關(guān)良勁　李雅茜　鐘漢林　蘇夢達(dá)　曾鈺蓮

（廣東省廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東廣州510655）

參附注射液對慢性心力衰竭患者心功能及N端B型腦鈉肽前體的影響

關(guān)良勁△李雅茜鐘漢林蘇夢達(dá)曾鈺蓮

（廣東省廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東廣州510655）

目的探討參附注射液對心力衰竭患者心功能參數(shù)和血N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響及臨床意義。方法90例患者隨機(jī)分成治療組48例和對照組42例。對照組予常規(guī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用參附注射液進(jìn)行治療。在治療前后（1個療程）檢測兩組患者的常用心功能參數(shù)和血NT-proBNP水平和治療有效率，進(jìn)行比較和分析。結(jié)果兩組治療后左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和血NT-proBNP水平與治療前比較均有改善（P＜0.05），且治療組LVESD、LVEF和血NT-proBNP水平改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組的總有效率91.67%高于對照組的76.19%（P＜0.05）。結(jié)論參附注射液能改善慢性心力衰竭患者的心功能。

心力衰竭參附注射液N端B型腦鈉肽前體

慢性心力衰竭（CHF）是多種心血管疾病最終發(fā)生的一組臨床綜合征，是各種心血管疾病的終末階段，也是主要死亡原因，嚴(yán)重危害人類的生命安全，其5年生存率與惡性腫瘤相近［1］。近年來研究充分顯示中藥治療慢性心力衰竭能減少心肌耗氧量，改善心臟收縮功能，提高患者的運(yùn)動能力和生活質(zhì)量。在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用參附注射液進(jìn)行治療，測定其心功能參數(shù)與血N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化情況，評價參附注射液治療心衰的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所有病例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除嚴(yán)重心律失常、肝腎功能不全、急性心肌梗死、肺栓塞、心包填塞、甲狀腺功能亢進(jìn)等。

1.2臨床資料選取自2011年3月至2013年10月廣東省廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科住院治療的心力衰竭患者90例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組48例，男性27例，女性21例；年齡46～89歲，平均（69.10±12.10）歲；基礎(chǔ)心臟病為高血壓性心臟病14例，冠心病16例，高血壓合并心臟病11例，風(fēng)濕性心臟病3例，心肌病4例；心功能Ⅳ級7例，Ⅲ級30例，Ⅱ級11例。對照組42例，其中男性22例，女性20例；年齡34～90歲，平均（70.50±18.10）歲；基礎(chǔ)心臟病為高血壓性心臟病12例，冠心病16例，高血壓合并心臟病9例，風(fēng)濕性心臟病2例，心肌病3例；心功能Ⅳ級5例，Ⅲ級29例，Ⅱ級8例。兩組在性別、年齡、心功能分級等因素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、洋地黃類藥物、吸氧等。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予參附注射液（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）50 mL微量泵推注或用5%葡萄糖注射液稀釋緩慢滴注，每日1次，兩周為1個療程。

1.4觀察指標(biāo)在治療前后檢測兩組患者的心功能參數(shù)和床旁血NT-proBNP水平，進(jìn)行比較分析。（1）心功能參數(shù)：使用彩色多普勒超聲心動圖檢測儀（荷蘭菲利普IU22）進(jìn)行檢查測定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），各指標(biāo)測量3次，每次測量5個心動周期，取均值。（2）血NT-proBNP測定：抽取患者靜脈血1 mL，即行床旁快速檢測儀檢測，采用北京熱景生物技術(shù)有限公司上傳發(fā)光免疫分析儀VA2.0檢測。（3）不良反應(yīng)情況：治療過程中注意觀察藥物不良反應(yīng)，檢測肝腎功能，以免腎功能不全影響NT-proBNP檢測結(jié)果。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)按照1993年國家衛(wèi)生部藥政局頒布的《CHF臨床研究指導(dǎo)原則》評定，顯效：心功能恢復(fù)為Ⅰ級或心功能改善2級。有效：心功能改善1級。無效：心功能無變化或惡化。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較見表1。結(jié)果示，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組心臟超聲心動圖各參數(shù)和床旁血NT-proBNP比較見表2。兩組治療后心臟功能均較治療前提高（P＜0.05），且治療組較對照組LVESD和LVEF改善更明顯（P＜0.05）。兩組治療后血NT-proBNP水平較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組降低更為明顯（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

表2　兩組心臟超聲心動圖參數(shù)與NT-proBNP比較（±s）

表2　兩組心臟超聲心動圖參數(shù)與NT-proBNP比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間L V E D D（m m）L V E S D（m m）L V E F（%）N T -p r o B N P（p g / m L）治療組治療前（n = 4 8）治療后對照組治療前6 1 . 8 5 ± 9 . 6 2 4 9 . 8 2 ± 6 . 5 4 4 1 . 8 2 ± 5 . 7 2 1 8 5 6 . 5 ± 5 7 2 . 6 6 0 . 0 9 ± 8 . 5 8*4 5 . 1 2 ± 4 . 5 8**△5 4 . 2 3 ± 8 . 7 2**△4 4 9 . 5 ± 1 8 9 . 2**△6 1 . 6 5 ± 7 . 8 1 5 0 . 0 2 ± 8 . 1 2 4 2 . 0 1 ± 6 . 8 1 1 8 4 9 . 2 ± 5 9 1 . 7（n = 4 2）治療后6 1 . 5 0 ± 8 . 1 2*4 7 . 9 8 ± 7 . 2 1*4 8 . 3 4 ± 5 . 1 2*7 1 2 . 6 ± 3 1 2 . 7**

2.3不良反應(yīng)情況兩組在治療過程中均未出現(xiàn)產(chǎn)生過敏和不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎功能損傷以及造血功能的變化。

3　討論

CHF是各種心血管疾病的終末階段，臨床以心臟排血功能受損引起全身組織臟器灌注不全和循環(huán)瘀血為特征，預(yù)后極差，目前仍是內(nèi)科領(lǐng)域一大難題，提高CHF的治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生成為醫(yī)學(xué)界面臨的新問題。近年來中藥配合常規(guī)西藥在治療CHF方面取得了較好的療效，研究表明，中藥不但可以緩解臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還能提高生存率和生活質(zhì)量。心衰可歸屬中醫(yī)學(xué)“心悸”、“胸痹”、“喘證”、“水腫”等范疇，基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，本虛是以心氣、心陽虧損為主，標(biāo)實(shí)主要是血瘀和水飲，氣虛致血瘀致水飲，為其病機(jī)演變規(guī)律，也符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)心衰病理血流動力學(xué)障礙。參附注射液具有益氣固脫、回陽救逆之功，現(xiàn)代藥理研究表明其主要成分是人參多苷和烏頭類生物堿。人參多苷能提高心肌代謝，增強(qiáng)心肌能量儲備，提高機(jī)體耐缺氧能力，增強(qiáng)心肌收縮力，提高血漿環(huán)磷酸腺苷水平，抑制血小板聚集。鄭世營等探討了參附注射液對培養(yǎng)白鼠心肌細(xì)胞缺氧及缺氧/復(fù)氧時凋亡相關(guān)基因Fas/Fasl蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果表明參附注射液能下調(diào)Fas/Fasl［2］。近年研究發(fā)現(xiàn)人參多苷尚具有抑制心肌肥厚、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及舒張血管作用［3］。附子主要成分是烏頭堿，其對α及β受體均有激動作用，對血壓有雙向調(diào)節(jié)作用，并能提高竇房結(jié)自律性，改善房室傳導(dǎo)，提高心臟泵血功能，穩(wěn)定心肌細(xì)胞，抗心律失常作用［4］。附子尚可激動超氧化物歧化酶（SOD），清除氧自由基，減輕心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化程度，保護(hù)心肌細(xì)胞［5］。人參附子同用有協(xié)同作用。

LVEF對各種變力性因素均有高度敏感，反應(yīng)心肌的收縮功能，是評價心肌收縮功能狀態(tài)的最常用指標(biāo)，但在心衰早期診斷中，學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP可以作為判斷心衰患者預(yù)后的指標(biāo)［6］。NT-proBNP主要由左室分泌，主要儲存心室肌細(xì)胞，其分泌呈隨心室充盈高低而變化，是反映左心室功能的敏感指標(biāo)之一。NT-proBNP和BNP同屬利鈉肽家族，但是生物學(xué)效應(yīng)和臨床意義不完全相同，心肌細(xì)胞受刺激后，產(chǎn)生含134個氨基酸的B型利鈉肽原前提，隨后形成含108個氨基酸的BNP前體，后者在內(nèi)切酶的作用下裂解為含有32個氨基酸的有活性的BNP前體，BNP的清除主要通過BNP清除受體結(jié)合，而NT-proBNP主要由腎小球?yàn)V過，BNP體外穩(wěn)定性差，而NT-proBNP半衰期長，體外穩(wěn)定性強(qiáng)，在心衰患者血液中的濃度較BNP高，在采用基因重組抗體產(chǎn)生的重組人B型利鈉肽（rhBNP）進(jìn)行治療時，測NT-proBNP不受干擾，有學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP比BNP更能反映心臟功能受損情況［7］。我國2007年≤慢性心力衰竭診斷治療指南≥也推薦將NT-proBNP用于心力衰竭的診斷和預(yù)后判斷［8］。

本研究在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用參附注射液，顯示治療后LVEF升高、LVESD縮小、總有效率均較常規(guī)對照組更為顯著，說明參附注射液能顯著改善心功能，尤其是收縮功能。研究尚顯示，心衰患者血NT-proBNP濃度與LVEF呈負(fù)相關(guān)性，NT-proBNP與NYHA分級呈正相關(guān)性，與有關(guān)報道相一致［9-10］，表明血NT-proBNP可能是反映左室功能不全的客觀指標(biāo)，其水平可有效地反應(yīng)心功能狀態(tài)和心臟的結(jié)構(gòu)重塑［11］，這表明參附注射液組能更有效地改善心衰患者心功能狀況，減緩心臟結(jié)構(gòu)重塑。

［1］NT-proBNP臨床應(yīng)用中國專家共識小組.NT-proBNP臨床應(yīng)用中國專家共識［J］.中國心血管病研究，2011，9（6）：401-408.

［2］鄭世營，張曉膺，李虹，等.參附注射液對心肌細(xì)胞缺氧及缺氧/復(fù)氧時Fas/Fasl表達(dá)的影響［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2005，25（12）：893-895.

［3］趙文莉.人參皂苷的藥理及毒理作用研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)：衛(wèi)生學(xué)分冊，2008，35（3）：165-169.

［4］羅學(xué)科.參附注射液藥理作用研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，10（9）：36-37.

［5］張武新，潘港.參麥注射液、參附注射液治療充血性心力衰竭臨床療效［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，21（5）：386-387.

［6］Amodio G，Antonelli G，Diserio F.Cardiac biomarkers in acute coronary syndrome：a review［J］.J Curr Vasc Pharmacol，2010，8（3）：388-393.

［7］Yoshihiko S，Akioo D，Teruyoy H，et al.Application of NT-proBNP and BNP measurement in cardiac care：a more disceming marker for the detection and evaluation of heart failure［J］.The European Journal of Heart Failure，2004，62（6）：295.

［8］2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志統(tǒng)編委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：495-497.

［9］趙昕，王萌.N端腦鈉肽前體對心力衰竭診斷價值的研究［J］.中國老年學(xué)雜志，2007，27（7）：1287-1289.

［10］王玲，孫品.NT-proBNP在不同NYHA分組中的意義［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（14）：2274-2275.

［11］鄧永誠，董麗軍.參附注射液對心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽水平的影響［J］.中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志，2010，3（5）：17-19.

R541.6+1

A

1004-745X（2015）01-0171-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.069

2014-09-26）

（電子郵箱：drguanliangjing@126.com）