徐俊

·專(zhuān)題論壇·

前言
——帕金森病的研究進(jìn)展

徐俊

徐俊 教授

帕金森?。≒D）是神經(jīng)內(nèi)科僅次于阿爾茨海默病的第二大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，預(yù)計(jì)2030年全球 PD患者人數(shù)將達(dá)900萬(wàn)人。PD發(fā)病率約為 （8～18）/10萬(wàn)人。通常50歲以后發(fā)病，發(fā)病高峰期在 60歲以后，既往研究顯示男性發(fā)病率高于女性。目前癥狀性治療主要為多巴胺替代治療以改善運(yùn)動(dòng)癥狀，早期治療的關(guān)鍵在于對(duì)PD患者健康教育、支持治療、指導(dǎo)用藥及非藥物干預(yù)等。近10年研究表明，只有早期識(shí)別PD，才有可能更好地進(jìn)行干預(yù)。加拿大學(xué)者 Lang等在Lancet發(fā)表綜述指出：生物標(biāo)志物研究將有助于 PD的早期診斷，尤其是在運(yùn)動(dòng)癥狀前期?？赡艿呐R床標(biāo)志物包括嗅覺(jué)損害以及快動(dòng)眼睡眠行為障礙（RBD）。影像學(xué)標(biāo)志物包括 PET和 SPECT成像，兩者可用于評(píng)估投射到紋狀體的黑質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元的丟失情況。今年10月初，國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)（MDS）公布了PD最新診斷標(biāo)準(zhǔn)。與英國(guó)腦庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)相比，增加了非運(yùn)動(dòng)癥狀在診斷中的作用，并且對(duì)診斷的確定性進(jìn)行了分類(lèi)（確診 PD和很可能 PD）。新標(biāo)準(zhǔn)中，首要核心標(biāo)準(zhǔn)是明確帕金森綜合征：出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩，并且至少存在靜止性震顫或強(qiáng)直這2項(xiàng)主征的1項(xiàng)。對(duì)所有核心主征的檢查必須按照MDS-統(tǒng)一帕金森病評(píng)估量表（MDS-UPDRS）中所描述的方法進(jìn)行。進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀、路易體病理特征以及遺傳學(xué)改變及生物標(biāo)志物的研究將對(duì)PD早期診斷的價(jià)值。

與其他神經(jīng)退變疾病類(lèi)似，已有的PD治療均是對(duì)癥治療，而PD研發(fā)的重點(diǎn)之一是開(kāi)發(fā)可以延緩疾病進(jìn)程的疾病修飾治療藥物?？赡艿募膊⌒揎椫委熕幬锇悬c(diǎn)包括：神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激、鈣通道活性、LRRK2激酶活性、α突觸核蛋白聚集以及在細(xì)胞內(nèi)的傳播。潛在的外科治療包括基因治療、細(xì)胞移植以及丘腦底核的腦深部電刺激治療。由于PD尚不可治愈，因此使患者得到長(zhǎng)期臨床獲益是治療的根本目標(biāo)。

帕金森疼痛是帕金森病常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，約占 PD患者40%～80%，其表現(xiàn)形式多樣，但就診率、治療率相當(dāng)?shù)?。帕金森疼痛?lèi)型包括肉骨骼性疼痛、神經(jīng)根性疼痛、肌張力障礙相關(guān)性疼痛、中樞性疼痛、靜坐不能性疼痛及其他。在PD早期，鎮(zhèn)痛、抗驚厥或抗抑郁藥物、肉毒毒素等治療通常有一定效果，但臨床上常常是中晚期PD患者疼痛發(fā)生率高而且程度重，因此腦深部刺激術(shù)、經(jīng)顱磁刺激術(shù)等可能更適用。

PD晚期非運(yùn)動(dòng)癥狀包括認(rèn)知障礙、精神行為異常、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙等會(huì)更突出，甚至成為照料者評(píng)價(jià)效果欠佳的主要原因。

PD患者長(zhǎng)期臨床獲益是治療的根本目標(biāo)。為此，在藥物和手術(shù)治療之外，可充分利用康復(fù)、營(yíng)養(yǎng)、護(hù)理等多種手段進(jìn)行多元化治療。經(jīng)顱重復(fù)磁刺激（rTMS）作為一種安全、無(wú)創(chuàng)的治療技術(shù)，已經(jīng)初步顯現(xiàn)出對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥以及非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療價(jià)值。相信隨著對(duì)PD患者腦網(wǎng)絡(luò)的研究深入，rTMS對(duì)神經(jīng)環(huán)路的調(diào)節(jié)有望為PD的治療掀開(kāi)新篇章。

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.12.001

2015-10-20）

225001 江蘇省揚(yáng)州市，蘇北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科