徐教生 劉笑宇 孫玉娟 徐子剛 馬琳

外用卡替洛爾成功治療兒童叢狀血管瘤和化膿性肉芽腫

徐教生 劉笑宇 孫玉娟 徐子剛 馬琳

目前嬰兒血管瘤治療手段豐富，療效大多滿意。而叢狀血管瘤、化膿性肉芽腫等兒童獲得性血管瘤治療手段較單一，常為有創(chuàng)治療［1］?；撔匀庋磕[多采用CO2激光、冷凍或手術(shù)等，而叢狀血管瘤因其持續(xù)增長(zhǎng)，多種治療不滿意，常需手術(shù)切除［2-3］。我們外用2%鹽酸卡替洛爾滴眼液（商品名：美開(kāi)朗，中國(guó)大冢制藥有限公司）成功治療兒童叢狀血管瘤和化膿性肉芽腫各1例。

一、臨床資料

例1男，8歲6個(gè)月，因下頜、頸部簇集性紅色丘疹、斑塊4年余于2014年1月16日就診于我科?；純?年前無(wú)明顯誘因下頜部出現(xiàn)紅色丘疹，并逐漸增多呈簇分布，無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。曾在外院行皮損活檢，病理報(bào)告：纖維血管瘤。多次染料脈沖激光治療，效果不佳，形成瘢痕，且皮損繼續(xù)增多，累及頸、胸部。為求進(jìn)一步診治來(lái)我科。患兒6余年前于我院血液科確診為急性淋巴細(xì)胞性白血病，化療1年半，獲得臨床治愈。體檢：系統(tǒng)檢查未見(jiàn)明顯異常。皮膚科檢查：下頜、頸部及上胸部可見(jiàn)彌漫分布的鮮紅色簇集性丘疹，部分融合呈斑塊，皮損質(zhì)韌（圖1）。血常規(guī)：白細(xì)胞4.37×109/L，血紅蛋白137 g/L，血小板143×109/L；尿常規(guī)及肝腎功能未見(jiàn)異常。皮損組織病理檢查：真皮全層可見(jiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生團(tuán)塊，部分呈“炮彈樣”。診斷：叢狀血管瘤。建議手術(shù)切除治療，但家屬拒絕手術(shù)治療。

例2男，6歲4個(gè)月，因額部紅色腫物1個(gè)月，進(jìn)行性增大于2015年1月6日就診。患兒1個(gè)月前無(wú)明顯誘因額部出現(xiàn)米粒大小紅色丘疹，迅速增大，破潰后易出血。體檢：一般情況好，各系統(tǒng)檢查未見(jiàn)明顯異常。皮膚科檢查：額部見(jiàn)一約6 mm×5 mm×5 mm紅色質(zhì)韌丘疹，帶蒂，表面光滑（圖2）。血尿常規(guī)及生化檢查未見(jiàn)異常。心電圖檢查正常。診斷：化膿性肉芽腫。建議CO2激光治療，但家屬拒絕。

作者單位：100045北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院皮膚科

圖1 例1頸部及上胸部彌漫分布的鮮紅色簇集性丘疹，部分融合呈斑塊，質(zhì)韌 1A：外用卡替洛爾治療前；1B：治療4個(gè)月時(shí)；1C：停藥6個(gè)月時(shí)

圖2 例2額部一約6 mm×5 mm×5 mm紅色質(zhì)韌丘疹 2A：外用卡替洛爾治療前；2B：治療2個(gè)月后

二、治療

2例患兒均予2%鹽酸卡替洛爾滴眼液濕敷患處，每日2次，每次1 h，每月門(mén)診隨訪1次，心電圖檢查監(jiān)測(cè)心臟不良反應(yīng)，間斷復(fù)查血尿常規(guī)及血生化。例1治療1月余，瘤體縮??；隨訪4個(gè)月，患兒所有皮損基本消退變平，遺留色素沉著斑；予患兒停藥，繼續(xù)隨訪6個(gè)月，無(wú)新發(fā)皮損出現(xiàn)，色素沉著斑變淡（圖1）。例2濕敷治療2周后皮損未見(jiàn)增大，治療2個(gè)月，皮損明顯縮小，色澤變暗（圖2），繼續(xù)隨訪1個(gè)月，皮損脫落消失，停藥。

2例患兒治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，復(fù)查心電圖及血尿常規(guī)未見(jiàn)異常。

三、討論

自 2008 年法國(guó)醫(yī)生 Léauté-Labrèze［4］發(fā)現(xiàn)口服普萘洛爾可促進(jìn)嬰兒血管瘤消退現(xiàn)象以來(lái)，口服普萘洛爾越來(lái)越多地被應(yīng)用于治療嬰兒血管瘤，并成為某些復(fù)雜血管瘤的一線治療藥物［5］。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)［6-7］已報(bào)道外用該類藥物（如噻嗎洛爾）對(duì)淺表型嬰兒血管瘤同樣有效。普萘洛爾、噻嗎洛爾均為非選擇性β受體拮抗劑，目前推測(cè)其通過(guò)收縮血管、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等途徑抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)瘤體消退。因此該類藥物對(duì)血管瘤治療有效，而對(duì)血管畸形無(wú)效。

化膿性肉芽腫及叢狀血管瘤為兒童較常見(jiàn)的獲得性血管瘤。臨床上均表現(xiàn)為快速生長(zhǎng)的紅色丘疹，叢狀血管瘤聚集可形成斑塊。兩者組織病理上均可見(jiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，前者呈小葉狀，而后者為叢狀。從理論上推測(cè)這類以血管內(nèi)皮細(xì)胞增生為特征的疾病可能對(duì)非選擇性β受體拮抗劑治療有效。

我們使用另一種非選擇性β受體拮抗劑卡替洛爾濕敷治療兒童叢狀血管瘤及化膿性肉芽腫各1例，2例患兒皮損均消退，停藥后均無(wú)復(fù)發(fā)。Wine Lee等［8］報(bào)告7例化膿性肉芽腫患兒外用噻嗎洛爾均獲得較好療效。Khorsand等［9］也成功外用噻嗎洛爾治療1例5月齡化膿性肉芽腫患兒，顯示非選擇性β受體拮抗劑治療化膿性肉芽腫有效。叢狀血管瘤治療棘手，常需有創(chuàng)治療，我們首次使用非選擇性β受體拮抗劑外用，成功治療1例，但需收集更多病例以進(jìn)一步觀察療效。

從療程上看，2例均在外用2～4周后顯效，2個(gè)月后效果顯著，與文獻(xiàn)［8］報(bào)道類似，提示外用治療療程不應(yīng)短于2個(gè)月。例1治療后可見(jiàn)色素沉著，但可逐漸變淡，推測(cè)為皮損消退后紅細(xì)胞崩解形成含鐵血黃素沉著所致。2例患兒治療中均未見(jiàn)瘢痕形成，未見(jiàn)卡替洛爾治療的相關(guān)不良反應(yīng)，提示治療安全性良好。但目前類似文獻(xiàn)少，尚需增加病例以進(jìn)一步明確。有心臟疾病患兒應(yīng)慎用此類藥物［5］。

［1］Ghodsi SZ,Raziei M,Taheri A,et al.Comparison of cryotherapy and curettage for the treatment of pyogenic granuloma:a randomized trial［J］.Br J Dermatol,2006,154（4）:671-675.

［2］閆言,李紅春,何志新,等.叢狀血管瘤11例臨床及病理分析［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2012,28（1）:10-12.

［3］張桂英,田清華,文海泉,等.獲得性叢狀血管瘤二例［J］.國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2010,36（4）:184-185.

［4］Léauté-Labrèze C,Dumas de la Roque E,Hubiche T,et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy ［J］.N Engl J Med,2008,358（24）:2649-2651.

［5］楊舟,李麗,徐子剛,等.普萘洛爾治療嬰兒血管瘤的臨床療效及安全性［J］.中華皮膚科雜志,2012,45（7）:466-469.

［6］翟亞楠,宋洪濤,陳少全,等.普萘洛爾凝膠治療嬰幼兒血管瘤的療效觀察［J］.中華整形外科雜志,2013,29（1）:25-28.

［7］Kunzi-Rapp K.Topical propranolol therapy for infantile hemangiomas［J］.Pediatr Dermatol,2012,29（2）:154-159.

［8］Wine Lee L,Goff KL,Lam JM,et al.Treatment of pediatric pyogenic granulomas using β-adrenergic receptor antagonists ［J］.Pediatr Dermatol,2014,31（2）:203-207.

［9］Khorsand K,Maier M,Brandling-Bennett HA.Pyogenic granuloma in a 5-month-old treated with topical timolol［J］.Pediatr Dermatol,2015,32（1）:150-151.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.12.017

馬琳，Email：bch_maleen@aliyun.com

2015-04-07）

（本文編輯：顏艷）