣居住的錫伯族、維吾爾族、哈薩克族、漢族高血壓患病率分別為37.85%、39.25%、30.89%、19.89%［4］。趙蕾等［5］發(fā)現(xiàn)新疆博爾塔拉蒙古自治州蒙古族的高血壓患病率為42%，顯著高于同期全國(guó)平均水平。錫伯族、蒙古族獨(dú)特的膳食結(jié)構(gòu)、風(fēng)俗習(xí)慣和遺傳背景，使得錫伯族、蒙古族在高血壓發(fā)生發(fā)展、臨床特征上不盡相同。因此認(rèn)識(shí)新疆錫伯族、蒙古族高血壓發(fā)病情況及影響因素對(duì)制定針對(duì)性的高血壓防治措施具有重要意義。

CyPA最初作為環(huán)孢素A（cyclosporin A，CsA）的細(xì)胞受體被發(fā)現(xiàn)，位于細(xì)胞胞漿中，屬于親免蛋白（cyclophilins，CyPs）家族，含量約占細(xì)胞胞質(zhì)總蛋白的0.1%～0.4%。CyPA具有肽脯氨酰順反異構(gòu)酶（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase，PPIase）活性，具有高度保守性，在生物細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮重要的作用，如蛋白質(zhì)折疊、組裝及運(yùn)輸、信號(hào)傳導(dǎo)、T細(xì)胞活化以及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)等作用［6］。近年研究表明，CyPA是一種氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的前炎癥因子。血脂異常、血糖升高、年齡增加等各種心血管危險(xiǎn)因素引起體內(nèi)氧自由基增加，進(jìn)一步介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)刺激內(nèi)皮細(xì)胞［7］、平滑肌細(xì)胞［8］、單核/巨噬細(xì)胞［9］大量分泌CyPA，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化、血管重塑、心臟肥大等病理過程的發(fā)生、發(fā)展［10］。Yan等［11］研究證實(shí)，急性冠脈綜合征患者血清CyPA增高，其水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)，是急性冠脈綜合征患者冠脈斑塊不穩(wěn)定的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。Chang等［12］對(duì)臺(tái)灣男性EH患者研究發(fā)現(xiàn)，血清CyPA和高血壓有相關(guān)性。然而新疆錫伯族、蒙古族EH患者血清CyPA水平變化及其臨床意義是否存在民族差異性，目前尚鮮見報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，錫伯族、蒙古族EH患者血清CyPA水平明顯高于對(duì)應(yīng)的健康對(duì)照組，提示其水平升高與新疆錫伯族、蒙古族EH的發(fā)生有關(guān)。此外，兩民族高血壓組血清CyPA分別與收縮壓、脈壓、平均動(dòng)脈壓呈明顯正相關(guān)，與Chang等［12］研究基本一致。蒙古族EH患者血清CyPA水平顯著高于錫伯族EH患者，說明CyPA在錫伯族、蒙古族高血壓患者血清中的水平存在民族差異性。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，錫伯族EH患者的BMI、腰圍、腰臀比高于本民族健康人，提示可能與部分錫伯族人的高脂膳食結(jié)構(gòu)、缺乏體育鍛煉有關(guān)。本研究顯示錫伯族2組人群吸煙比例、飲酒比例與高血壓無相關(guān)性，這與朱文靜等［4］不一致，考慮與納入樣本量較少有關(guān)，有待今后大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查。

蒙古族EH組中腰臀比高于其健康對(duì)照組，與趙宏林等［13］研究結(jié)果一致，推測(cè)可能與蒙古族特有高鈉高脂肪的飲食習(xí)慣有關(guān)，這也可能是蒙古族高血壓患病率高的原因之一。蒙古族EH組有吸煙史者比例低于健康對(duì)照組，與之前的研究結(jié)果不盡相同［14］，本課題未調(diào)查人群的吸煙量、吸煙年限，且納入的樣本例數(shù)較少，關(guān)于吸煙與蒙古族高血壓發(fā)生是否有關(guān)有待進(jìn)一步研究。蒙古族的飲酒比例在EH組和健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也有待于更大樣本的研究證實(shí)。

然而，CyPA水平變化與EH之間的機(jī)制尚不清楚。2004年Chen等［15］首先發(fā)現(xiàn)CyPA與血壓調(diào)控有關(guān)。近年來，CyPA被發(fā)現(xiàn)是一種氧化應(yīng)激誘導(dǎo)分泌的炎癥因子。研究顯示，在氧化應(yīng)激條件下，受損的內(nèi)皮細(xì)胞［7］、血管平滑肌細(xì)胞［8］分泌CyPA。CyPA抑制內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表達(dá)［16］、激活內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂。CyPA通過刺激炎癥細(xì)胞的遷移，進(jìn)一步促進(jìn)ROS增多，并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，激活炎癥信號(hào)通路［17］。因此，筆者推測(cè)氧化應(yīng)激可能是EH患者CyPA水平增高的主要原因之一，但具體的分子機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，CyPA在新疆錫伯族、蒙古族EH患者血中濃度明顯增高，并與血壓呈正相關(guān)，提示其可能與EH的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。然而，本研究也存在一定的局限性：由于課題時(shí)間限制，只是做了初步的橫斷面研究，沒有對(duì)受試對(duì)象做后續(xù)的隨訪研究，因此對(duì)CyPA是否參與了EH的發(fā)病尚不明確。本研究樣本量較少，還有待于更大規(guī)模的研究證實(shí)。

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（2015-01-08收稿2015-03-18修回）

（本文編輯李鵬）

Correlation of serum cyclophilin A level with occurance of essential hypertension in Xinjiang Xibo and Mongolia populations and its clinical significance

WANG Zhong1，ZHENG Lihua2，BAYINBATE3△，XU Xiaohong4，WANG Chunyong4，REN Hongqiang1，ZHAO Ruofei2
1 Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University，Xinjiang 832000，China；2 Medical College of Shihezi University；3 Department of Cardiology，the People′s Hospital of Xinjiang Bortala Mongol Autonomous Prefecture；4 People′s Hospital of Xinjiang Qapqal Xibo Autonomous Prefecture△

ObjectiveTo investigate the correlation of cyclophilin A（CyPA）level in patients with essential hyperten?sion（EH）in Xinjiang Xibo and Mongolia populations and to investigate its clinical significance.MethodsEH patients（n= 76）and healthy control subjects（n=62）were selected from Xinjiang Xibo populations.On the other hand，EH patients（n=66）and healthy control subjects（n=57）were selected from Xinjiang Mongolia populations.Serum cyclophilin A was measured using enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Parameters such as age，body mass index（BMI），waist，waist hip ratio，blood pressure were measured in each group.The correlation of cyclophilin A with each parameter was analyzed.Results The levels of serum cyclophilin A in EH patients in Xinjiang Xibo and Xinjiang Mongolia populations were significantly high?er than those in their corresponding healthy control groups（P＜0.05）.Serum cyclophilin A in patients with essential hyperten?sion（EH）in Xinjiang Mongolia population was signifantly higher than that in EH patients from Xinjiang Xibo population（P＜0.05）.There was a positive correlation between serum cyclophilin A level and occurance of EH in both Xinjiang Xibo and Xinjiang Mongolia populations.ConclusionThe serum cyclophilin A is significant higher in EH patients in both Xinji?ang Xibo and Xinjiang Mongolia populations so it is positively correlated with occurance of EH（P＜0.05）.Cyclophilin A lev?el is a risk factor of essential hypertension in both Xinjiang Xibo and Xinjiang Mongolia populations.

hypertension；cyclophilin A；blood pressure；Xibo populations；Mongolia populations

R544.1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.013

新疆兵團(tuán)醫(yī)藥衛(wèi)生專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目（2012AB014）

1新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)二科（郵編832000）；2新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院；3新疆博爾塔拉蒙古自治州人民醫(yī)院心內(nèi)科；4新疆察布查爾錫伯自治縣人民醫(yī)院

王忠（1964），男，教授，博士，主任醫(yī)師，主要從事高血壓及其發(fā)病機(jī)制研究

△通訊作者E-mail：bybt-001@163.com