付 祿 肖蓮華 朱 彤

江西省吉安市中心人民醫(yī)院腫瘤科，江西吉安343000

多西他賽周療法聯(lián)合同步放療治療食管癌的臨床觀察

付 祿 肖蓮華 朱 彤

江西省吉安市中心人民醫(yī)院腫瘤科，江西吉安343000

目的探討多西他賽周療法聯(lián)合同步放療治療食管癌的臨床療效安全性分析。方法選取我院2012年4月～2015年4月收治的食管癌患者共78例，按照入院時間順序隨機分為對照組與觀察組，對照組接受單純放療，觀察組接受多西他賽周療法聯(lián)合同步放療，比較兩組患者食管癌治療效果、不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者食管癌治療有效率為85.0％，明顯高于對照組有效率57.9％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者白細胞下降、血小板減少及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為15.0％，17.5％，2.5％，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.2878，7.9826，6.5714，P＜0.05）；兩組患者放射性食管炎、肝腎功能損傷的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論多西他賽周療法聯(lián)合同步放療治療食管癌療效優(yōu)于單純使用放療，未明顯增加不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床推廣。

多西他賽周療法；同步放療；食管癌

在我國食管癌死亡率位于惡性腫瘤死亡率的第4位，有病死率高、預(yù)后差等特點，患者5年生存率低于20％［1-2］。有50％～60％的患者就診時食管癌已呈中晚期，故外科手術(shù)治療效果不理想［3-4］，影響患者預(yù)后的主要因素為局部復(fù)發(fā)與遠處轉(zhuǎn)移。近年來優(yōu)化食管癌治療方案，通過放療聯(lián)合化療，提高了患者遠期生存率與無病生存期［5］。本研究主要采用多西他賽周療法聯(lián)合同步放療治療食管癌，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年4月～2015年4月收治的食管癌患者共78例，所有患者均滿足食管癌的相關(guān)診斷［6］，納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為食管癌。②納入研究前1個月內(nèi)未接受放化療。③患者食管癌無遠處轉(zhuǎn)移。④排除不愿意接受放化療的患者。⑤排除美國腫瘤東部腫瘤協(xié)作組評分＞1分。⑥排除不愿自愿簽署研究知情同意書的患者。研究內(nèi)容獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，將所有患者按照入院時間順序隨機分為對照組與觀察組，對照組38例，男27例，女11例，平均年齡（45.52±8.52）歲，鱗癌30例，腺癌8例，食管癌TNM分型［7］中Ⅲ期29例，Ⅳ期9例。觀察組40例，男21例，女19例，平均年齡（46.73±9.12）歲，鱗癌30例，腺癌10例，食管癌UICC分型中Ⅲ期32例，Ⅳ期8例。兩組患者性別比、年齡、食管癌病理類型及分型等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受食管癌放療，制定放療方案前應(yīng)實施胸部增強CT、食管鋇餐造影確定放療范圍。對照組采用醫(yī)用直線加速器，參數(shù)設(shè)置為6MV-X，具體放療為：患者作體模固定，CT定位，靶區(qū)勾畫，TPS計劃，行病灶區(qū)三維適形放療（3DCRT），95％PTV，60 Gy/30次，1次/d，2 Gy/次，5次/周，連續(xù)放療6～7周。觀察組放療同對照組，并聯(lián)合使用多西他賽（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093966），具體方法為：多西他賽40 mg，靜脈注射，同步放療第一周開始，1次/周，連續(xù)6～7周，治療過程中適當(dāng)給予地塞米松、昂丹司瓊等防止水鈉潴留、嘔吐等，每周定期行血常規(guī)檢查，若發(fā)現(xiàn)骨髓抑制，及時給與G-CSF、升血小板藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者食管癌治療近期療效及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。食管癌治療近期療效［8］采用分級制：①完全緩解：患者食管癌無新病灶出現(xiàn)，腫瘤完全消退，超過4周；②部分緩解：患者食管癌病灶消退＞50％，超過4周，并且無新的食管癌病灶出現(xiàn)；③無緩解：患者食管癌腫瘤消退＜50％，或腫瘤增大＞25％；④病情進展：患者食管癌出現(xiàn)新的病灶，或腫瘤增大＞25％。近期療效有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)。治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：放射性食管炎、白細胞及血小板下降、肝功能損傷、腎功能損傷及外周神經(jīng)毒性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療近期療效的比較

兩組患者治療結(jié)束后近期療效比較，觀察組患者完全緩解26例，部分緩解8例，無效4例，病情進展2例，有效率為85.0％，明顯高于對照組的有效率57.9％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療近期療效的比較［n（％）］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組患者白細胞下降、血小板減少及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為15.0％，17.5％，2.5％，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.2878，7.9826，6.5714，P＜0.05）。觀察組與對照組患者放射性食管炎、肝功能及腎功能損傷發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較［n（％）］

3 討論

食管癌是食管鱗狀上皮或腺上皮異常增生發(fā)生的惡性腫瘤，以鱗癌多見［9］。近年來，我國食管癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，與居民生活方式改變密切相關(guān)。對于早期即Ⅰ、Ⅱ期的食管癌多采取外科手術(shù)治療，但大部分患者就診時食管癌已發(fā)展為中晚期即Ⅲ、Ⅳ期，手術(shù)治療多效果不佳［10-11］。對于中晚期不能手術(shù)或不能耐受手術(shù)的患者多采用放療與化療，由于食管的特殊解剖結(jié)構(gòu)，其外膜為疏松結(jié)締組織，并與周圍組織連接，食管癌侵襲外膜及周圍組織，并且隨淋巴網(wǎng)形成遠處轉(zhuǎn)移，單純的局部放療并不能較好的殺滅癌細胞［12］。

本研究利用多西他賽周療法聯(lián)合同步放療治療食管癌，取得了較好的臨床效果，觀察組患者近期療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由于多西他賽作為紫杉醇類抗腫瘤藥物，藥理作用是誘導(dǎo)微管蛋白聚合并形成穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，將腫瘤細胞分裂增殖周期抑制在G2/M期，其細胞濃度為紫杉醇的3～4倍，可以較長時間存留于腫瘤細胞內(nèi)，或保持較高濃度血藥濃度，同時多西他賽可以誘導(dǎo)細胞內(nèi)Bcl2、p27等抑癌基因表達，故抗腫瘤效果更優(yōu)［13］。有資料表明［14］，多西他賽抗腫瘤活性為紫杉醇的1.3～12倍，并且其藥理作用為時間限制性，可使中性粒細胞下降，周療法避免了高劑量的多西他賽對骨髓的抑制，故觀察組患者白細胞、血小板下降發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。

同時多西他賽周療法聯(lián)合同步放療具有以下幾點優(yōu)勢：①放療與化療互相增敏，增加了腫瘤細胞對放療或藥物的敏感性，除對局部腫瘤細胞的殺傷作用外，還避免了腫瘤細胞遠處轉(zhuǎn)移或繁殖，同步放療可以殺死處于亞致死期或修復(fù)期的腫瘤細胞［15］。②可以消除食管癌隱匿的微小病灶，減少遠處復(fù)發(fā)的幾率，增加了放療與化療的效果。③同時可以縮短患者入院治療時間，在取得相同治療效果的前提下，減輕了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。對于治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)如骨髓抑制，采用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療，能取得較好地提升白細胞及血小板的作用。相關(guān)資料表明［16］，多西他賽治療食管癌的療效優(yōu)于順鉑，同時多西他賽周療法聯(lián)合同步放療可以提高患者1年后的生存率。多西他賽作為抗腫瘤一線藥物，不良毒副反應(yīng)較少，適合食管癌患者周療法使用。

綜上所述，多西他賽周療法聯(lián)合同步放療可以有效地改善食管癌的病情發(fā)展，并且減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全高效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The clinical observation of docetaxel weekly therapy combined with synchronous radiotherapy for esophageal carcinoma

FU Lu XIAO Lian-hua ZHU Tong
Department of Oncology，the Central People′s Hospital of Jian City in Jiangxi Province 343000，China

Objective To explore the clinical efficacy analysis of docetaxel safety week therapy combined with radiotherapy in treatment of esophageal cancer.Methods A total of 78 patients with esophageal cancer in our hospital from April 2012 to April 2015 were randomly divided into control group and observation group according to the time of admission.The control group received radiotherapy，patients in the observation group was received weekly docetaxel therapy combined with synchronous radiotherapy，two groups of patients with esophageal cancer therapeutic effect and adverse reactions rate were compared.Results The effective rate of esophageal cancer in the observation group was 85％，significantly higher than 57.9％of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The decrease of white blood cells，the decrease of blood platelets and the incidence of peripheral neurotoxicity in the observation group were 15.0％，17.5％，2.5％，significantly lower than those in the control group，with signifignt difference（χ2=8.2878，7.9826，6.5714，P＜0.05）.Two groups of patients with radiation esophagitis，liver and kidney damage，the incidence rate was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The docetaxel weeks therapy combined with synchronous radiotherapy treatment in esophageal cancer is better than radiotherapy alone therapy，and not show a significant increase adverse reactions.It is safe and effective，and worthy of clinical promotion.

Docetaxel week therapy；Radiotherapy；Esophageal carcinoma

R735.1

A

1674-4721（2015）12（b）-0055-03

2015-11-03 本文編輯：顧雪菲）