李巧紅　陳彩肖　孫翠婷　陳秀格　丁翠欣

（1.河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北石家莊050000；2.河北省新樂市中醫(yī)醫(yī)院，河北新樂050700）

自擬化瘀滌痰方聯(lián)合依達拉奉治療高血壓腦出血臨床療效

李巧紅1，2陳彩肖2孫翠婷2陳秀格2丁翠欣2

（1.河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北石家莊050000；2.河北省新樂市中醫(yī)醫(yī)院，河北新樂050700）

目的觀察自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達拉奉治療高血壓腦出血的臨床療效。方法將90例高血壓腦出血患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組45例，兩組均采用西醫(yī)常規(guī)治療，對照組同時應(yīng)用依達拉奉治療；治療組同時應(yīng)用化瘀滌痰方聯(lián)合依達拉奉治療，比較兩組治療前及治療后7 d、14 d美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS）和血腫、周圍水腫的體積，比較兩組治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，并比較治療后兩組總有效率。結(jié)果治療后兩組血腫體積均減小（P＜0.01），治療7 d、14 d后治療組水腫體積均小于對照組（P＜0.01）；治療后兩組NIHSS評分均顯著降低，治療7 d、14 d后治療組均低于對照組（P＜0.01）；治療結(jié)束后兩組血清NSE、NPY、hs-CRP水平均下降（P＜0.01），治療組均低于對照組（P＜0.01）；治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達拉奉可有效減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能，治療高血壓腦出血療效確切，安全性好。

高血壓腦出血中西醫(yī)結(jié)合治療化瘀滌痰方依達拉奉

高血壓腦出血（HICH）是高血壓患者嚴重并發(fā)癥，好發(fā)于中老年人群，具有起病急、病情變化快、病死率高等臨床特點，給人類生命和健康產(chǎn)生嚴重威脅［1］。血腫占位效應(yīng)導致的機械性損傷、血腫崩解后產(chǎn)生的細胞毒性損傷及出血后炎性反應(yīng)均可加劇神經(jīng)細胞的死亡，并產(chǎn)生神經(jīng)功能損害癥狀。顱內(nèi)血腫清除術(shù)是HICH的有效手段，但存在著創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、死亡率高等不足，內(nèi)科保守治療主要以降顱壓、維持生命體征、預防并發(fā)癥等，療效也不盡理想［2］，本研究自2013年采用自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達拉奉治療HICH，可有效改善患者神經(jīng)功能，療效顯著。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所有患者均符合《中國腦血管病防治指南》［3］中高血壓腦出血的診斷標準，均為首次發(fā)病，發(fā)病時間＜24 h，并經(jīng)顱腦CT掃描確定出血灶，且出血量＜30 mL。排除標準：年齡≥80歲或＜18歲；腦血管畸形、腦淀粉樣血管病、腦外傷、腦腫瘤等引起的腦出血；蛛網(wǎng)膜下腔出血；嚴重心肝腎功能不全或神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病、血液病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；發(fā)病前即有神經(jīng)功能缺損。

1.2臨床資料選擇新樂市中醫(yī)醫(yī)院中風1科2013年1月至2015年1月收治的高血壓腦出血患者90例，所有患者或家屬對本研究均知情同意，并簽署協(xié)議書。患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組各45例。治療組男性28例，女性17例；年齡37～75歲，平均（62.70± 9.60）歲；出血部位為基底節(jié)區(qū)24例，丘腦7例，枕葉5例，額葉4例，顳葉2例，腦干1例，小腦2例；出血量（22.50±4.80）mL；入院時昏迷11例，嗜睡9例，輕度意識障礙6例。對照組男性25例，女性20例；年齡40～77歲，平均（60.90±10.30）歲；出血部位為基底節(jié)區(qū)19例，丘腦8例，枕葉6例，額葉4例，顳葉3例，腦干2例，小腦3例；出血量（21.20±5.10）mL；入院時昏迷9例，嗜睡12例，輕度意識障礙5例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、出血部位、出血量等資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組入院后均給予氧氣吸入、生命體征監(jiān)護、脫水劑、營養(yǎng)支持療法、預防感染、糾正水/電解質(zhì)紊亂、控制血壓等西醫(yī)常規(guī)治療，對照組同時采用依達拉奉注射液（河北醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程中心生產(chǎn)，國藥準字H20090353）30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日2次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬中藥化瘀滌痰方：黃芪30 g，丹參、銀杏葉、制何首烏、枸杞子、石菖蒲各15 g，紅花、地龍、竹茹、枳實、老蔥各10 g。以上中藥由新樂市中醫(yī)醫(yī)院制備口服煎劑，每劑濃煎2次，取汁100 mL，早晚分2次溫服，不能口服患者可經(jīng)胃管鼻飼，兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標比較兩組治療前及治療7 d、14 d后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS）評分［4］，NIHSS評分共包括意識、面癱、上下肢肌力共11個條目，總分45分，評分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴重；比較兩組治療前及治療7 d、14 d后血腫、水腫的體積，采用多田法［5］計算血腫的體積和占位效應(yīng)體積，占位效應(yīng)體積減去血腫體積即為水腫體積；治療前后分別抽取清晨空腹靜脈血，高速離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平測定，采用膠乳增強免疫比濁法進行血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平測定，試劑盒均購自北京金橋生物制品公司，嚴格按照試劑操作說明書進行；安全性指標，治療前后對兩組患者進行心電圖、血常規(guī)、出凝血時間及肝腎功能檢測。

1.5療效標準依據(jù)患者癥狀、體征變化及NIHSS評分改善情況評價療效［6］。基本治愈：癥狀、陽性體征基本消失，NIHSS評分減少＞90%。顯效：癥狀、體征明顯改善，NIHSS評分減少＞45%，≤90%。有效：癥狀、體征有所緩解，NIHSS評分減少＞17%，≤45%。無效：癥狀、體征無變化或加重，NIHSS評分減少≤17%或增加。基本治愈+顯效+有效=總有效。

1.6統(tǒng)計學處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，NIHSS評分、水腫體積的組間比較采用t檢驗，組間總有效率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組腦出血患者不同時間點血腫、水腫體積比較見表1。治療后兩組血腫體積逐漸減?。≒＜0.01），各時間點組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療7 d、14 d后治療組水腫體積均小于對照組（P＜0.01）。

表1　兩組腦出血患者不同時間點血腫、水腫體積比較（mL，±s）

表1　兩組腦出血患者不同時間點血腫、水腫體積比較（mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組別時間血腫體積水腫體積治療組治療前22.5±4.85.0±1.1（n=45）治療7 d15.6±3.4*21.8±4.5*△治療14 d8.7±2.3*14.7±3.8*△對照組治療前21.2±5.14.7±0.9（n=45）治療7 d16.4±3.7*25.7±5.3*治療14 d9.3±2.5*18.2±4.0*

2.2兩組腦出血患者不同時間點NIHSS評分比較

見表2。治療后兩組NIHSS評分均顯著降低，治療7 d、14 d后治療組均低于對照組（P＜0.01）。

表2　兩組腦出血患者不同時間點NIHSS評分比較（分，±s）

表2　兩組腦出血患者不同時間點NIHSS評分比較（分，±s）

組別治療7 d治療14 d治療組15.5±4.0*△10.2±2.4*△對照組19.1±4.6*13.7±2.8*n治療前4529.2±5.6 4528.6±5.8

2.3兩組腦出血患者治療前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比較見表3。治療后兩組血清NSE、NPY、hs-CRP水平均下降（P＜0.01），治療組低于對照組（P＜0.01）。

表3　兩組腦出血患者治療前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比較（±s）

表3　兩組腦出血患者治療前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比較（±s）

組別時間hs-CRP（mg/L）NSE（g/L）NPY（mg/L）治療組治療前34.7±10.1（n=45）治療后6.2±2.4*△對照組治療前33.4±10.6 23.0±4.4198.4±54.7 9.8±2.7*△110.3±24.5*△22.5±4.3190.5±57.2（n=45）治療后10.6±3.2*12.9±3.2*142.8±27.9*

2.4兩組臨床療效比較見表4。治療后治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表4　兩組臨床療效比較（n）

2.5安全性指標兩組患者均未出現(xiàn)與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，治療前后心電圖、血常規(guī)、出凝血時間及肝腎功能檢測均未出現(xiàn)明顯異常。

3　討論

高血壓腦出血屬中醫(yī)學“中風病”的范疇，患者多過食肥甘厚味，素體肥胖，致水谷精微釀濕生痰，痰濕阻滯氣機，阻礙氣血運行，臟腑升降功能失調(diào)，陰陽失衡，氣血逆亂，上犯髓海，痰瘀互結(jié)，閉塞清竅，內(nèi)閉經(jīng)絡(luò)，導致中風。本病為本虛標實之證，以肝腎陰虛、氣血虧虛為本，痰濁壅盛、瘀血阻滯、氣血逆亂為標，中醫(yī)治療宜以補益肝腎、化瘀滌痰為主。本研究自擬化瘀滌痰方是本院中風病1科在長期臨床實踐中總結(jié)的經(jīng)驗方，方中黃芪可健脾益腎、益氣行血，制何首烏和枸杞子可補肝益腎、養(yǎng)精生血，枳實竹茹、石菖蒲具有燥濕、化痰開竅、鎮(zhèn)驚醒神之功效，老蔥具有開竅、醒腦、通陽功效，配伍活血祛瘀藥物丹參、銀杏葉、紅花、地龍可增強通竅、醒腦功效。全方活血而不傷血、醒腦而不傷神、共同起到補肝益腎、祛瘀化痰醒腦功效，對中風病起到標本兼治的作用?，F(xiàn)代藥理學研究證實活血化瘀中藥可有效改善腦組織微循環(huán)、加速纖維蛋白降解，降低血液黏稠度、抑制血小板聚集，有利于促進腦出血后水腫的吸收［7］。其中紅花還可拮抗氧自由基，減少IL-8的釋放，減輕腦出血后的炎癥反應(yīng)，川芎嗪還可抑制腦組織缺血再灌注的細胞凋亡而具有神經(jīng)保護作用［8］。石菖蒲可促進止血，加速腦內(nèi)血腫、周圍水腫的吸收，促進腦出血患者神經(jīng)功能的恢復［9］。

依達拉奉是一種新型神經(jīng)保護劑，具有清除自由基、抑制血管內(nèi)皮損傷、減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能缺損癥狀、促進神經(jīng)功能恢復等療效［10］。本研究結(jié)果顯示治療7 d、14 d后治療組水腫體積、NIHSS評分改善情況均優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，表明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用化瘀滌痰方和依達拉奉較單用依達拉奉更有效改善神經(jīng)功能，提高臨床療效。NSE是神經(jīng)細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)特有的一種酶。腦組織損傷后NSE會從受損的神經(jīng)細胞釋放進入血液循環(huán)，導致NSE血清水平的增高，因此，血清NSE水平可作為反應(yīng)腦損傷程度的重要生化指標［11］。NPY是一種具有強烈縮血管活血的肽類物質(zhì)，可提高機體外周血管阻力，升高血壓，減少腦組織血液灌流量，加重腦組織缺氧和腦水腫，NPY還可抑制神經(jīng)細胞的能量代謝，不利于神經(jīng)功能的恢復［12］。腦出血發(fā)生后的炎癥反應(yīng)可加速神經(jīng)細胞的死亡，對繼發(fā)性神經(jīng)損傷中具有促進作用，hs-CRP是反應(yīng)機體炎性病變程度的常用指標。本研究結(jié)果顯示治療后兩組患者血清NSE、NPY、hs-CRP水平均較治療前明顯改善，NSE下降反應(yīng)了神經(jīng)功能的恢復情況，與NIHSS評分下降是一致的。治療組NPY、hs-CRP水平治療組改善情況均優(yōu)于對照組，表明化瘀滌痰方可能通過降低血清NPY水平、促進了腦血管的舒張，減小了血管的阻力，同時減輕了腦組織的炎癥反應(yīng)，改善腦水腫，促進了神經(jīng)功能的恢復。而化瘀滌痰方和依達拉奉通過不同機制共同促進了水腫的吸收和神經(jīng)共功能的恢復，提高了臨床療效。治療期間兩組均未出現(xiàn)與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，心電圖、血常規(guī)、出凝血時間及肝腎功能檢測均無異常，表明化瘀滌痰方聯(lián)合依達拉奉治療高血壓腦出血是安全的。

綜上所述，自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達拉奉可有效減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能，治療高血壓腦出血療效確切，安全性好，但對于腦出血患者長期療效有待于增加樣本量、延長隨訪時間進一步觀察。

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1004-745X（2015）11-2051-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.061

2015-05-20）