皮慶友 張瑞菊 陳 璐

地奧司明聯合青霉素治療丹毒療效觀察

皮慶友 張瑞菊 陳 璐

丹毒是由A組β溶血性鏈球菌等細菌感染引起的皮膚及其網狀淋巴管的急性炎癥，好發(fā)于下肢和面部，以下肢丹毒常見，典型皮損為境界清楚的鮮紅色水腫性斑片，表面灼熱，局部墜脹不適，疼痛及壓痛明顯；常伴有發(fā)熱及近衛(wèi)淋巴結腫大；嚴重者可發(fā)生水皰、血皰甚至壞疽。1丹毒治療首選青霉素。但臨床發(fā)現，單純使用抗生素，紅腫、疼痛等癥狀改善較慢，少數患者不適癥狀甚至長達月余。地奧司明是一種純化、微?；狞S酮類的靜脈活性藥物，具有增加靜脈張力、改善微循環(huán)、促進淋巴回流、抑制炎癥反應等作用，目前廣泛應用于靜脈、淋巴功能不全相關的各種癥狀以及痔的急性發(fā)作，張瑞菊等應用地奧司明片聯合大隱靜脈硬化劑治療淤積性濕疹，2胡志強將地奧司明應用于急性缺血再灌注引起的下肢水腫治療，3均發(fā)現有良效，作者受此啟發(fā)應用地奧司明片聯合青霉素治療丹毒，發(fā)現可以迅速改善腫痛等癥狀，有效縮短療程，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年3月至2014年5月在我科診治的臨床確診為初發(fā)丹毒的患者75例。其中男51例，女24例；年齡22～75歲，病程2～6天。皮損均位于小腿或足踝部，左側44例，右側31例。皮損呈鮮紅色水腫性斑片，境界清楚，表面皮溫高，壓痛明顯；自覺墜脹、疼痛、灼熱，伴近衛(wèi)淋巴結腫大及不同程度發(fā)熱；外周血白細胞及中性粒細胞計數、C反應蛋白等不同程度升高。所有患者均無結核、紅斑狼瘡、糖尿病、甲亢、腫瘤等疾病，無心、肝、腎等重要器官功能損害，排除接觸性皮炎、蜂窩織炎、妊娠以及對青霉素過敏者（包括既往青霉素過敏史及青霉素皮試陽性者）。所有患者治療前均未接受系統(tǒng)治療。將患者隨機分為兩組：治療組45例，其中男32例，女13例；年齡22～75歲，平均49.72±11.53歲；病程2～6天，平均3.17±0.98天。對照組30例，其中男19例，女11例；年齡26～71歲，平均46.88±9.44歲；病程2～6天，平均3.53±1.31天。兩組年齡、性別、病程等經統(tǒng)計學分析，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2治療方法 對照組給予青霉素鈉480萬U加入0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，日2次，同時給予0.1%依沙吖啶溶液冷濕敷，日2次，每次30 min。治療組在上述治療的基礎上，再予地奧司明片（500 mg，武漢馬應龍）口服1000 mg/次，日2次。療程至少7天，用藥至臨床癥狀完全消失后3天。囑患者注意休息，減少下肢活動，休息時抬高患肢并積極處理各種合并疾病，如足癬、濕疹等。觀察每個患者病情變化及不良反應，記錄顯效及痊愈時間。

1.3療效判定標準 無效：癥狀無明顯改善，甚至加重。好轉：全身癥狀消失，局部皮損顏色轉暗紅，水腫減輕。疼痛、灼熱、墜脹不適感明顯緩解。顯效：全身癥狀消失，局部皮損顏色變淡，水腫基本消退，疼痛、灼熱、墜脹感不明顯。痊愈：全身及局部癥狀完全消失（局部可遺留色素沉著或輕度脫屑）。治療7天后，評價療效。有效率=（有效+顯效+痊愈）例數/本組例數×100%。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0軟件，計量資料的比較用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

見表1、2。所有患者治療期間均未出現明顯不良反應。治療組與對照組有效率比較，χ2=0.926，P＞0.05，差異無顯著性意義。對治療組與對照組的顯效時間和痊愈時間分別進行比較，差異均有顯著性意義（t=5.95，t=3.39，均P＜0.05）。

表1　兩組治療有效率的比較

表2　兩組平均顯效時間與痊愈時間比較

3　討論

青霉素因抗菌效果好、毒性小，目前仍然是丹毒治療的首選抗生素，4但丹毒易引起皮膚和皮下組織血管和淋巴管擴張及顯著炎細胞浸潤，導致局部血液瘀滯甚至深靜脈血栓形成，淋巴系統(tǒng)受損甚至永久性損傷，引起組織明顯水腫和疼痛，單純使用青霉素，局部紅腫、疼痛、墜脹等癥狀改善較慢。5，6因此，如能在抗菌的基礎上聯合使用改善微循環(huán)、抑制炎癥反應的藥物，應能促進丹毒癥狀的改善，加速痊愈。地奧司明片是一種天然黃酮類衍生物，其經典適應癥為靜脈、淋巴功能不全相關的各種癥狀以及急性痔發(fā)作有關的各種癥狀。地奧司明通過延長去甲腎上腺素對靜脈壁的收縮時間來增強靜脈的張力、促進靜脈回流而不影響動脈系統(tǒng)，可以抑制與白細胞或內皮細胞黏附有關的一些細胞因子的表達和炎癥遞質的釋放，降低毛細血管周圍的炎癥，維持毛細血管的通透性和毛細血管抗性，且具有降低血液黏稠度，增強紅細胞流速的功能，增加皮膚氧分壓，從而減少毛細血管淤滯和損傷，改善微循環(huán)。地奧司明還可以增強淋巴管的蠕動和淋巴引流的速度，并能增加功能性淋巴管的數量，從而加速淋巴循環(huán)，加快組織間液的回流，減輕水腫。7鑒于丹毒的病理特點以及地奧司明的上述作用，作者將地奧司明與青霉素聯合應用治療丹毒，以期迅速改善丹毒的癥狀。本文結果表明，二者可產生良好的協(xié)同作用，患者癥狀和體征在短期內有明顯改善，治療時間明顯縮短，未出現明顯不良反應。兩組的總有效率并無顯著性差異，個別治療無效的病例經及時更換治療方案亦獲得痊愈，推測可能與病原菌對青霉素耐藥有關。8

綜上所述，在青霉素治療丹毒的同時給予地奧司明，可迅速改善癥狀，療效確切，無明顯副作用，用藥安全、經濟，可作為丹毒常規(guī)治療的有效輔助藥物。

1Krasagakis K，Samonis G，Valachis A，et al.Local complications of erysipelas：a study of associated risk factors.Clin Exp Dermatol，2011，36（4）：351-354.

2張瑞菊，徐慶國，王星，等.口服地奧司明片聯合大隱靜脈硬化劑治療淤積性濕疹療效評價.中國麻風皮膚病雜志，2013，29（8）：499-501.

3胡志強.地奧司明片治療急性缺血再灌注引起的下肢水腫療效觀察.現代中西醫(yī)結合雜志，2012，21（11）：1195-1197.

4 Lucht F.Which treatment for erysipelas？Antibiotic treatment：drugs and methods of administering.Ann Dermatol Venereol，2001，128（3 Pt2）：345-347.

5 Zaghdoudi I，Rezgui M，Zouaoui W，et al.Incidence of deep venous thrombosis in patientswith erysipelas of the leg：prospective study of 30 cases in an emergency department.Pathophysiol Haemost Thromb，2008，36（5）：271-274.

6 de Godoy JM，de Godoy MF，Valente A，et al.Lymphoscintigraphic evaluation in patients after erysipelas.Lymphology，2000，33（4）：177-180.

7 Cyrino FZ，Bottino DA，Lerond L，et al.Microization enhances the protective effect of purified flavonoid fraction against postischaemicmierovascular injury in the hamster cheek pouch.Clin Exp Pharmacol Physiol，2004，31（3）：159-162.

8Gunderson CG，Martinello RA.A systematic review of bacteremias in cellulitis and erysipelas.J Infect，2012，64（2）：148-155.

（收稿：2014-11-30 修回：2015-01-13）

山東省交通醫(yī)院，山東濟南，250031