阮春蕓 周 媧

南昌市第三醫(yī)院腎內(nèi)科，南昌330009

促紅細(xì)胞生成素對(duì)維持血液透析患者心臟結(jié)構(gòu)與瘦素的影響

阮春蕓 周 媧

南昌市第三醫(yī)院腎內(nèi)科，南昌330009

目的探究促紅細(xì)胞生成素（EPO）對(duì)維持血液透析（MHD）患者心臟結(jié)構(gòu)與瘦素的影響。方法選取我院2013年5月～2015年2月接診的100例MHD患者作為研究對(duì)象，所有患者在本研究前2個(gè)月均未應(yīng)用EPO治療。將其隨機(jī)分為觀察組（n=40）和治療組（n=60），另選取40例健康成人作為健康對(duì)照組。觀察組：常規(guī)透析，給予右旋糖酐鐵片、降壓藥輔助治療；治療組：在觀察組治療基礎(chǔ)上，常規(guī)透析后給予靜脈推注EPO 4000 U，2～3次/周，治療6個(gè)月后，檢測(cè)患者的左心室舒張末期室間隔厚度（LVST）、左室舒張末內(nèi)徑（LVID）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室壁厚度（LVWT）和瘦素水平，將所得數(shù)據(jù)與治療前的相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果治療前，MHD患者心臟功能指標(biāo)LVST、LVPWT、LVID、LVWT值及瘦素水平高于健康成人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者的心臟功能指標(biāo)均較治療前明顯降低，但仍高于健康對(duì)照組，且治療組的降低程度明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者的瘦素水平均較治療前明顯降低，但仍高于健康對(duì)照組，且治療組的降低程度明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論促紅細(xì)胞生成素有利于改善和維持血液透析患者的心臟結(jié)構(gòu)，具有降低患者體內(nèi)瘦素水平的功能。

促紅細(xì)胞生成素；慢性腎功能衰竭；瘦素水平

慢性腎臟病是一種在臨床上較常見(jiàn)的慢性疾病，我國(guó)調(diào)查結(jié)果顯示，18歲以上的人群患病率為10.8％［1］?；颊叩哪I臟損害一旦發(fā)生，即呈現(xiàn)不可逆的進(jìn)行性發(fā)展，最終導(dǎo)致終末期腎臟?。?］。維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是腎臟病患者賴以生存的方式之一［3］。瘦素是與肥胖相關(guān)的內(nèi)分泌激素，主要由腎臟清除。腎臟病患者血清瘦素水平呈升高趨勢(shì)［4］。已有相關(guān)紅細(xì)胞生成素藥物在臨床上應(yīng)用的報(bào)道［5］，但該藥物對(duì)患者心臟結(jié)構(gòu)的影響和瘦素關(guān)系的研究卻很少。本文研究促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）對(duì)MHD患者心臟結(jié)構(gòu)的影響及其與瘦素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2015年2月在我院門診和住院的MHD患者100例，所有患者在研究前的2個(gè)月均未應(yīng)用EPO治療。將患者隨機(jī)分為觀察組（40例）和治療組（60例）。另選取40例健康成人作為健康對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①血清肌酐（SCr）＞707 μmol/L，內(nèi)生肌酐清除率（CCr）＜10 m l/min，透析齡≥6個(gè)月者；②基礎(chǔ)疾病為慢性腎小球腎炎者；③既往無(wú)冠心病、風(fēng)濕性心臟病等心臟病史者；④一般情況較穩(wěn)定，且血壓在140/80 mmHg左右者；⑤治療前左心室舒張末期室間隔厚度（left ventricular end-diastolic interventricular septum thickness，LVST）、左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVID）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左室壁厚度（left ventricular wall thickness，LVWT）和瘦素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并發(fā)熱及有明確感染、甲狀腺疾病、肝臟疾病、腹水和明顯水腫、嚴(yán)重胃腸道疾病、嚴(yán)重肥胖的患者；②近期或正在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的患者；③1周內(nèi)有3次心臟收縮壓＞160 mmHg的患者；④血紅蛋白值＜30 g/L的患者。

1.2 方法

兩組均應(yīng)用由德國(guó)Braun公司或Fresenius公司提供的血液透析機(jī)，透析方法為碳酸氫鈉鹽透析，用雙醋酸膜或聚礬膜作為患者的血液透析膜，膜面積為1.2～1.7 m2，透析液流量為500 ml/min，血流量為200 ml/min［6］，每周透析2～3次。觀察組給予上述透析治療，右旋糖酐鐵片、降壓藥（鈣通道阻滯劑）輔助治療。治療組在觀察組治療基礎(chǔ)上，于常規(guī)透析后靜脈推注EPO 4000 U，2～3次/周，治療6個(gè)月。

檢測(cè)所有患者的IVST、LVID、LVWT、LVPWT和瘦素水平，并將所得數(shù)據(jù)與治療前的進(jìn)行比較。

1.3 觀察指標(biāo)

應(yīng)用惠普心臟彩超機(jī)（美國(guó)）測(cè)量患者治療前后的IVST、LVID、LVWT、LVPWT，清晨8時(shí)空腹抽取肘靜脈血測(cè)定血清瘦素水平。健康對(duì)照組僅于清晨8時(shí)抽取肘靜脈血測(cè)定血清瘦素的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組觀察對(duì)象LVID、LVST、LVWT、LVPWT的比較

治療前，MHD患者心臟功能指標(biāo)LVID、LVST、LVWT、LVPWT值及瘦素水平高于健康成人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的心臟功能指標(biāo)均較治療前明顯降低，但仍高于健康對(duì)照組，且治療組的降低程度明顯高于觀察組的降低程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 3組觀察對(duì)象LVID、LVST、LVWT、LVPWT的比較（mm，±s）

表1 3組觀察對(duì)象LVID、LVST、LVWT、LVPWT的比較（mm，±s）

與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與同組治療前比較，bP＜0.05；與觀察組比較，cP＜0.05

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2.2 3組觀察對(duì)象瘦素水平的比較

治療后，兩組患者的瘦素水平均較治療前明顯降低，但仍高于健康對(duì)照組，且治療組的降低程度明顯高于觀察組的降低程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 3組觀察對(duì)象瘦素水平的比較（μg/L，±s）

表2 3組觀察對(duì)象瘦素水平的比較（μg/L，±s）

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3 討論

終末期腎臟病患者長(zhǎng)期賴以生存的主要方式是MHD。最近研究表明，血液凈化技術(shù)方面取得巨大進(jìn)展，且有效改善了患者的生存率，但并發(fā)癥和死亡率卻無(wú)明顯降低［7］。研究表明，腎臟病患者的心血管疾病發(fā)生率是常人的25倍，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因［8］。患者心臟損害的突出表現(xiàn)是左心室結(jié)構(gòu)異常，常見(jiàn)的是左心室肥厚，是導(dǎo)致心腦血管疾病如冠心病和心衰等的主要因素［9］。

瘦素是人體的分泌激素，主要由腎臟進(jìn)行清除［10］。在患者體內(nèi)，腎臟清除率下降，患者血清中瘦素水平升高，高瘦素導(dǎo)致患者厭食和異常能量代謝，進(jìn)一步加重患者的病情，形成惡性循環(huán)［11］。近年研究發(fā)現(xiàn)［12］，瘦素的一系列其他生物學(xué)效應(yīng)，如交感活性、升壓作用、調(diào)節(jié)血管功能、促血小板聚集、促血管生成等，使瘦素和心血管疾病間的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。

EPO是機(jī)體在正常生理?xiàng)l件下血漿中存在的一種細(xì)胞因子，主要由腎皮質(zhì)產(chǎn)生［13］。近年來(lái)，隨著EPO受體在其他器官組織如心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、腎近端小管上皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞、神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞等眾多器官組織中的發(fā)現(xiàn)［14］，人們逐漸意識(shí)到EPO一種全身的保護(hù)性細(xì)胞因子［15］。EPO通過(guò)參與機(jī)體缺氧的調(diào)節(jié)、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡、抗炎、促血管新生等起到保護(hù)心肌的作用。有研究表明，空腹瘦素水平和左心室肌厚度獨(dú)立相關(guān)［16］。

本研究主要通過(guò)心臟彩超測(cè)定腎臟病患者在MHD聯(lián)合EPO治療前后的LVID、LVST、LVPWT，計(jì)算LVWT和血清瘦素水平，共同作為心臟結(jié)構(gòu)的評(píng)估指標(biāo)，并分析兩者之間存在的關(guān)系。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，EPO有利于改善MHD患者心臟結(jié)構(gòu)并具有降低患者體內(nèi)瘦素水平的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of erythropoietin on heart structure and leptin of patients with maintenance hemodialysis

RUAN Chun-yun ZHOU Wa
Department of Nephrology，the Third Hospital of Nanchang City，Nanchang 330009，China

Objective To explore the effects of erythropoietin（EPO）on heart structure and leptin of patients with maintenance hemodialysis（MHD）.Methods 100 patients with MHD who were admitted to our hospital from May 2013 to February 2015 were selected as research subjects.None of the patients were given EPO for treatment 2 months before the research.The patients were randomly assigned to the observation group（n=40）and the treatment group（n=60），and another 40 healthy adults were selected as healthy control group.The observation group was given regular dialysis，and was given adjuvant therapies of iron dextran tablets and antihypertensive agents；the treatment group was given intravenous injection of EPO 4000 U for 2 to 3 times a week after regular dialysis on the basis of the treatment in the observation group.Six months after the treatment，patients′left ventricular end-diastolic interventricular septum thickness（LVST），left ventricular end-diastolic diameter（LVID），left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），left ventricular wall thickness（LVWT）and leptin level were tested.The obtained data was compared with the data of relevant indicators before the treatment.Results Before the treatment，the indicators of heart function of LVST，LVPWT，LVID，LVWT values and leptin levels in the patients with MHD was higher than that in the healthy adults respectively，with statistical difference（P＜0.05）.After treatment，the indicators of heart function between two groups of patients was significantly reduced compared to that before the treatment respectively，but was still higher than that in the healthy control group.The reducing degree in the treatment group was significantly higher than that in the observation group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the leptin level between two groups of patients was significantly reduced compared to that before the treatment，but was still higher than that in the healthy control group. The reducing degree in the treatment group was significantly higher than that in the observation group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion EPO is beneficial to improve and maintain the heart structure of patients with MHD and has the function of reducing the leptin level inside the patients′body.

Erythropoietin；Chronic renal failure；Leptin level

R692.5

A

1674-4721（2015）12（b）-0040-03

2015-07-23 本文編輯：王紅雙）