劉嵋松 王 麗 周 杰 王 鈺 周建民 徐惠波

吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院藥效毒理安全性評價(jià)中心，長春130012

中藥聯(lián)合西藥對初治繼發(fā)性肺結(jié)核病的臨床效果研究

劉嵋松 王 麗 周 杰 王 鈺 周建民 徐惠波▲

吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院藥效毒理安全性評價(jià)中心，長春130012

目的探討中藥聯(lián)合西藥治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核病的臨床效果。方法選取全國14家醫(yī)院門診2009年5月～2010年10月收治的符合西醫(yī)初治繼發(fā)性肺結(jié)核病和中醫(yī)肺癆（肺陰虧虛證）診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者695例。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組340例和對照組355例。試驗(yàn)組給予中藥聯(lián)合西藥方案治療，對照組給予西藥方案治療。療程均為6個(gè)月。比較兩組的中醫(yī)證候治愈率、痰涂片轉(zhuǎn)陰率、X線改變情況等。結(jié)果試驗(yàn)組的中醫(yī)證候治愈率為92.10％，對照組為75.42％；試驗(yàn)組的X線病灶明顯吸收率為82.82％，對照組為63.97％，兩組的上述指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；試驗(yàn)組的空洞閉合率為69.23％，對照組為63.08％，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組的痰涂片陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組的胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論中藥聯(lián)合西藥治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核?。ǚ侮幪澨撟C），可明顯減輕臨床癥狀，提高X線病灶明顯吸收率和空洞閉合率，且安全性較高。

中藥聯(lián)合西藥；初治肺結(jié)核?。环侮幪澨撟C；臨床研究

肺結(jié)核?。ǚ伟A）近年來已成為三大傳染病之一，按照國家法規(guī)要求基本治療多采用西藥治療方法。西醫(yī)臨床先從二聯(lián)用藥開始，隨著肺結(jié)核病人群的不斷擴(kuò)大，現(xiàn)發(fā)展到四聯(lián)用藥。無論是二聯(lián)用藥，還是四聯(lián)用藥，臨床上常見肝、腎功能異常，白細(xì)胞減少，胃腸道反應(yīng)，尿酸值增加等不良事件和不良反應(yīng)，加之患者多數(shù)為農(nóng)村或打工人群，多數(shù)因治療時(shí)間太長、不良事件或不良反應(yīng)而導(dǎo)致患者不能按規(guī)定療程的時(shí)間，間斷或停止用藥。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺結(jié)核?。ǚ伟A）是因人體正氣不足，氣血虧虛，癆蟲侵蝕。歷經(jīng)多年研究證明，該病傳染性較強(qiáng)。根據(jù)國家“十一五”科技重大專項(xiàng)的要求，通過對1500例進(jìn)行橫向證候調(diào)查顯示，初治繼發(fā)性肺結(jié)核?。ǚ伟A）臨床上多見于肺陰虧虛證候。本研究選擇695例初治繼發(fā)性結(jié)核?。ǚ侮幪澨撟C候）患者，比較中藥聯(lián)合西藥與單純西藥的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年5月～2010年10月在全國14家醫(yī)院（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、長春市傳染病醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、成都市結(jié)核病防治院、中國人民解放軍309醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院曹路分院、深圳市第三人民醫(yī)院、浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、西安市結(jié)核病胸部腫瘤醫(yī)院、浙江省麗水市中醫(yī)院、紹興市第六人民醫(yī)院、臺(tái)州市立醫(yī)院、吉林省結(jié)核病醫(yī)院）門診收治的患者695例，納入病例獲患者知情同意。研究方案由吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院制訂，并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組340例，對照組355例，控制脫落率在20％內(nèi)。試驗(yàn)組：男性231例，女性109例，年齡為（33.34±12.78）歲，身高為（167.30±7.24）cm，體重為（56.54±8.76）kg，病程為（51.14±62.46）d；對照組：男性238例，女性117例，年齡為（33.81±13.17）歲，身高為（166.97±7.37）cm，體重為（56.47±8.76）kg，病程為（44.89±50.40）d。兩組的性別、年齡、身高、體重、病程、民族、婚姻狀況、工作性質(zhì)、藥物過敏史、肺陰虧虛證候、合并疾病及癥狀、合并其他用藥等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》［1］制定。有下列情況之一者為初治肺結(jié)核：①從未因結(jié)核病應(yīng)用過抗結(jié)核藥物治療的患者；②正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)律用藥未滿療程者；③不規(guī)則化療而未滿1個(gè)月者。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》［2］《中國現(xiàn)代百名中醫(yī)臨床家叢書》［3］《中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》［4］制定。

肺陰虧虛證之主癥：干咳、盜汗、手足心熱；次癥：痰中帶血絲或血點(diǎn)、胸部隱隱作痛、口燥咽干、咳聲短促、咯少量黏痰、顴紅、皮膚干灼；舌紅少津、脈細(xì)或細(xì)數(shù)。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)初治繼發(fā)性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（涂陰∶涂陽＝1∶1）；②符合中醫(yī)肺陰虧虛；③胸片證實(shí)肺內(nèi)有活動(dòng)性結(jié)核病變；④年齡18～65歲；⑤肝、腎功能正常，空腹血糖＜6.0 mmol/L；⑥了解參加本課題的意義及臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，同意參加試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②過敏體質(zhì)或?qū)Ψ桨钢腥魏我环N藥有過敏史者；③合并肝、腎、代謝、自身免疫性疾病，內(nèi)分泌、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤、長期服用免疫抑制劑等患者；④妊娠或哺乳期婦女、精神病患者；⑤慢性纖維空洞性改變者；⑥正在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)律用藥療程＞1個(gè)月者；⑦同時(shí)參加其他臨床研究者。

1.3 方法

1.3.1 研究方法采用隨機(jī)、對照、單盲、多中心臨床試驗(yàn)方法。使用中央隨機(jī)系統(tǒng)，通過網(wǎng)絡(luò)申請隨機(jī)號碼，實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分組。

1.3.2 治療方法試驗(yàn)組：采用中藥聯(lián)合西藥方案，即辨證中藥＋西藥治療：服用滋陰潤肺免煎顆粒（廣東一方制藥有限公司，批號Q0910005）10 g/次，2次/d加2HRZE/4HR［沈陽紅旗制藥有限公司，異煙肼（H）：國藥準(zhǔn)字H21022350；利福平（R）：國藥準(zhǔn)字H21021905；吡嗪酰胺（Z）：國藥準(zhǔn)字H21022354；乙胺丁醇（E）：國藥準(zhǔn)字H21022349）］1次/d，口服。對照組：采用西藥治療方案，給予2HRZE/4HR，1次/d，口服。療程均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療后每個(gè)月進(jìn)行一次痰菌涂片轉(zhuǎn)陰率、X線及實(shí)驗(yàn)室（血常規(guī)、尿常規(guī)、空腹血糖、肝腎功能等）安全性指標(biāo)檢測。每2、4、6個(gè)月進(jìn)行中醫(yī)證候指標(biāo)檢測。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)癥狀計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)如下。干咳：0分為無；2分為白天間斷咳嗽，不影響工作生活；4分為白天咳嗽或見夜間咳嗽，尚能堅(jiān)持工作；6分為晝夜頻繁咳嗽，影響工作和休息。盜汗：0分為無；2分為頭部盜汗為主，偶爾出現(xiàn)；4分為胸背潮濕，反復(fù)出現(xiàn)；6分為周身潮濕如水洗，經(jīng)常出現(xiàn)。手足心熱：0分為無，2分為手足心微熱；4分為手足心熱；6分為手足心熱，喜露衣被外。痰中帶血絲或血點(diǎn)：0分為無；1分為痰中偶有帶血絲或血點(diǎn)；2分為痰中時(shí)常帶血絲或血點(diǎn)；3分為痰中經(jīng)常帶血絲或血點(diǎn)。胸部隱隱作痛：0分為無；1分為偶感胸部隱隱作痛；2分為時(shí)感胸部隱隱作痛；3分為經(jīng)常胸部隱隱作痛?？谠镅矢桑?分為無；1分為咽喉微干，稍飲水即可緩解；2分為咽喉干燥，飲水緩解；3分為咽喉干燥，飲水也難緩解?？嚷暥檀伲?分為無；1分為偶有咳聲短促，不影響工作和生活；2分為時(shí)有咳聲短促，能堅(jiān)持正常工作和生活；3分為經(jīng)?？嚷暥檀伲绊懻９ぷ骱蜕?。咯少量黏痰：0分為無；2分為有。顴紅：0分為無；1分為輕微顴紅；2分為顴紅明顯；3分為顴紅如妝。皮膚干灼：0分為無；1分為皮干；2分為皮干發(fā)熱；3分為皮干發(fā)熱，不欲觸，有劃痕。

中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)：改善率＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100％。治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90％；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70％～89％；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30％～69％；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30％。

X線療效評定標(biāo)準(zhǔn)如下。①病灶：明顯吸收為病變吸收≥1/2原病灶；吸收為病變吸收＜1/2原病灶；不變?yōu)椴∽儫o明顯變化；惡化為病變擴(kuò)大或播散。②空洞：閉合為包括瘢痕愈合和阻塞愈合或消失；縮小為空洞直徑縮小≥1/2；不變?yōu)椴∽兛斩粗睆娇s?。?/2；增大：空洞直徑增大≥1/2。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SAS 9.1.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候治愈率的比較

試驗(yàn)組的中醫(yī)證候治愈率為92.10％，高于對照組的75.42％（P＜0.01）（表1）。

表1 兩組中醫(yī)證候治愈率的比較［n（％）］

2.2 兩組痰涂片轉(zhuǎn)陰率的比較

試驗(yàn)組的痰涂片轉(zhuǎn)陰率為41.24％（120/291），對照組為44.11％（131/297），兩組的痰涂片轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組X線改變情況的比較

2.3.1 兩組病灶明顯吸收率的比較試驗(yàn)組的病灶明顯吸收率為82.82％，高于對照組的63.97％（P＜0.01）（表2）。

表2 兩組病灶明顯吸收率的比較［n（％）］

2.3.2 兩組空洞閉合率的比較試驗(yàn)組的空洞閉合率為69.23％，高于對照組的63.08％（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組空洞閉合率的比較［n（％）］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組的胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較［n（％）］

3 討論

肺癆病因是正氣虛弱感染癆蟲，癆蟲侵襲，肺臟先受，耗傷肺陰［5-8］。臨床多見于肺陰虧虛。病變部位在肺，肺屬金，喜潤惡燥［9-11］。多年來，國家對肺結(jié)核的治療完全應(yīng)用西藥，從二聯(lián)藥用到四聯(lián)藥，沒有從根本上解決肺結(jié)核病的治愈問題。長期服用西藥可產(chǎn)生不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者不能堅(jiān)持服藥，出現(xiàn)耐藥、不良反應(yīng)等。根據(jù)國家“十一五”的重大傳染病專項(xiàng)的要求，挖掘祖國醫(yī)學(xué)寶庫精髓。有研究［12-17］報(bào)道，中藥聯(lián)合西藥治療肺結(jié)核的效果較好。為此，本研究在中醫(yī)辨證施治理論的指導(dǎo)下，采用中藥聯(lián)合西藥的方法對695例初治繼發(fā)性肺結(jié)核?。ǚ侮幪澨撟C）患者進(jìn)行治療，試驗(yàn)組以中醫(yī)辨證為法，選用寸冬、沙參、川貝、百合等9味中藥，中藥聯(lián)合西藥治療肺結(jié)核病，對照組應(yīng)用國家標(biāo)準(zhǔn)性治療肺結(jié)核病的西藥，結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合西藥可明顯提高結(jié)核病的臨床療效，減輕臨床癥狀；中藥聯(lián)合西藥組的肺結(jié)核病X線改變情況優(yōu)于單純西藥組；兩組的痰涂片轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中藥聯(lián)合西藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組。

綜上所述，中藥聯(lián)合西藥治療肺結(jié)核病，不但提高了臨床效果，而且減少了西藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)，縮短了臨床治愈療程，為今后探討縮短治療肺結(jié)核病的療程提供了臨床依據(jù)。

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Clinical effect study of TCM combined with western medicine on initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis

LIU Mei-song WANG Li ZHOU Jie WANG Yu ZHOU Jian-min XU Hui-bo▲
Evaluation Center of Pharmacodynamics，Toxicity and Safety，Jilin Provincial Academy of TCM，Changchun 130012，China

Objective To explore TCM combined with western medicine treating initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis.Methods From May 2009 to October 2010，695 patients conforming to the diagnosis criteria of initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis by western medicine and tuberculosis of TCM（pulmonary yin-deficiency syndrome）were selected in the outpatient of 14 nationwide hospitals from.Patients were randomly divided into experiment group（n=340）and control group（n=355）.Experiment group was treated by treatment plan of TCM combined with western medicine，while control group was treated by western medicine.The course of treatment was 6 months.The cure rate of TCM syndrome，the negative rate of sputum smear and change of X-ray and so on between two groups was compared respectively.Results The cure rate of TCM syndrome of experiment group was 92.10％，and control group was 75.42％；the absorption rate of X-ray lesion of experiment group was 82.82％，control group was 63.97％，and there was a statistical difference of above-mentioned indexes（P＜0.01）；the closing rate of cavity in experiment group was 69.23％，control group was 63.08％，and there was no statistical difference between two groups（P＞0.05）.There was no statistical difference of the negative rate of sputum smear between two groups（P＞0.05）.The incidence rate of gastrointestinal reaction and white blood cell reduction in experimental group was lower than that in control group respectively（P＜0.05）. Conclusion TCM combined with western medicine treating initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis（pulmonary yin-deficiency syndrome）can obviously reduce the clinical symptom，improve the absorption rate of X-ray lesion and the closing rate of cavity，and its safety is higher.

TCM combined with western medicine；Initial treatment of pulmonary tuberculosis；Pulmonary yindeficiency syndrome；Clinical study

R521.9

A

1674-4721（2015）12（b）-0124-04

2015-07-02 本文編輯：許俊琴）

國家“十一五”重大科技重大專項(xiàng)（2008ZX 10005-010）

劉嵋松（1961-），女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)臨床工作

▲通訊作者：徐惠波（1965-），主任藥師，研究方向：中藥及中藥新藥藥理