張媛　沈芳

[摘要] 目的 探討精神分裂癥患者一級(jí)親屬認(rèn)知功能。 方法 選擇57名首發(fā)精神分裂癥患者一級(jí)親屬（親屬組）、50名健康人群（對(duì)照組）作為研究對(duì)象，采用斯特魯普色詞測(cè)驗(yàn)（Stroop color word test）、簡(jiǎn)易視覺空間記憶測(cè)驗(yàn)-修訂版（BVMT-R）、斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）對(duì)兩組受試者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定。 結(jié)果 兩組Stroop測(cè)試A部分得分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（88.75±10.31）比（92.13±13.27）分，P > 0.05]；親屬組B、C部分得分[（56.73±9.43）、（31.93±6.83）分]顯著低于對(duì)照組[（65.75±9.94）、（40.06±7.84）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；親屬組完成WCST正確數(shù)[（21.90±5.56）分]、完成分類數(shù)[（2.04±0.97）分]顯著低于對(duì)照組[（25.61±7.62）、（2.98±1.04）分]，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)[（17.59±3.04）分]、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)[（8.79±2.93）分]顯著高于對(duì)照組[（15.03±3.31）、（7.01±2.19）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；親屬組完成BVMT-R回憶總數(shù)[（21.48±7.49）分]亦顯著低于對(duì)照組[（25.61±8.05）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 精神分裂癥患者一級(jí)親屬在注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面存在損害。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；一級(jí)親屬；認(rèn)知功能；遺傳易感性

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）09（c）-0055-04

[Abstract] Objective To explore the cognitive function of first-degree relatives of schizophrenic patients. Methods 57 cases of first-degree relatives of schizophrenia patients （relatives group）， 50 cases of healthy people （control group） were selected as the research objects. Stroop color word test， brief visuospatial memory test-revised （BVMT-R） and Wisconsin card sorting test （WCST） were used to evaluate cognitive function of two groups. Results Two groups of Stroop test A part score had no significant difference [（88.75±10.31） vs （92.13±13.27） scores， P > 0.05]， B， C part scores of relatives group [（56.73±9.43）， （31.93±6.83） scores] were significantly lower than those of the control group [（65.75±9.94）， （40.06±7.84） scores]， with statistically significant differences （P < 0.05）. In the relatives group， the correct number of completed WCST [（21.90±5.56） scores]， number of completed categories [（2.04±0.97） scores] were significantly lower than those in the control group [（25.61±7.62）， （2.98±1.04） scores]； number of continuous errors [（17.59±3.04） scores]， random errors [（8.79±2.93） scores] were significantly higher than those in the control group [（15.03±3.31）， （7.01±2.19） scores]， with statistically significant differences （P < 0.05）. The total number of relatives group completed BVMT-R memory [（21.48±7.49） scores] was also significantly lower than that of control group [（25.61±8.05） scores]， with a statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion There are attention， memory， executive function damage in first-degree relatives of schizophrenic patients.

[Key words] Schizophrenia； First-degree relative； Cognitive function； Genetic susceptibility

精神分裂癥是臨床上常見的精神疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢(shì)，患者發(fā)病后臨床癥狀顯著。目前，臨床上對(duì)于精神分裂癥發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚，有國(guó)外報(bào)道顯示[1]，神經(jīng)分裂癥親屬的遺傳風(fēng)險(xiǎn)隨親緣的級(jí)數(shù)下降而增加，其中一級(jí)親屬發(fā)病率為9%，若父母雙方同時(shí)發(fā)病，其子女患病率高達(dá)40%以上，這提示遺傳因素在精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。然而精神分裂癥的表現(xiàn)存在異質(zhì)性，給該病遺傳關(guān)系研究帶來(lái)極大困擾。越來(lái)越多的學(xué)者提出將神經(jīng)分裂癥遺傳易感性指標(biāo)，即“內(nèi)表型”指標(biāo)引入精神分裂的遺傳學(xué)研究中[2-3]。部分研究結(jié)果顯示，精神分裂癥一級(jí)親屬也存在不同程度的精神認(rèn)知功能損害[3]，但是部分研究并沒(méi)有得出一致的結(jié)論。傳統(tǒng)的研究更加側(cè)重于認(rèn)知功能的某一個(gè)方面，如注意、記憶、執(zhí)行功能，造成臨床上缺乏系統(tǒng)的研究。本研究對(duì)精神分裂癥患者一級(jí)親屬的認(rèn)知功能進(jìn)行調(diào)查，并探討其作為“內(nèi)表型”指標(biāo)的可行性，以期為精神分裂癥的早期診斷、及時(shí)干預(yù)提供參考，現(xiàn)將研究報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2014年7月在衢州市第三醫(yī)院精神科住院的首發(fā)精神分裂癥患者一級(jí)親屬（患者的父母、子女和兄妹）57名作為親屬組，所有患者均符合國(guó)際疾病分類法系統(tǒng)（international classification of diseases-10，ICD-10）[4]精神分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)，患者均符合山東精神衛(wèi)生中心精神分裂癥臨床診斷表現(xiàn)。親屬組中男33例，女24例；年齡18～75歲，平均（43.1±7.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有親屬均未接受抗精神病藥物、抗抑郁藥物治療；②入組前1個(gè)月未發(fā)生重大事件；③自愿參與研究，取得研究對(duì)象知情并簽署知情同意書；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往診斷為精神障礙、妄想癥等精神疾病；②智商測(cè)試低于80分者；③曾經(jīng)服用過(guò)明顯影響認(rèn)知功能藥物者或伴有嚴(yán)重腦外傷者；④色盲、色弱或聽力障礙者；⑤酗酒或藥物濫用依賴者；⑥妊娠或哺乳期婦女。另選擇健康人群50名作為對(duì)照組，其中男27例，女23例；年齡20～81歲，平均（42.0±5.9）歲；均無(wú)認(rèn)知障礙、家族精神病史、腦外傷史等。兩組性別分布、年齡等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

由于目前還沒(méi)有單一精神心理測(cè)試能夠全面評(píng)估認(rèn)知功能，常用的檢測(cè)工具主要集中于評(píng)估注意力、記憶力和執(zhí)行功能等，因此本研究分別采用斯特魯普色詞測(cè)驗(yàn)[5]（Stroop color word test）、簡(jiǎn)易視覺空間記憶測(cè)驗(yàn)-修訂版[6]（brief visuospatial memory test-revised，BVMT-R）、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)[7]（Wisconsin card sorting test，WCST）對(duì)受試者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

Stroop測(cè)試由3張卡片（卡片A、卡片B、卡片C）組成，在卡片A上用黑墨寫著色名（紅、綠、黃、藍(lán)），要求被試者盡量快而正確地讀出色名。在卡片B上，印刷著直徑為6 mm的紅、綠、黃、藍(lán)四種顏色的圓形，要求被試者盡量快而正確地說(shuō)出各種顏色的名稱。在卡片C上，是用紅、綠、黃、藍(lán)四種彩色寫著“紅”、“綠”、“黃”、“藍(lán)”四種顏色的名稱，但色名和印刷的顏色不一致，要求被試者盡快而正確地說(shuō)出色的名稱，而不管文字。得分越高，代表認(rèn)知功能越高。

BVMT-R：受試者在10 s內(nèi)完整看完卡片，盡量多記住圖形，然后畫出圖形及位置；將受試者所畫圖形及位置進(jìn)行評(píng)分，記錄3次測(cè)試得分；得分越高，代表注意力越集中。

WCST設(shè)定128張反應(yīng)卡和4張刺激卡，首先在屏幕上（選擇區(qū)）出現(xiàn)1個(gè)紅三角，2個(gè)綠五角星，3個(gè)黃十字和4個(gè)藍(lán)圓形的4張卡片（刺激卡）；然后要求被試者根據(jù)這4張卡片對(duì)128張卡片（反應(yīng)卡）按數(shù)量、形狀、顏色分類；操作時(shí)不把分類順序的原則告訴被試者，系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)告訴測(cè)試者每一次選擇是正確還是錯(cuò)誤；其中，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)得分越高代表認(rèn)知功能越低，正確數(shù)、完成分類數(shù)得分越高，代表認(rèn)知功能越高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本次研究中，兩組Stroop測(cè)試A部分得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），親屬組B、C部分得分顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）；親屬組WCST正確數(shù)、完成分類數(shù)得分顯著低于對(duì)照組，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）；親屬組完成BVMT-R回憶總數(shù)得分顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

3 討論

精神分裂癥患者發(fā)病后臨床癥狀顯著，如果不采取積極有效的方法治療將會(huì)誘發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將危及生命。精神分裂癥是一組病因未明的重癥精神病，多在青壯年人群中產(chǎn)生，其起病速度相對(duì)來(lái)說(shuō)比較緩慢，另外還會(huì)出現(xiàn)亞急性起病現(xiàn)象。當(dāng)患精神分裂疾病之后，往往會(huì)在臨床上出現(xiàn)一系列癥狀，這些癥狀的出現(xiàn)，不僅會(huì)影響患者的感知覺能力和自我思維能力，還會(huì)影響患者的思想情感以及正常行為等多方面問(wèn)題，導(dǎo)致一系列功能障礙出現(xiàn)，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)活動(dòng)不協(xié)調(diào)等問(wèn)題[9]。精神分裂疾病患者其自我意識(shí)基本上是清楚的，智能相對(duì)來(lái)說(shuō)也算正常，但也存在一部分特殊患者，會(huì)在臨床上出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙和相關(guān)損害[10]。精神分裂疾病患者的病程一般較長(zhǎng)，病情容易反復(fù)發(fā)作，也容易出現(xiàn)病情惡化問(wèn)題，最終出現(xiàn)記憶力衰退，嚴(yán)重者還會(huì)造成精神殘疾[11]。

精神分裂癥患者臨床癥狀復(fù)雜多樣。不同患者其臨床癥狀存在明顯差異，而且在不同病情發(fā)展階段，患者的臨床表現(xiàn)也是不同的?？偟膩?lái)說(shuō)，對(duì)于精神分裂癥患者來(lái)說(shuō)，臨床上主要有五大癥狀[12]。第一大癥狀是感知覺障礙?；颊咴谂R床上會(huì)有多種感知覺障礙，最突出的感知覺障礙是幻覺，包括幻聽、幻視、幻嗅、幻味及幻觸等，而幻聽相對(duì)來(lái)說(shuō)是比較常見的。第二大癥狀是思維障礙。該癥狀也是患者的核心癥狀，不僅會(huì)出現(xiàn)思維形式障礙，還會(huì)出現(xiàn)思維內(nèi)容障礙。在后一種障礙當(dāng)中，妄想是代表之一，主要包括被害妄想、影響妄想、夸大妄想、非血統(tǒng)妄想等[13]。相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明，大部分精神分裂患者在臨床上都會(huì)出現(xiàn)被害妄想癥狀，患者內(nèi)心安全感是非常低的。另外，被動(dòng)體驗(yàn)也比較嚴(yán)重，會(huì)對(duì)患者的思維、情感及行為產(chǎn)生影響。第三大癥狀是情感障礙。精神分裂患者會(huì)出現(xiàn)情感淡漠現(xiàn)象，也會(huì)出現(xiàn)情感反應(yīng)不協(xié)調(diào)問(wèn)題。另外，患者還可能會(huì)出現(xiàn)不協(xié)調(diào)性興奮情況[14]。第四大癥狀是意志和行為障礙。相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明，大部分精神分裂患者都會(huì)出現(xiàn)意志缺乏等問(wèn)題，行為積極性是非常低的，對(duì)生活的興趣比較低，沒(méi)有什么未來(lái)打算，執(zhí)行力也比較低[14]。第五大癥狀是認(rèn)知功能障礙。主要體現(xiàn)在信息處理問(wèn)題、工作記憶力不足以及執(zhí)行力不足等方面。這些癥狀都會(huì)隨著患者病程的不斷延長(zhǎng)而嚴(yán)重，相對(duì)于首發(fā)精神分裂癥患者來(lái)說(shuō)，慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知問(wèn)題更加嚴(yán)重[15]。

精神分裂癥患者主要存在三個(gè)核心癥狀：陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀和認(rèn)知功能損害，其中，認(rèn)知功能損害直接反映出大腦額顳葉的功能。認(rèn)知功能損害會(huì)嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能[10]，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神殘疾。國(guó)外研究證實(shí)，精神分裂癥患者一級(jí)親屬是本病的高危人群[15]。韓雪等[11]采用認(rèn)知功能測(cè)試對(duì)精神分裂癥一級(jí)親屬進(jìn)行測(cè)評(píng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其一級(jí)親屬認(rèn)知功能同樣存在明顯損害。認(rèn)知功能的部分指標(biāo)可能是精神分裂癥發(fā)病的易感性指標(biāo)，通過(guò)這些指標(biāo)可以有效區(qū)分精神分裂癥的非高危人群和高危人群，但是哪些指標(biāo)能夠作為易感性指標(biāo)，或者說(shuō)哪些指標(biāo)能夠有效預(yù)測(cè)精神分裂癥的發(fā)病目前還未有統(tǒng)一結(jié)論。目前，精神分裂癥原因、性質(zhì)、損害范圍和程度等仍然存在許多爭(zhēng)議，其中主要集中在注意、記憶以及抽象思維和信息的整合等方面的障礙，它是精神分裂癥的原發(fā)癥狀，而并不是由疾病引起。因此，臨床上如何正確評(píng)估、改善患者認(rèn)知功能對(duì)臨床指導(dǎo)精神分裂癥治療具有重要意義。

精神分裂癥未患病一級(jí)親屬可能會(huì)存在類似的遺傳易感染性。本研究采用Stroop測(cè)試、WCST、BVMT-R等國(guó)內(nèi)外常用認(rèn)知功能檢測(cè)方法對(duì)精神分裂癥一級(jí)親屬及正常對(duì)照組認(rèn)知功能進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示親屬組Stroop測(cè)試B、C部分得分顯著低于對(duì)照組，親屬組WCST正確數(shù)、完成分類數(shù)得分顯著低于對(duì)照組，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)得分顯著高于對(duì)照組，親屬組完成BVMT-R回憶總數(shù)得分顯著低于對(duì)照組，表明精神分裂癥一級(jí)親屬在注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面均存在一定損害。王寶仙等[16]認(rèn)為精神分裂癥患者普遍存在注意缺陷，這可能與大腦額葉功能受損有關(guān)，這也是患者信息加工速度減慢的原因之一；且其一級(jí)親屬同樣存在不同程度的注意損害，本研究亦證實(shí)上述結(jié)論。席一斌等[17]分析精神分裂癥認(rèn)知功能后總結(jié)出記憶缺陷是精神分裂癥的主要?dú)埲卑Y狀，其中突出表現(xiàn)為視覺記憶損害，即視覺記憶可能是精神分裂癥發(fā)病的高危因素，也即易感性指標(biāo)。由于視覺記憶與額葉功能密切相關(guān)，再結(jié)合本研究結(jié)論，提示視覺記憶可能是精神分裂癥遺傳易感性指標(biāo)之一。執(zhí)行功能能夠反映出受試者解決問(wèn)題的能力，其經(jīng)典測(cè)驗(yàn)方法為WCST。劉妙桃[18]采用WCST測(cè)驗(yàn)對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)分裂癥患者操作錯(cuò)誤數(shù)顯著增加，表明患者存在執(zhí)行功能缺陷。由于WSCT也代表大腦額葉功能，提示執(zhí)行功能可能也是精神分裂癥的易感性指標(biāo)。詞語(yǔ)流暢性是長(zhǎng)時(shí)程記憶的提出過(guò)程，同時(shí)具有選擇性注意和工作記憶成分的參與，它和大腦的額葉功能關(guān)系密切，尤其是左額葉。本研究顯示，精神分裂癥患者親屬的詞語(yǔ)流暢性得分明顯下降。有研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者的親屬無(wú)詞語(yǔ)流暢性測(cè)試成績(jī)下降，且和遺傳等沒(méi)有明顯聯(lián)系[15]。但是，該研究的研究對(duì)象為精神分裂患者不患病的單卵雙生子，可能造成選擇偏移。

本研究存在一定局限性：一方面，受試者樣本量偏少，其結(jié)果有待證實(shí)；另一方面，實(shí)驗(yàn)中所選用測(cè)評(píng)工具較為單一，在調(diào)查中難以排除受試者的主觀性。因此尚需要結(jié)合一些客觀性較強(qiáng)的方法，從而得出信效度較高的結(jié)果。另外，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理時(shí)可能存在較大的人為誤差。

綜上所述，精神分裂癥患者一級(jí)親屬在注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面存在損害，認(rèn)知功能可能是精神分裂癥的遺傳易感性指標(biāo)。

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