鄭英蘭 范麗青 楊 婷

1）山東青島市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 青島 266042 2）山東青島市中心醫(yī)療集團(tuán) 青島 266042

肝性腦病以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，主要為重癥肝病引發(fā)機(jī)體代謝紊亂，以致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，從而形成腦部綜合征，臨床多表現(xiàn)為行為、精神異常、意識障礙，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)昏迷、肌張力增高等癥狀［1］。本研究對肝硬化所致肝性腦病應(yīng)用納洛酮及門冬氨酸鳥氨酸治療取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇我院2011－01—2014－09收治的86例肝硬化所致肝性腦病患者為研究對象，均符合中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)科分會肝硬化所致肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。男49例，女37例，年齡45～78歲，平均（60.5±6.3）歲。肝硬化病程8個(gè)月～7a，平均（2.1±0.3）a。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肝硬化所致肝性腦病者；能與研究配合者；年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重血液疾病、精神疾病者；存在中樞神經(jīng)基礎(chǔ)性疾病者。隨機(jī)分為對照組43例，男25例，女18例，平均年齡（58.9±6.1）歲，平均病程（2.4±0.6）a；觀察組43例，男24例，女19例；平均年齡（61.2±6.8）歲，平均病程（2.2±0.4）a；2組患者性別及年齡、病程無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法對照組患者入院后控制蛋白質(zhì)攝入、降低血氨濃度、保肝、維持酸堿度平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂；門冬氨酸鳥氨酸10g加5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，1次／d；7d為1個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用納洛酮0.8mg靜脈推注，3次／d，完全清醒后停用。

1.3觀察指標(biāo)療程結(jié)束后，使用生化檢測儀對總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功能指標(biāo)及血氨水平檢測。根據(jù)《肝病診療指南》［3］肝硬化所致肝性腦病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效：48h內(nèi)患者患者清醒，肝功能及血氨水平恢復(fù)正常狀態(tài)；有效：72h內(nèi)患者清醒，肝功能及血氨水平有改善；無效：72h內(nèi)未清醒，生化指標(biāo)無明顯改善。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療效果對比 ［n（%）］

2.2 2組患者生化指標(biāo)對比治療后觀察組血氨及肝功能相關(guān)指標(biāo)改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療后肝功能及血氨水平對比 （s）

表2 2組治療后肝功能及血氨水平對比 （s）

組別 n ALT（U／L）TBIL（μmol／L）血氨（μmol／L）觀察組43 67.58±4.25 32.69±5.85 33.41±8.25對照組 43 98.63±6.84 55.41±8.31 52.44±9.26 t 值12.5162 11.3628 13.5845 P值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

3 討論

肝硬化發(fā)展至晚期后，極易形成肝性腦病，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，病死率高。研究發(fā)現(xiàn)［4］，肝性腦病患者的血氨濃度、β－內(nèi)啡肽濃度明顯上升，其濃度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，阿片類物質(zhì)聚集可能是引發(fā)肝性腦病的主要機(jī)制。因阿片類物質(zhì)損傷神經(jīng)元，ATP代謝受阻，以致cAMP生成降低，從而出現(xiàn)神經(jīng)中樞損傷。

納洛酮是阿片類受體拮抗劑，阿片受體親和力較強(qiáng)，可穿透血－腦屏障，起到阻斷阿片受體作用于中樞神經(jīng)，控制機(jī)體阿片受體水平，減少內(nèi)源性阿片肽損傷，恢復(fù)腦部血流量灌注。納洛酮也可起到非特異性中樞促醒效果，經(jīng)逆轉(zhuǎn)阿片肽引發(fā)的意識障礙，加速患者意識恢復(fù)。肝功能下降后，機(jī)體氨代謝受阻，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入機(jī)體循環(huán)，致使血氨濃度增加，影響腦細(xì)胞的正常代謝，加速腦功能紊亂［5］。門冬氨酸鳥氨酸為谷氨酰胺及尿素合成重要底物，鳥氨酸可促進(jìn)尿素循環(huán)，而鳥氨酸是尿素激活主要酶，是促成尿素合成的主要成分，可有助于機(jī)體毒素的排出，對恢復(fù)肝功能、降低血氨濃度效果顯著。草酰乙酸可促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，提高肝細(xì)胞體修復(fù)能力，從而恢復(fù)肝功能［6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組肝功能及血氨水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），可見，兩種藥物可起到協(xié)同作用。

綜上，肝硬化所致肝性腦病采取門冬氨酸鳥氨酸及納洛酮治療療效顯著，可縮短患者恢復(fù)時(shí)間，有利于肝功能及血氨水平的恢復(fù)，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，值得臨床推廣。

［1］韋善學(xué) .納洛酮治療慢性肝性腦病療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（7）：1 180.

［2］陸再英，鐘南山 .內(nèi)科學(xué)［M］.7版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：463.

［3］周澤文，鐘曉妮，周寶勇，等 .門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認(rèn)知功能和預(yù)后及其神經(jīng)肽類水平的影響［J］.中華肝臟病雜志，2013，21（5）：385－388.

［4］孫文錦，王立志，王運(yùn)東，等 .門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖灌腸治療肝性腦病療效觀察［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2014，35（1）：86－87.

［5］黃獻(xiàn)球，程昌盛，莫思健，等 .門冬氨酸鳥氨酸針持續(xù)微量泵注入治療肝性腦病療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（15）：1 660－1 661.

［6］苑林 .門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效觀察［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（7）：825－827.