陳明志

江西省信豐縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西信豐341600

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

陳明志

江西省信豐縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西信豐341600

目的探討二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的效果。方法選取2013年1月～2015年1月我院心內(nèi)科收治的115例穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組。兩組患者入院均給予抗血小板聚集、降脂藥物等對癥治療，對照組54例在此基礎(chǔ)上給予硝酸異山梨酯治療，觀察組61例在對照組基礎(chǔ)上加用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，總療程為1個月。療程結(jié)束后比較兩組的臨床療效、心電圖效果、心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作間期以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組的臨床總有效率以及心電圖總有效率與對照組比較明顯升高（P＜0.05）；觀察組的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，發(fā)作間期延長，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的效果肯定，值得臨床廣泛應(yīng)用。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣；硝酸酯類；穩(wěn)定型心絞痛

穩(wěn)定型心絞痛常發(fā)生在冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的基礎(chǔ)上，增加心肌收縮力，加重心臟負(fù)荷從而引起心肌急性短暫性缺血、缺氧的一組臨床綜合征，臨床上常表現(xiàn)為胸骨后或前胸壓榨樣疼痛，有時表現(xiàn)為憋悶感、窒息感、燒灼感，可向左肩、左臂內(nèi)側(cè)，甚至頸部、下頜部放射性疼痛，一般持續(xù)3～5 min可自行緩解，或舌下含服硝酸甘油可迅速緩解［1-2］。該病發(fā)病機(jī)制是冠狀動脈供血不足，不能滿足心肌需血量，兩者之間產(chǎn)生失衡，在勞累、激動、飽食、寒冷等誘發(fā)因素的刺激下，致使心肌張力和心肌收縮力增加，心率增快，心肌耗氧量增加，而心肌細(xì)胞對血液需求量增加，此時冠狀動脈嚴(yán)重狹窄，不能提供充足的血液供給心肌，從而引發(fā)心絞痛［3］。對于穩(wěn)定型心絞痛的治療主要是改善冠狀動脈的供血功能，降低心肌耗氧量，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，降低心肌梗死和猝死發(fā)生率［4］。本研究對穩(wěn)定型心絞痛患者采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合硝酸異山梨酯治療，臨床效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月～2015年1月我院收治的115例穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床資料，患者入院后均通過心電圖檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為穩(wěn)定型心絞痛，排除急性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭、肝腎功能不全、凝血功能障礙、近期有手術(shù)以及2級以上高血壓患者。所有研究內(nèi)容經(jīng)本院倫理委員會認(rèn)可，被研究者均知情同意并簽訂知情同意書。男性64例，女性51例，年齡26～78歲，平均（52.0±15.30）歲，病程1～18年，平均（9.5±5.05）年。根據(jù)治療方法不同，將患者分為觀察組和對照組，兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院均給予抗血小板聚集藥物、降脂藥物、ACEI、CCB或β-受體阻滯劑等對癥治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予硝酸異山梨酯片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021370）治療，10 mg/次，3次/d，口服；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022649）治療，在5％葡萄糖溶液500 m l中加入注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣40 mg，靜脈滴注，1次/d?？偗煶虨?個月，觀察并比較兩組的臨床效果及其他觀察指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

顯效：臨床癥狀體征消失，停藥后未發(fā)生心絞痛，心電圖缺血表現(xiàn)恢復(fù)；有效：癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，停藥后心絞痛發(fā)作頻次減少，發(fā)作間期較治療前延長，心電圖ST段上升≥0.05 mV，但未達(dá)到正常水平，T波倒置變淺、平坦或轉(zhuǎn)為直立；無效：臨床癥狀體征未見改變，心電圖ST壓低未見改變，停藥后心絞痛仍頻繁發(fā)作，心電圖心肌缺血表現(xiàn)呈加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，分析、處理所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果的比較

觀察組的總有效率為91.80％，與對照組的75.93％比較明顯升高（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床效果的比較［n（％）］

2.2 兩組心電圖療效的比較

觀察組心電圖療效的總有效率為93.44％，對照組為81.48％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組心電圖療效的比較［n（％）］

2.3 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作間期的比較

觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，發(fā)作間期延長，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組發(fā)作次數(shù)及發(fā)作間期的比較（±s）

表3 兩組發(fā)作次數(shù)及發(fā)作間期的比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

?

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.46％，與對照組的29.63％比較明顯降低（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較［n（％）］

3 討論

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，心血管疾病的發(fā)病率呈上升趨勢，同時也增高了病死率，已對人們的身體健康造成嚴(yán)重威脅。有相關(guān)報道指出，全世界大約有1/3的冠心病患者為穩(wěn)定型心絞痛，每周至少發(fā)作1次，給人們的生活和工作造成嚴(yán)重影響［6］。心絞痛發(fā)作時的表現(xiàn)、疼痛程度、性質(zhì)以及致病因素在數(shù)十日內(nèi)變化不顯著，一般在誘因解除后即可緩解，或服用硝酸酯類藥物也可迅速緩解，與其他類型心絞痛比較，臨床緩解率高［7］。穩(wěn)定型心絞痛的致病原因是冠狀動脈硬化，造成血液不能及時供給心肌，致使心肌血液供求之間產(chǎn)生失衡，心肌耗氧量增加，從而出現(xiàn)心前區(qū)憋悶，發(fā)作性胸痛等癥狀［8-9］，如得不到及時的治療，會加重冠狀動脈硬化程度，使心肌嚴(yán)重缺血、缺氧，進(jìn)一步發(fā)展為心肌梗死，最終導(dǎo)致死亡。目前臨床上對心絞痛的治療主要是以改善冠狀動脈供血功能、營養(yǎng)心肌細(xì)胞、降低心肌耗氧量，改善心臟泵血功能為治療目的［10］。臨床上除了常用抗凝、降脂類藥物外，硝酸酯類藥物是治療冠心病心絞痛的主要藥物，硝酸酯類藥物進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞可產(chǎn)生NO，激活血管平滑肌細(xì)胞上的鳥苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cGMP，進(jìn)而促使血管平滑肌細(xì)胞釋放大量鈣離子，鈣離子進(jìn)入肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，使血管平滑肌松弛，從而使血管擴(kuò)張［11］。小劑量硝酸酯類藥物可擴(kuò)張靜脈血管，減輕心臟負(fù)荷，降低心肌氧耗量，中等劑量可擴(kuò)張心臟的傳輸動脈，緩解血管痙攣狀態(tài)，增加心肌細(xì)胞的血液供應(yīng)量；大劑量可擴(kuò)張阻力動脈，減輕心臟后負(fù)荷，還具有降壓作用；此外，還可以抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增厚，使心室擴(kuò)張，延緩心室肥厚的進(jìn)程，可有效改善心室重塑［12］。臨床上單獨(dú)使用硝酸酯類藥物的療效并不是很理想，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣屬于蛋白激酶致活劑，是cAGM的衍生物，其藥物作用比cAGM強(qiáng)，對平滑肌細(xì)胞滲透性強(qiáng)，對磷酸二酯酶的降解具有抑制作用，同時，能增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力，增加心排血量，改善冠狀動脈硬化，緩解心肌缺血，對心室重塑具有抑制作用，該藥物半衰期長，在體內(nèi)能夠達(dá)到血藥濃度，起效快，臨床上主要用于心絞痛、心肌梗死的輔助治療［13-14］。在治療穩(wěn)定型心絞痛時與硝酸酯類藥物聯(lián)合使用，可協(xié)同擴(kuò)張冠狀動脈，增強(qiáng)冠脈血流量，減輕心肌細(xì)胞耗氧量，還具有抗血小板聚集的作用，同時也能緩解硝酸酯類藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率以及心電圖總有效率與對照組比較明顯升高（P＜0.05）；觀察組的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，發(fā)作間期延長，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與王嫻等［15］的研究結(jié)果基本一致，因此，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果肯定，可有效減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，延緩發(fā)作間期，改善心臟功能，抑制心室重塑的進(jìn)展，值得臨床采納。

［1］張俊華，商洪才，高秀梅，等.復(fù)方丹參方制劑治療穩(wěn)定型心絞痛隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價［J］.天津中醫(yī)藥，2007，24（3）：195-200.

［2］賀春暉，馬依彤，蘇冉，等.曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛療效與安全性的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（6）：700-707.

［3］林海英.心理護(hù)理與健康教育對冠心病心絞痛患者生活質(zhì)量的影響［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（33）：130-131.

［4］吳平生.穩(wěn)定型心絞痛的規(guī)范化治療［J］.嶺南心血管病雜，2008，14（2）：81-85.

［5］彭燕，王凱.丹紅注射液和銀杏達(dá)莫注射液治療冠心病心絞痛療效觀察［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2010，36（5）：346.

［6］劉思軍.冠心病心絞痛66例臨床診斷及療效分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（19）：113-114.

［7］張卡，張新民，王晶晶.丹紅注射液治療冠心病心絞痛療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（21）：176.

［8］高潤霖.遵循指南規(guī)范慢性穩(wěn)定性心絞痛的診斷和治療［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：193-206.

［9］羅碧輝，吳平生，曾昭華，等.尼可地爾與硝酸酯類藥物對穩(wěn)定型心絞痛療效的Meta分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（11C）：3939-3942.

［10］鄭云.曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛50例療效觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2010，23（6）：1858-1859.

［11］羅剛，陳宇瑛.硝酸酯類一氧化氮供體藥物研究進(jìn)展［J］.中國新藥雜志，2010，19（15）：1322-1327.

［12］那開憲，余平，張桂云.應(yīng)關(guān)注硝酸酯類藥物合理應(yīng)用［J］.首都醫(yī)藥，2010，17（20）：40-42.

［13］王愛菊，王英.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的臨床觀察［J］.延安大學(xué)學(xué)報，2014，12（1）：40.

［14］杜燕英，杜平.丹參酮ⅡA注射液聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心力衰竭的療效觀察［J］.醫(yī)療裝備，2014，11（2）：31.

［15］王嫻，王建華.二丁酰環(huán)磷酰苷鈣治療急性冠脈綜合征體會［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（10）：192.

Curative effect observation of calcium dibutyryladenosine cyclophosphate combined with dinitrosorbide treating stable angina cordis

CHEN Ming-zhi
Department of Cardiovascular Internal Medicine，Xinfeng People′s Hospital in Jiangxi Province，Xinfeng 341600，China

Objective To explore the effect of calcium dibutyryladenosine cyclophosph-ate combined with dinitrosorbide treating stable angina cordis.Methods 115 patients with stable angina cordis received by department of cardiology in our hospital from January 2013 to January 2015 were selected as study group and they were divided into observation group and control group.Patients in two groups on admission were given the symptomatic treatment such as antiplatelet aggregation and lipid-lowering drug and so on，on this basis，control group（54 cases）was treated by dinitrosorbide，while observation group was given calcium dibutyryladenosine cyclophosph-ate on the basis of control group.The total treatment course was a month，after treatment，the curative effect，the effect of electrocardiogram，attack frequency of angina pectoris，attack interval and incidence rate of adverse reaction between two groups was compared respectively.Results Clinical total effective rate and the total effective rate of electrocardiogram was obviously improved compared with control group（P＜0.05）.Attack frequency of angina pectoris in observation group was obviously reduced，attack interval was prolonged，and there was a statistical difference compared with control group（P＜0.05）.There was a statistical difference of incidence rate of adverse reaction between two groups（P＜0.05）.Conclusion The effect of calcium dibutyryladenosine cyclophosph-ate combined with dinitrosorbide treating stable angina cordis is definite.It is worthy of clinical wide application.

Calcium dibutyryladenosine cyclophosph-ate；Nitric acid ester；Stable angina cordis

R541.4

A

1674-4721（2015）12（b）-0135-03

陳明志（1978-），男，江西省信豐縣人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病介入診治

2015-10-30 本文編輯：許俊琴）