楊桂蘭 趙敏 肖輝 潘之 龍朝欽 白景睿

·研究報道·

夫西地酸聯(lián)合他扎羅汀治療中度尋常痤瘡的療效觀察

楊桂蘭 趙敏 肖輝 潘之 龍朝欽 白景睿

目的 探討夫西地酸聯(lián)合他扎羅汀外用治療痤瘡的臨床療效和安全性。方法 采用隨機數(shù)字法，將79例中度痤瘡患者隨機分為2組：治療組39例，給予夫西地酸乳膏外用，每天2次，他扎羅汀乳膏點涂，每晚1次，4周為1個療程，共用2個療程；對照組40例，給予甲硝唑凝膠外用，每天2次，他扎羅汀乳膏點涂，每晚1次，療程同治療組。治療結束時，通過計算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）、痊愈率及有效率評價臨床療效。全程記錄不良反應。結果 結果：治療結束時，治療組36例、對照組33例全程完成了試驗。治療組36例中痊愈19例（52.78%），SSRI為0.87±0.12，對照組痊愈12例（36.37%），SSRI為0.61±0.09，治療組顯著高于（均P＜0.01），治療組有效13例（36.11%），也較對照組（10例，30.30%）為高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。部分患者發(fā)生不良反應但可耐受，未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)不良反應。結論 夫西地酸與他扎羅汀外用治療痤瘡療效確切、不良反應輕微。

痤瘡；治療應用；夫西地酸；他扎羅汀

尋常痤瘡是一種好發(fā)于青春期的炎癥性皮膚病，青春期患病率高達80%，且有3%可持續(xù)到中年［1］，對患者容貌造成一定的影響，導致患者自信心降低。

目前治療主要包括外用、口服抗生素及維A酸制劑，以及近年來臨床應用的紅、藍光、光動力［2］、強脈沖光［3-4］等手段。然而，口服藥物治療的不良反應導致患者依從性不高；物理治療價格昂貴，難以滿足多數(shù)患者的需求。因此，外用藥治療仍是主要手段。夫西地酸抗菌作用靶點獨特穩(wěn)定，是目前有效的抗感染外用制劑。我科自2012年1月至2013年12月觀察了夫西地酸乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏治療中度尋常痤瘡的療效。

1資料與方法

1.1 對象：為2012年1月至2013年12月在我科門診就診的中度尋常痤瘡患者，入選標準：①符合尋常痤瘡診斷標準，按照國際改良分級法，符合Ⅱ級和Ⅲ級，皮損總數(shù)31～100個；②年齡18～30歲；③2周內未使用過抗感染藥物；④育齡婦女能夠做到在用藥期間和治療結束后3個月內采用有效的避孕措施者；⑤患者自愿加入本試驗并簽署知情同意書。排除標準：①懷孕或哺乳婦女；②已知對試驗藥物過敏者；③飲酒、吸毒者；④精神障礙者。

1.2 治療方法：使用隨機數(shù)字法將符合入選標準的患者分為2組：治療組給予夫西地酸乳膏（商品名奧絡，香港澳美制藥廠有限公司，批號2012505）外用，每天2次，他扎羅汀乳膏（重慶華邦制藥有限公司，批號2004124）點涂，每晚1次，4周為1個療程，共用2個療程。對照組給予甲硝唑凝膠（江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司，批號130713）外用，每天2次，他扎羅汀乳膏點涂，每晚1次，療程同治療組。入選患者治療開始后每周復診1次，每次復診時文字、照片雙重記錄患者皮損情況、自覺癥狀及不良反應以評價療效。治療結束后臨床痊愈的患者繼續(xù)用藥2周鞏固療效，無效或因不良反應不能耐受的患者換用其他療法。

1.3 療效判定標準［2］：完成2周治療者均作為有效病例進行療效評價，2周內因各種原因退出試驗者不進行療效評價，但因嚴重不良反應退出者計入不良反應事件統(tǒng)計。分別于治療前（D0）、每個療程復診時（D28、D56）根據(jù)皮損數(shù)目及形態(tài)（每個粉刺 0.1分，炎性丘疹 0.2分、膿皰 0.3分，結節(jié)0.5分），計算癥狀積分（SS）來評估皮損嚴重程度。治療后根據(jù)皮損改善程度，計算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）。SSRI=（治療前SS-治療后SS）/治療前SS。療效判定分為：痊愈、顯效、好轉及無效4個等級，有效=顯效+好轉，痊愈為SSRI＞0.9，顯效為SSRI 0.6～0.9，好轉為SSRI 0.2～0.6，無效為SSRI＜ 0.2。

1.4 安全性評價：對所有入選患者均進行安全性分析。每次復診時詢問、記錄不良反應，包括紅腫、脫屑、膿皰、水皰、瘙癢、疼痛、色素沉著等出現(xiàn)和消退的時間、嚴重程度及其與治療之間的關系、應對措施與轉歸情況等。治療前后查血尿常規(guī)、肝腎功能及電解質。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS 13.0軟件處理。數(shù)據(jù)以±s表示，治療前后數(shù)據(jù)、SS及SSRI用配對資料t檢驗分析，兩組治愈率、總有效率之間比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況：共入選79例患者，治療組39例（Ⅱ級33例、Ⅲ級6例），其中36例全程完成試驗，男 19例，女17例，年齡18～28歲，平均（20.18±0.87）歲，病程2周至10個月，平均（3.12±0.39）個月；癥狀積分9.6～15.8，平均7.99±0.23；對照組40例（Ⅱ級35例、Ⅲ級5例），其中33例全程完成試驗，男 18例，女15例，年齡自18～30歲，平均（21.07±0.69）歲，病程4周至7個月，平均（2.97±0.49）個月；皮損嚴重程度積分為10.2～14.9，平均8.14±0.37。經(jīng)統(tǒng)計學分析，治療組與對照組皮損的嚴重程度積分之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。

2.2 治療結果：D28時，治療組痊愈11例，SS為 1.9～8.3（平均4.23±0.19），對照組痊愈7例，SS為2.4～14.1（平均5.47±0.20），治療組SSRI（0.69±0.15比0.54±0.11）。治療組有效17例，對照組12例，治療組高于對照組（均P＜0.01）；D56時，治療組痊愈 19例，SS為0.8～7.2（平均2.12±0.21），對照組痊愈 12例，SS為1.1～9.4（平均4.51±0.52），治療組SSRI（0.87±0.12比0.61±0.09），痊愈率（52.78%）高于對照組（36.37%，均P＜0.01），治療組有效率（36.11%）也高于對照組（30.30%），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 治療組與對照組的臨床療效比較（±s）

表1 治療組與對照組的臨床療效比較（±s）

注：a：與對照組比，P ＜ 0.01

組別 例數(shù) 癥狀積分 癥狀積分下降指數(shù) 痊愈率（%） 有效率（%）治療組 36 D0 7.99±0.23 D28 4.23 ± 0.19a0.69 ± 0.15a 11（30.56） 17（47.22）D56 2.12 ± 0.21a0.87 ± 0.12a 19（52.78）a 13（36.11）對照組 33 D0 8.14±0.37 D28 5.47 ± 0.20 0.54 ± 0.11 7（21.21） 12（36.37）D56 4.51 ± 0.52 0.61 ± 0.09 12（36.37） 10（30.30）

2.3 不良反應：治療組6例用藥3～7 d時，涂藥部位出現(xiàn)輕到中度的紅腫、膿皰增多、不同程度的燒灼、灼痛感，給予對癥處理后1周左右緩解，未影響繼續(xù)治療；對照組5例同期出現(xiàn)與治療組類似癥狀，同治療組處理后緩解，3例首次外用甲硝唑凝膠后出現(xiàn)面部紅腫，考慮患者對甲硝唑過敏而改用其他療法。治療期間血常規(guī)、肝腎功能及電解質未發(fā)現(xiàn)異常，未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)不良反應。

治療組3例患者未復診，病例脫失率為7.69%，主要原因為療效不理想（1例）、工作忙（1例）、改服中藥湯劑（1例）。對照組有7例患者未復診，病例脫失率為17.50%，主要原因為療效不理想（2例）、工作忙（3例）、改服中藥湯劑（2例）。上述病例由于均未完成1周治療，所記錄結果為電話隨訪時患者自述，故按脫失病例對待，未進入療效評價。

3 討論

尋常痤瘡發(fā)病與青春期雄激素水平旺盛導致皮脂產生增多，且毛囊口及皮脂腺導管過度角化導致皮脂排泄不暢，皮脂在痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、卵圓形糠秕馬拉色菌脂酶的作用下［5］，水解為游離脂肪酸，刺激毛囊及毛囊周圍發(fā)生非特異性炎癥反應［6］，誘導產生氧自由基、趨化因子、白細胞介素1β等［5］炎癥介質，趨化中性粒細胞進入毛囊，釋放水解酶損傷毛囊壁，加之細菌感染引起炎癥，形成粉刺、丘疹、膿皰，甚至結節(jié)、膿腫及囊腫等多形性皮損。

目前藥物治療主要從抑制皮脂溢出及控制細菌感染、減少炎癥反應等方面著手，主要選擇外用及口服的維A酸及抗菌素制劑。甲硝唑凝膠為當前國內廣泛應用的有效抗感染藥物，但由于耐藥菌的產生，臨床療效不盡理想。因此，探索更為有效的治療藥物顯得十分必要。

夫西地酸具有獨特的四環(huán)三萜類甾體結構，具有類甾體抗炎活性，抗菌作用穩(wěn)定，不易耐藥且不易產生交叉耐藥，已被廣泛用于感染相關皮膚病的治療［7］。他扎羅汀是第三代維A酸制劑，可有效抑制皮脂分泌及毛囊導管角化。二者合用針對了痤瘡的不同發(fā)病環(huán)節(jié)［8］，增強了療效。

基于上述理由，我們選擇中度尋常痤瘡患者，觀察了聯(lián)合外用夫西地酸與他扎羅汀的療效，并以甲硝唑凝膠作為對照。由于他扎羅汀乳膏對痤瘡具有較好的臨床療效［9］，但皮損部位均勻涂藥具有明顯的刺激性，多數(shù)患者不能耐受而使依從性減低，因此，本研究采用皮損局部點涂的方法，有效降低了刺激反應的發(fā)生率。

本研究結果顯示，治療組大部分患者具有肯定的療效，不良反應輕微，近期療效顯著優(yōu)于對照組。表明夫西地酸乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏治療中度尋常痤瘡療效肯定，治療周期短，可作為中度尋常痤瘡治療的備選方案之一。

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Therapeutic efficacy of fusidic acid cream combined with tazarotene cream for moderate acne vulgaris

Yang Guilan,Zhao Min,Xiao Hui,Pan Zhi,Long Chaoqin,Bai Jingrui.Department of Dermatology,Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Area Command,Key Laboratory of Stem Cells and Gene Drugs of Gansu Province,Lanzhou 730050,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of topical fusidic acid cream combined with tazarotene cream for the treatment of moderate acne vulgaris.MethodsSeventy-nine patients with moderate acne vulgaris were randomly divided into a treatment group （39 cases） and a control group （40 cases）according to a random number table.Patients in the treatment group topically applied fusidic acid cream twice daily and tazarotene cream to lesion sites once per night for 8 weeks,while patients in the control group were treated with metronidazole gel twice daily and tazarotene cream at lesion sites once per night for 8 weeks.After treatment,clinical efficacy was evaluated according to symptom score reduction index （SSRI）,cure rate and response rate.Adverse reactions were recorded during the study.ResultsFinally,36 patients in the treatment group and 33 patients in the control group completed the trial.After treatment,SSRI and cure rate were both significantly higher in the treatment group than in the control group （0.87±0.12 vs.0.61±0.09;52.78%（19/36） vs.36.37%（12/33）,bothP＜ 0.01）.The response rate in the treatment group was also increased compared with the control group,but there was no significant difference between the two groups（36.11%（13/36） vs.30.30%（10/33）,P＞ 0.05）.No systemic adverse reactions were observed.ConclusionTopical fusidic acid combined with tazarotene shows definite efficacy for moderate acne vulgaris with mild adverse effects.

Acne vulgaris;Therapeutic uses;Fusidic acid;Tazarotene

Yang Guilan,Email:drgly2006@126.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.02.004

730050蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院皮膚科，甘肅省干細胞與基因藥物重點實驗室

楊桂蘭，Email:drgly2006@126.com

2014-05-20）