洪英財(cái) 陳懷生 林少霖 楊 林 王光鎖

食管癌(esophagus cancer，EC)發(fā)生于人體消化道的1種惡性腫瘤，其治療手段一般采用手術(shù)治療。但是，術(shù)后隨著時間的推移，癌細(xì)胞復(fù)發(fā)率或轉(zhuǎn)移率不斷提高，從而導(dǎo)致患者術(shù)后生存率也不斷下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)［1］，術(shù)后5年患者的生存率不足25%。對患者實(shí)施全身性化學(xué)治療，有利于患者治療效果及術(shù)后生存率的提高［2］。然而，三維適形放療(3D-CRT)具有劑量分布合理、定位準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，很多文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí)3DCRT能夠明顯提高食管癌患者的生存率［3］。對此，為了進(jìn)一步探討食管癌的臨床療效，本研究采用“三維適形放療聯(lián)合同步化療”與“單純化療”治療食管癌的臨床效果，進(jìn)行對比分析，以期為其臨床治療提高參考依據(jù)，現(xiàn)將其研究詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年12月－2013年12月期間，抽樣選取84例經(jīng)我院治療的食管癌病例。其中男性54例(64.29%)，女性30 例(35.71%);年齡 33 ～60 歲，平均年齡(50.34±5.20)歲。腫瘤部位:上段 10例(11.90%);中斷 59 例 (70.24%);下段 25 例(29.76%)。病理類型:鱗狀細(xì)胞癌72例(85.71%);腺癌 12例(14.29%)。病理分期:ⅡA期 2例(2.38%);Ⅱ B 期 21 例 (25.00%);Ⅲ 期 61 例(72.62%)。原發(fā)病灶長度:＜5 cm者有 58例(69.05%);≥5 cm者有26例(30.95%)。文化程度:大學(xué)文化 14例(16.17%);中學(xué)文化 36例(42.86%);小學(xué)文化 22 例(26.19%);文盲 12 例(14.29%)。并根據(jù)其治療方法的不同，將其分為對照組(42例)與試驗(yàn)組(42例)，并且，兩組患者的臨床基本資料，如性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、病理分期、文化程度及原發(fā)病灶長度等，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無較大差別，即差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，存在較高可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合食管癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2-3］;②經(jīng)病理學(xué)及胃鏡檢查確診;③年齡≤60歲，且均為初次治療;④無相關(guān)手術(shù)禁忌癥，能夠耐受手術(shù)治療;⑤腫瘤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;⑥血常規(guī)、肝腎功能均正常;⑦患者意識清楚，積極配合者;⑧后期容易隨訪觀察，不易中途失訪者;⑨自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①食管穿孔及穿孔前征象者;②合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;③ECOG評分≥3分者;④精神異常者或不易溝通者;⑤特殊患者，如孕婦、兒童等;⑥不同意接受研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組患者予以新輔助化療:①入院第1 d，給予75 mg/m2多西紫杉醇(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20090104;生產(chǎn)單位:Aventis Pharma Dagenham);②第1～3 d，給予75 mg/m2順鉑(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20023236;生產(chǎn)單位:德州德藥制藥有限公司);③治療期間每周對患者的血常規(guī)進(jìn)行一次復(fù)查。

1.3.2 試驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組患者在對照組患者的治療方法上予以三維適形放療，首先采用熱塑記憶體模對患者的體位進(jìn)行固定，采用模擬CT對增強(qiáng)掃描定位，掃描范圍主要從患者的下頜到肝下緣。在定位后的圖像中將腫瘤勾畫出來，同時將計(jì)劃靶體積、臨床靶體積以及脊髓和肺體積分別勾畫出來。腫瘤體積外放1 cm，上緣放3 cm，下緣放4 cm作為臨床靶體積，確定患者的淋巴引流區(qū)。物理師根據(jù)體積直方圖優(yōu)化治療方案。三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，采用Precise加速器6MVX照射，然后采用4～6個野行三維適形照射，總劑量DT(60～70)Gy/(30～35)次。

1.4 療效判定

術(shù)后隨訪12個月(無1例失訪)，觀察兩組患者臨床療效、生活質(zhì)量、生存率與并發(fā)癥情況。

1.4.1 臨床療效 ①完全緩解(病情基本上完全緩解);②部分緩解(病情相對而言，有所緩解);③穩(wěn)定(病情比較穩(wěn)定，無明顯好壞變化);④進(jìn)展(病情惡性進(jìn)展)。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生存質(zhì)量 采用生存質(zhì)量核心問卷調(diào)查對兩組患者1年內(nèi)的生存質(zhì)量進(jìn)行評價［4］。

1.4.3 生存率及并發(fā)癥 觀察兩組患者1年內(nèi)生存率及并發(fā)癥發(fā)生率，同一患者或可并發(fā)多種并發(fā)癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效

試驗(yàn)組總緩解率(66.67%)明顯高于對照組(40.48%)，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組患者生存質(zhì)量比較

試驗(yàn)組患者術(shù)后生存質(zhì)量也明顯優(yōu)于對照組，差異比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較(s)

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較(s)

個月對照組 70.63 ±7.45 74.46 ±8.12 78.85 ±8.50 82.28 ±8.66組別 術(shù)后1個月 術(shù)后3個月 術(shù)后6個月 術(shù)后12試驗(yàn)組 78.87 ±8.26 82.61 ±8.49 86.02 ±8.83 90.75 ±9.00 t值2.390 2.334 2.254 2.415 P 0.024 0.027 0.033 0.021

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者均未出現(xiàn)Ⅲ級及以上血紅蛋白、血小板減少、惡心、放射性食管炎，未出現(xiàn)Ⅳ級白細(xì)胞減少。兩組Ⅰ～Ⅱ級血紅蛋白下降、血小板減少、惡心、放射性食管炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較(例，%)

2.4 兩組患者治療后生存率比較

治療后12個月內(nèi)，試驗(yàn)組患者生存率高達(dá)97.62%(41/42)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組［80.95%(34/42)］，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.48，P ＜0.05)。

3 討論

我國食管癌發(fā)病率較高，長期不規(guī)律生活及飲食是食管癌(EC)主要致病原因之一，并且食管癌發(fā)病率與死亡率均高居全球之首［5-6］。目前，食管癌首選手術(shù)切除，但是由于食管癌早期并無特異性癥狀，一旦確診，多為食管癌中晚期，其手術(shù)治療后，患者5年內(nèi)生存率僅為25%左右，且術(shù)后創(chuàng)傷會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響［7-8］。對此，近年來醫(yī)學(xué)界一直致力于新療法的熱點(diǎn)研究。放療能夠較好地直接抗腫瘤效應(yīng)，而常規(guī)放療采用的定位機(jī)為模擬定位機(jī)，雖然可以清晰地顯示患者病變確切位置，但是患者腫瘤的具體大小、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況并不能得到很好地顯示。三維適形放療采用CT模擬定位機(jī)，可以補(bǔ)缺常規(guī)模擬定位機(jī)的缺點(diǎn)?；煂颊咭曇耙酝獾哪[瘤細(xì)胞造成一定的殺傷性。有關(guān)研究表明，放療合并化療能夠較好地提高食管癌患者臨床療效，延長患者生存時間，改善其生存質(zhì)量且安全性較高。

三維適形放療技術(shù)主要是運(yùn)用CT模擬定位，將其與常規(guī)模擬機(jī)食管造影定位進(jìn)行比較，這樣不僅能夠準(zhǔn)確清楚地顯示患者的腫瘤局部浸潤，還能夠清晰顯示患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和食管的自然走行，另外還會對患者的器官產(chǎn)生一定的保護(hù)作用［9］。這樣不僅最大限度地避免了正常組織受到照射，同時提高了靶區(qū)勾畫的準(zhǔn)確性，這樣在提高患者食管癌治療療效的同時也減輕了患者正常組織的不良反應(yīng)。有關(guān)研究證實(shí)，三維適形放療法治療食管癌臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)放療法［10］?；熗ǔ?～3個療程，其優(yōu)勢主要在于:①降低腫瘤病理臨床分期;②減小腫瘤體積，減少手術(shù)范圍及創(chuàng)傷;③抑制體內(nèi)微小轉(zhuǎn)移病灶腫瘤細(xì)胞的活性，避免遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移;④加快病灶根治進(jìn)程，避免產(chǎn)生耐藥性;⑤降低術(shù)后腫瘤種植轉(zhuǎn)移的幾率;⑥定量評價腫瘤藥物敏感性，對術(shù)后化療及預(yù)后判定有一定的指導(dǎo)參考價值。本研究顯示:試驗(yàn)組總緩解率(66.67%)明顯高于對照組(40.48%)。這一研究結(jié)果與之前研究結(jié)果類似。實(shí)驗(yàn)組患者的生存質(zhì)量及1年內(nèi)生存率等方面，均明顯優(yōu)于對照組患者，兩組差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示三維適形放療聯(lián)合同步化療治療食管癌，臨床優(yōu)勢顯著。這與相關(guān)文獻(xiàn)［10-12］，如杜某、陳某、景某等人研究結(jié)論具有一致性。

不足之處，本研究屬于橫斷面研究，具有一定的局限性，并且在術(shù)后隨訪方面，隨訪跟蹤的時間太短，未能有效報(bào)道其患者遠(yuǎn)期生存情況。但整體來看，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療對食管癌患者臨床療效的提高有一定的積極作用，并且還有利于患者術(shù)后生存率及生存質(zhì)量的提高，同時還不增加其并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床大力推廣普及。

［1］李延軍，張 波.食管癌三維適形放療60例效果觀察〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(9):1170-1171.

［2］張九成，黎艷萍.三維適形與調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)在胸上段食管癌放療中的劑量學(xué)比較〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(7):1601-1603.

［3］周江云，尤圣勇，彭康明.三維適形放療同步應(yīng)用鉑金屬和紫杉醇對食管癌的臨床療效〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(5):486-491.

［4］趙 欽，曲雅勤，姜新張，等.三維適形放療同步卡培他濱化療治療直腸癌局部復(fù)發(fā)患者37例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012，32(8):1737-1739.

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