胡青萍戚潛輝

1.廣東省電白縣計劃生育服務站，廣東電白525400；2.廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣州510260

復發(fā)性流產(chǎn)妊娠結(jié)局的相關(guān)因素分析

胡青萍1戚潛輝2

1.廣東省電白縣計劃生育服務站，廣東電白525400；2.廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣州510260

目的研究復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）妊娠結(jié)局的相關(guān)因素。方法回顧性分析2012年3月～2014年2月在本站與廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院就診的120例RSA妊娠患者的臨床資料，統(tǒng)計并分析RSA妊娠結(jié)局的相關(guān)因素。結(jié)果120例RSA患者中27例妊娠失敗，失敗率為22.50％；年齡、就診時孕周、HOMA-IR、孕前有調(diào)理、流產(chǎn)次數(shù)＞3次、內(nèi)分泌異常、抗精子抗體陽性、抗心磷脂抗體陽性等對妊娠結(jié)局有重要影響（P＜0.05）；年齡、就診時孕周、抗心磷脂抗體陽性為妊娠結(jié)局失敗的獨立危險因素（P＜0.05）。結(jié)論控制RSA妊娠結(jié)局的相關(guān)因素，尤其是妊娠結(jié)局失敗的獨立危險因素，可有效降低妊娠結(jié)局的失敗率。

復發(fā)性流產(chǎn)；妊娠結(jié)局；因素分析

復發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續(xù)2次或2次以上的自然流產(chǎn)，在生育期婦女中的發(fā)生率約為5％［1-3］。RSA不僅損害育齡婦女的身心健康，還會引起一系列的家庭與社會問題，因此，尋找RSA的相關(guān)影響因素對治療與預防至關(guān)重要。RSA的相關(guān)影響因素眾多且十分復雜，雖然遺傳、感染、內(nèi)分泌及環(huán)境等被認為是比較明確的影響因素，但仍有許多影響因素存在巨大爭議［4］，本研究選取本站與廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院的RSA患者進行分析，探討RSA患者的妊娠結(jié)局及其相關(guān)影響因素，以便制訂相應預防對策，指導臨床實踐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年3月～2014年2月在本站與廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院就診的120例RSA患者的臨床資料，患者年齡22～43歲，平均（31.31±6.50）歲。120例中，連續(xù)自然流產(chǎn)2次46例，3次48例，3次以上26例。所有患者在本站與廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院就診時均已妊娠，且距前次自然流產(chǎn)＞4個月，并排除滋養(yǎng)細胞疾病、異位妊娠及人工流產(chǎn)者。

1.2 納入標準

①連續(xù)自然流產(chǎn)史≥2次并再次妊娠者；②子宮大小、孕囊與孕周相符；③血HCG或尿妊娠試驗陽性；

④有停經(jīng)史；⑤病例書寫規(guī)范、完整。

1.3 方法

制訂RSA患者臨床資料登記調(diào)查表，詳細登記患者的年齡、有無流產(chǎn)癥狀、調(diào)理情況、月經(jīng)情況、自然流產(chǎn)次數(shù)、就診時孕周等相關(guān)原始資料，并在廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院行實驗室檢查，主要檢查生殖道炎癥、胰島素抵抗、抗心磷脂抗體（ACA）與抗精子抗體（ASA），然后對患者進行跟蹤隨訪，并統(tǒng)計其妊娠結(jié)局（是否活產(chǎn)），根據(jù)妊娠結(jié)局把患者劃分為成功組（最終活產(chǎn)胎兒者，并令其值為0）和失敗組（最終未能活產(chǎn)胎兒者，并令其值為1）。

1.3.1 生殖道炎癥檢測陰道分泌物采集24 h前禁止盆浴、陰道檢查、陰道灌洗，由婦產(chǎn)科醫(yī)師用清潔棉拭子于陰道深部、陰道穹隆后部、宮頸管口等處取材，制成生理鹽水涂片，行支原體、假絲酵母菌、衣原體、滴蟲、細菌性陰道病檢查。

1.3.2 胰島素抵抗檢測患者禁食10 h，抽取其肘靜脈血2 ml置于潔凈試管，采用氧化酶法檢測空腹血糖，用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素，并計算穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），通過HOMA-IR評價患者的胰島素抵抗情況。HOMA-IR的計算公式為：HOMAIR=空腹胰島素（mIU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。

1.3.3 ACA與ASA檢測清晨空腹抽取患者靜脈血2 ml，置入離心管，1500 r/min，離心5 min取血清，采用ELISA法檢測血清中的ACA與ASA。

1.3.4 內(nèi)分泌異常檢查于清晨空腹抽取患者靜脈血行相應的內(nèi)分泌檢查，主要包括卵巢刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、睪酮（T）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）［5］。診斷界值：FSH＜1.37 U/L或FSH＞9.9 U/L，PRL＞25 ng/ml，T＞2.6 nmol/L，F(xiàn)T3＜1.84 nmol/L或FT3＞7.39 nmol/L，TSH＜0.30 mU/L或TSH＞4.5 mU/L，F(xiàn)T4＜8.36 nmol/L或FT4＞29.6 nmol/L。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用二分類Logistic回歸分析篩選妊娠結(jié)局的獨立危險因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局的情況

120例RSA患者中27例妊娠失敗，失敗率為22.50％（27/120），93例妊娠成功，成功率為77.50％（93/120）。

2.2 兩組妊娠結(jié)局的單因素分析

兩組患者的年齡、就診時孕周、HOMA-IR、孕前有調(diào)理、流產(chǎn)次數(shù)＞3次、內(nèi)分泌異常、ASA及ACA陽性等相關(guān)因素比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），就診時有流產(chǎn)癥狀、有生殖道炎癥等相關(guān)因素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組妊娠結(jié)局的單因素分析［n（％）］

2.3 妊娠結(jié)局的獨立危險因素分析

將年齡、就診時孕周、HOMA-IR、孕前有調(diào)理、孕前月經(jīng)失調(diào)、流產(chǎn)次數(shù)＞3次、內(nèi)分泌異常、ASA及ACA陽性等相關(guān)單因素進行二分類Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、就診時孕周、ACA陽性為妊娠結(jié)局的獨立危險因素（表2）。

表2 妊娠結(jié)局的獨立危險因素分析

3 討論

RSA的病因復雜，是產(chǎn)科的一種常見病，遺傳、感染、免疫、內(nèi)分泌等多種因素易導致RSA的發(fā)生，是RSA的重要影響因素。近年來，隨著外部環(huán)境的改變，RSA的發(fā)病率逐年升高，直接影響不育夫婦的生活質(zhì)量，尤其是無活產(chǎn)史不育夫婦。對RSA患者進行全面系統(tǒng)的檢查，收集其相關(guān)臨床資料并進行RSA妊娠結(jié)局的相關(guān)因素分析，以明確其高危因素，繼而進行積極的預防與對癥支持治療，可有效改善RSA病癥，提高妊娠成功率，其具有重要的臨床應用價值與指導意義。

本研究中收集120例RSA再次妊娠患者的臨床

資料，并進行跟蹤隨訪，其中27例妊娠失敗，失敗率為22.50％。經(jīng)單因素分析顯示，年齡、就診時孕周、孕前有調(diào)理、HOMA-IR、流產(chǎn)次數(shù)＞3次、內(nèi)分泌異常、ASA及ACA陽性等對妊娠結(jié)局有重要影響（P＜0.05），對以上影響因素進行二分類Logistic分析顯示，年齡、就診時孕周及ACA陽性為妊娠結(jié)局失敗的獨立危險因素（P＜0.05）。

3.1 RSA與年齡

相關(guān)報道［6］顯示，隨著年齡的增長，女性妊娠失敗的風險也增加，RSA妊娠患者中，尤其是年齡＞35歲的妊娠失敗率更高［6］。本研究結(jié)果顯示，年齡的OR值為5.695，提示隨著年齡的增長，妊娠失敗率也升高，原因可能與隨著年齡的增長，患者機體功能下降，胚胎染色體異常與黃體功能不全率明顯增加有關(guān)［7-10］，因此，針對高齡患者僅依賴于傳統(tǒng)病因診斷檢查和治療遠遠不夠，還要及時進行胚胎染色體檢查，以便及時明確流產(chǎn)的病因，及時給予合理診治［8，10］。

3.2 RSA與就診時孕周

本研究中就診時孕周的OR值為63.702，說明就診時孕周越晚發(fā)生妊娠結(jié)局失敗的可能性越大，其原因是就診時孕周越晚，患者病癥越不能被及時改善以致惡化，不利于安胎與胎兒的發(fā)育易造成流產(chǎn)或死胎，因此，RSA患者一旦受孕成功應及時就診，診斷自身病癥，并給予相應的預防與治療措施，對胎兒實行早保胎，并長期堅持用藥進行保胎與自身調(diào)節(jié)。

3.3 RSA與ACA

ACA是機體帶磷脂質(zhì)負電荷的蛋白復合物所產(chǎn)生的一種特異性自身抗體［11-12］。研究顯示，RSA與ACA的關(guān)系密切，是引起RSA的高危因素之一，但ACA引起RSA的確切機制尚不清楚［11］。在RSA群體患者中，檢出ACA陽性率的報道不一，主要集中在10％～16％，這可能與患者選取不同及實驗方法差異有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，成功組的ACA陽性率為15.05％，失敗組為37.04％，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；經(jīng)Logistic回歸分析顯示，ACA陽性是RSA妊娠失敗的獨立危險因素，從而也證實ACA對RSA影響巨大。ACA導致流產(chǎn)的機制可能是通過與血管內(nèi)皮細胞或血小板膜表面的磷脂發(fā)生作用，誘導血小板凝聚形成血栓，使胚胎血管阻塞，導致胎兒供血不足而流產(chǎn)［13-14］。

綜上所述，RSA的妊娠結(jié)局與多種因素相關(guān)，尤其是患者的年齡、就診時孕周與ACA。針對RSA妊娠結(jié)局的相關(guān)因素，尤其是妊娠失敗的獨立危險因素，可借鑒張建平等［15］對RSA的診斷與治療經(jīng)驗，制訂適合患者的相應診斷及治療對策，可有效預防RSA妊娠結(jié)局失敗的發(fā)生，進而提高RSA妊娠結(jié)局的成功率。

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The related factors analysis of pregnancy outcome for recurrent spontaneous abortion

HU Qing-ping1QI Qian-hui2
1.Family Planning Service Station of Dianbai County in Guangdong Province，Dianbai525400，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College，Guangzhou510260，China

Objective To study the related factors of pregnancy outcome For recurrent spontaneous abortion（RSA）. Methods Clinical data of 120 cases with RSA pregnancy treated in our station and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College from March 2012 to February 2014 were retrospectively analyzed.Related factors of pregnancy outcome for RSA were statistically analyzed.Results 27 cases with pregnancy failure in 120 patients with RSA and the failure rate was 22.50％.Age，gestational age when seeing a doctor，HOMA-IR，nursing one′s health before pregnancy，the number of abortion＞3 times，endocrine abnormality，positive antisperm antibody and positive anticardiolipin antibody and so on had significant impact on pregnancy outcome（P＜0.05），while age，gestational age when seeing a doctor，positive anticardiolipin antibody were the independent risk factors for failure of pregnancy outcome（P＜0.05）.Conclusion Controlling？related factors of pregnancy outcome for RSA，especially the independent risk factors for failure of pregnancy outcome can effectively reduce the failure rate of pregnancy outcome.

Recurrent spontaneous abortion；Pregnancy outcome；Factors analysis

R714.21

A

1674-4721（2015）05（a）-0104-03

2015-01-19 本文編輯：許俊琴）

廣東省人口和計劃生育委員會科研項目（2012270）