可能你還不了解什么是糖尿病,但如果讓你從此以后糖果、冰淇淋、爆米花等零食碰都不能碰,甚至連蘋果、哈密瓜等水果也不能想吃多少吃多少,你對糖尿病人的痛苦或許就有點體會。有一些糖尿病人還不得不每天注射藥物,更是麻煩。為什么會有糖尿病,怎么治療,都與一種重要的蛋白質(zhì)密切相關(guān),那就是胰島素。
身懷絕技的胰島素
胰島素之所以被稱為胰島素,是因為它是由體內(nèi)特殊的一類細(xì)胞,即胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞分泌的。胰島素的本領(lǐng)可大了。它是體內(nèi)唯一可以降低血糖的激素,可以幫助身體各個部分吸收血糖(血液中的葡萄糖)。胰島素的生產(chǎn)量不正常,或是起不到應(yīng)有的作用,或者兩種情況都出現(xiàn),就發(fā)生了上面所說的糖尿病。此外,胰島素還是唯一同時促進(jìn)糖原、蛋白質(zhì)和脂肪合成的激素。小朋友們的正常生長可少不了它!
不簡單的“小個子”
胰島素在蛋白質(zhì)中算是“小個子”。蛋白質(zhì)是由20種氨基酸構(gòu)成的。不同的氨基酸大小類似,形狀略有不同。它們按照一定的順序,像珍珠一樣串起來,形成長長的一串,并通過折疊、旋轉(zhuǎn)等方式,形成有特定空間結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)。多數(shù)蛋白質(zhì)都含200個以上的“珍珠”,而人體內(nèi)分泌出來的胰島素由兩條鏈組成,共含51個氨基酸殘基。
別看胰島素分子不大,它的形成過程和結(jié)構(gòu)可不簡單。胰島素在細(xì)胞內(nèi)剛形成時是一條長鏈。長鏈的最前端會先被切除,形成胰島素原。之后,胰島素原的中間部分會被切下,剩下頭尾兩段,分別稱作A段和B段。那這兩段會不會分開呢?并不會,因為A段中含兩個叫半胱氨酸的氨基酸,它們有長長的“手臂”,分別拉住B段中的兩個半胱氨酸,形成兩根特殊的紐帶—兩對由半胱氨酸形成的二硫鍵。這樣結(jié)合在一起的A段和B段就構(gòu)成了有活性的胰島素,可以為我們?nèi)梭w的正常運轉(zhuǎn)發(fā)揮作用啦。
“中國制造”的胰島素
1955年,英國的F·桑格小組測定了牛胰島素的氨基酸序列,這是具有里程碑意義的重要工作。另一個挑戰(zhàn)接踵而來:確定了牛胰島素的分子結(jié)構(gòu)后,能不能人工合成牛胰島素?這項挑戰(zhàn)難度非常大,因為當(dāng)時并不清楚蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是否由蛋白質(zhì)的氨基酸序列決定,而且也不知道單獨合成胰島素A段和B段再連接后,兩段之間是否能正確“拉手”,從而形成和天然胰島素結(jié)構(gòu)一樣的蛋白質(zhì)。
1958年,中國科學(xué)院的王應(yīng)睞、曹天欽、鄒承魯、鈕經(jīng)義、沈昭文等前輩科學(xué)家,提出了一個世界級難度的科學(xué)項目:在中國完成胰島素人工合成。要知道,那時國家經(jīng)濟條件有限,項目經(jīng)費匱乏,科研人員也不夠,要完成這個宏偉目標(biāo)很困難。中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所、北京大學(xué)化學(xué)系有機教研室和中國科學(xué)院有機化學(xué)研究所分工合作,經(jīng)過7年時間的努力,最終于1965年在世界上第一次人工合成了具有完全生物活性的牛胰島素,并且合成的牛胰島素純度非常高,能夠結(jié)晶,晶體結(jié)構(gòu)顯示,與天然胰島素分子有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)。人工合成結(jié)晶牛胰島素的研究論文發(fā)表后,在國際上引起了極大轟動,英國電視臺和美國的報紙都報道了這一消息。這是非常了不起的成就,被認(rèn)為是中國的代表性重大科研成果之一。而今年,正是人工合成結(jié)晶牛胰島素這一偉大成就取得五十周年,老一輩科學(xué)家自主創(chuàng)新的志氣和勇氣,以及艱苦奮斗、甘于奉獻(xiàn)和團隊合作的精神仍在激勵著當(dāng)今的科技工作者。
造福人類的胰島素藥物
1921年胰島素被發(fā)現(xiàn),次年就用于糖尿病病人的治療,從此糖尿病不再是不治之癥。
最早用來治療糖尿病的胰島素來源于動物,盡管豬、牛等動物的胰島素和人胰島素氨基酸序列和結(jié)構(gòu)都非常相像,但用在治療時副作用大。人工合成牛胰島素就屬于這一類,而且合成成本很高,應(yīng)用上有很大限制。到了20世紀(jì)80年代,人們通過新興的基因工程技術(shù),可以獲得高純度的合成人胰島素,副作用就小多了,不過病人使用起來還是很麻煩,例如需在餐前30分鐘注射,而且在多個方面不能模擬正常人體內(nèi)胰島素的分泌模式。
20世紀(jì)90年代末,人們開始利用基因工程技術(shù)修飾合成的胰島素,改變它們的物理化學(xué)性質(zhì)和生物學(xué)特征。一些修飾過的胰島素更適合人體生理需要,現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛應(yīng)用。
神奇的貼片
目前,美國北卡羅來納大學(xué)和北卡羅來納州立大學(xué)的研究人員在研制一種智能胰島素貼片。它們看起來像創(chuàng)口貼,上面排列著上百枚約睫毛粗細(xì)的微針,微針內(nèi)布滿了直徑只有頭發(fā)絲百分之一大小的微囊泡。當(dāng)監(jiān)測到人的血糖水平升高,囊泡就會分解,釋放出胰島素,通過微針注射入皮膚。如果研制成功,那些原本需要天天注射胰島素的糖尿病人,只需幾天換一次貼片就可以維持血糖水平正常了。