胡鋼 李鳴 官艷華
(南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,江蘇南京 210001)
中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病30例臨床研究
胡鋼 李鳴 官艷華
(南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,江蘇南京 210001)
目的:觀察在基礎(chǔ)治療、服用纈沙坦的同時(shí)加用益氣滋陰通絡(luò)法中藥對(duì)早期糖尿病腎病的治療效果。方法:60例早期糖尿病腎病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例,對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療和纈沙坦,治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用益氣滋陰通絡(luò)中藥。治療3個(gè)月后,觀察并比較2組臨床療效及尿白蛋白排泄率、總膽固醇、甘油三酯、血漿黏度、纖維蛋白原等指標(biāo)的改善情況。結(jié)果:治療組總有效率93.3%,明顯高于對(duì)照組的73.3%(P<0.05)。治療后2組患者尿白蛋白排泄率較治療前均有明顯改善(P<0.05),治療組較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.05)。治療組治療后血脂和血液流變學(xué)方面主要指標(biāo)均有明顯改善,且改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:中西醫(yī)結(jié)合方法治療早期糖尿病腎病,可明顯改善患者臨床癥狀,減少蛋白尿,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,降低血液黏稠度,具有較好的療效。
早期糖尿病 腎病尿微量白 蛋白益氣滋陰通絡(luò) 中藥復(fù)方 中西醫(yī)結(jié)合療法
糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy,DN)是臨床多見而難治的糖尿病微血管并發(fā)癥,是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。早期DN具有隱匿性的特點(diǎn),但如果早期及時(shí)發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療,不但可以改善患者癥狀,延緩病情進(jìn)展,甚至可以逆轉(zhuǎn)。因此,當(dāng)前西醫(yī)和中醫(yī)學(xué)家都在積極探索治療甚至逆轉(zhuǎn)DN進(jìn)程的更有效、更令人滿意的治療手段。我院李果烈教授對(duì)糖尿病及其慢性并發(fā)癥臨床診療經(jīng)驗(yàn)頗豐,運(yùn)用中醫(yī)益氣滋陰通絡(luò)法治療早期DN獲得了較好的療效。本研究在基礎(chǔ)治療、服用纈沙坦的同時(shí)加用李果烈教授臨床常用的益氣滋陰通絡(luò)經(jīng)驗(yàn)方治療早期DN,并與單用基礎(chǔ)治療和纈沙坦的對(duì)照組進(jìn)行臨床療效和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比觀察,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料60例早期DN患者來源于2013年1月至2015年3月我院內(nèi)分泌科門診和病房,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組:男17例,女13例;年齡32~69歲,平均年齡(53.2± 11.3)歲;病程2~38年,平均病程(10.5±5.6)年。對(duì)照組:男16例,女14例;年齡34~70歲,平均年齡(55.4±10.2)歲;病程1~36年,平均病程(12.1±7.2)年。2組患者性別、年齡等一般情況比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),且根據(jù)國際通用的Mogensen DN分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],糖尿病腎?、笃诩礊镈N早期。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部1989年制定的《中醫(yī)證候規(guī)范》[3],辨證為氣陰兩虛證,并伴瘀血之象,癥見神疲、乏力、易汗出、面色黧黑或晦暗、口干、煩熱、腰酸、舌淡苔白或舌紅少苔或舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)或弦。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的早期DN氣陰兩虛夾瘀患者;(2)性別不限,年齡18~70歲;(3)3個(gè)月內(nèi)尿檢連續(xù)2次尿白蛋白排泄率(UAER)20~200μg/min(30~300mg/24h)。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)腎血管性高血壓患者;難治性水腫患者;6個(gè)月內(nèi)有危急重癥病史者;有充血性心力衰竭者。
2.1 對(duì)照組采用飲食控制、降糖、降壓、降脂等基礎(chǔ)治療,并予口服纈沙坦(商品名:代文,北京諾華制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):X1803)80mg,1次/d。
2.2 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥益氣滋陰通絡(luò)方,藥物組成:黃芪20g、枸杞子10g、制女貞子10g、黃精10g、山藥20g、益智仁10g、鬼箭羽10g、三七10g、芡實(shí)10g。藥物煎煮濃縮藥液至400mL,分早、晚2次溫服,每日1劑。
2組均以治療3個(gè)月為1個(gè)療程,療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。
3.1 觀察指標(biāo)
3.1.1 中醫(yī)主要證候積分2組患者于治療前后分別對(duì)乏力、面色、口干、汗出、腰酸、舌象、脈象等主要癥候進(jìn)行評(píng)分,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]159,采取癥狀積分法,按輕重分4個(gè)等級(jí),無癥狀0分,輕度1分,中度2分,重度3分。
3.1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)2組患者治療前后檢測(cè)尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血脂、血液流變學(xué)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能安全性指標(biāo)。
3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]162,236中治療慢性腎炎和消渴?。ㄌ悄虿。┑挠嘘P(guān)內(nèi)容,制定糖尿病腎病療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:臨床癥狀基本消失,證候積分減少≥90%,尿微量白蛋白排泄率正?;蛳陆?0%以上,血糖、血脂水平下降30%或恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀較前好轉(zhuǎn),證候積分減少30%~89%,尿微量白蛋白排泄率、血糖、血脂水平有所改善,但不足顯效標(biāo)準(zhǔn);無效:臨床癥狀無改善或加重,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化或升高。
3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn),各計(jì)量資料均以(±s)表示,兩兩比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。
3.4 治療結(jié)果
3.4.1 臨床療效見表1。
表1 治療組與對(duì)照組臨床療效比較例
3.4.2 尿白蛋白排泄率及血脂和血液流變學(xué)主要指標(biāo)改善情況見表2。
表2 治療組與對(duì)照組治療前后UAER及血脂和血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
表2 治療組與對(duì)照組治療前后UAER及血脂和血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,*P<0.05。
組別膽固醇(m m o l / L)血漿黏度(m P s a)治療組對(duì)照組例數(shù)時(shí)間U A E R(μ g / m i n)3 0治療前1 9 2 . 2 6 ± 2 1 . 3 4治療后1 0 2 . 7 3 ± 2 5 . 3 4△*3 0治療前1 9 7 . 3 7 ± 1 9 . 3 7治療后1 4 1 . 4 7 ± 2 7 . 2 9△甘油三酯(m m o l / L)5 . 5 8 ± 0 . 7 8 2 . 0 5 ± 0 . 4 3 4 . 1 6 ± 0 . 5 7△*1 . 4 6 ± 0 . 8 1△*5 . 5 2 ± 0 . 7 1 2 . 0 3 ± 0 . 5 1 5 . 4 9 ± 0 . 4 2 1 . 9 7 ± 0 . 3 9纖維蛋白原(g / L)1 . 6 7 ± 0 . 4 9 4 . 6 6 ± 0 . 8 5 1 . 3 4 ± 0 . 2 7△*3 . 5 2 ± 0 . 7 1△*1 . 6 5 ± 0 . 6 1 4 . 7 1 ± 0 . 7 3 1 . 6 2 ± 0 . 3 6 4 . 6 5 ± 0 8 5
3.5 安全性指標(biāo)2組患者治療后血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能均無明顯異常改變。
糖尿病腎病是糖尿病血管并發(fā)癥,糖尿病患者的病程越長(zhǎng),DN患病率越高,DN病情越嚴(yán)重,最終常引發(fā)尿毒癥。在糖尿病腎病萌芽狀態(tài)即微量蛋白尿期予以控制,治療起來最容易且最經(jīng)濟(jì),甚至還有可能將腎損害逆轉(zhuǎn),因此有效預(yù)防和治療早期DN已成為目前的研究熱點(diǎn)。西醫(yī)治療DN主要強(qiáng)調(diào)早期預(yù)防,一旦確診為DN,除飲食限制外,臨床一般采用降糖、降壓、利水、改善微循環(huán)等方法治療,療效一般[5]。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)兩類降壓藥具有降低尿蛋白的作用,可延緩腎功能退變,而ARB在降壓同時(shí)可減慢腎小球動(dòng)脈硬化的發(fā)展,防止出現(xiàn)纖維化[6]。
歷代醫(yī)家早已認(rèn)識(shí)到糖尿病可以影響到腎臟,導(dǎo)致腎臟受損?!妒?jì)總錄》云:“消渴病久腎氣受傷,腎主水,腎氣虛衰,開闔不利,能為水腫”。早期DN臨床上最顯著特點(diǎn)是出現(xiàn)微量白蛋白尿,而西醫(yī)學(xué)所指“尿蛋白”,即為中醫(yī)學(xué)中所指“精微”,兩者從廣義上講是一致的。精微由腎封藏,由脾生化,兩者相輔相成。消渴病影響到脾,則升清失司,精微下注;影響到腎,則封藏失職,精微不固。消渴病主要病機(jī)為陰虛燥熱,早期糖尿病腎病病機(jī)由消渴病機(jī)進(jìn)一步發(fā)展而來,灼熱傷津,使陰液愈損,而陰液愈傷,則燥熱愈生,兩者相互影響,導(dǎo)致陰傷氣耗致氣陰兩虛。李果烈教授結(jié)合中醫(yī)絡(luò)病理論,提出糖尿病腎病“腎絡(luò)受損”的學(xué)術(shù)思想,指出腎絡(luò)損傷發(fā)病的“兩易”特點(diǎn):腎絡(luò)蜿蜒細(xì)而小,血行脈道較緩,故易緩滯成瘀;陰絡(luò)為臟腑之絡(luò),病久入深,易入難出。因此,早期DN的基本病機(jī)可歸納為氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò),氣陰兩虛為本,瘀血阻絡(luò)為標(biāo)。李果烈教授針對(duì)其基本病機(jī)制定益氣滋陰、活血通絡(luò)治則,減少精微物質(zhì)下泄即尿微量蛋白排出為其關(guān)鍵,故提出“攝精”概念,即固攝精微,防治流失,既“防”也要“治”。益氣滋陰通絡(luò)經(jīng)驗(yàn)方中生黃芪補(bǔ)氣健脾,利尿消腫,現(xiàn)代藥理研究表明,黃芪含黃芪多糖,可以改善糖尿病患者腎臟病理改變,增強(qiáng)免疫,同時(shí)維持nephrin等蛋白的表達(dá),減少蛋白流失[8];枸杞滋補(bǔ)腎肝,益精滋陰,與黃芪共為君藥;制女貞子滋陰補(bǔ)腎;黃精益氣滋陰;山藥補(bǔ)脾肺腎,益氣固精,藥理研究表明山藥能清除自由基,減少組織損傷,促進(jìn)損傷的腎臟組織再生修復(fù)[9];鬼箭羽能破血通絡(luò),三七能活血化瘀,均為治瘀血諸證之佳品,并有補(bǔ)虛強(qiáng)壯作用;益智仁能補(bǔ)腎攝津固精;芡實(shí)益腎固精、健脾除濕。
本研究結(jié)果顯示治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組,說明加用中藥益氣滋陰通絡(luò)方后療效更加顯著。尿白蛋白排泄率是評(píng)估糖尿病腎病嚴(yán)重程度和療效最重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),是臨床檢測(cè)微量白蛋白的金指標(biāo),而糖尿病腎病患者常合并血脂和血液流變學(xué)的異常,故對(duì)于DN的治療研究,血脂和血液流變學(xué)也是需要重視的指標(biāo)。本研究中2組患者治療后尿白蛋白排泄率均明顯低于治療前,治療組改善程度明顯低于對(duì)照組,說明益氣滋陰通絡(luò)方對(duì)尿微量蛋白有較好的調(diào)控作用。血脂與血液流變學(xué)主要指標(biāo)觀察結(jié)果表明,對(duì)照組治療后上述指標(biāo)無明顯改善,治療組治療后指標(biāo)明顯改善,提示益氣滋陰通絡(luò)方能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,降低血液黏稠度。綜上,我們考慮中藥益氣滋陰通絡(luò)方治療早期DN機(jī)理在于其能改善早期DN患者腎小球高濾過,促進(jìn)腎微循環(huán),改善血液高凝、高黏狀態(tài),增加腎動(dòng)靜脈血流,減少尿蛋白,調(diào)節(jié)脂代謝,改善腎功能。今后,我們將進(jìn)一步開展多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照研究,對(duì)名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行挖掘研究,并予以推廣。
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R287.205
A
1672-397X(2015)10-0028-03
胡鋼(1969—),男,醫(yī)學(xué)學(xué)士,主任中醫(yī)師,副教授,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病及其并發(fā)癥。hg1110@126.com
2015-06-15
編輯:吳寧
第五批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承項(xiàng)目;江蘇省級(jí)專項(xiàng)資金2012年“中醫(yī)(民族醫(yī))藥專項(xiàng)”(2100601)