高力明，許旭東，湯佳旎，譚紅偉，耿亮，劉學(xué)波

·實(shí)驗(yàn)研究Experimental research·

納米膜單鉚型室間隔缺損封堵器動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

高力明，許旭東，湯佳旎，譚紅偉，耿亮，劉學(xué)波

目的在室間隔缺損（VSD）犬模型中評(píng)價(jià)新型納米膜單鉚型VSD封堵器經(jīng)導(dǎo)管植入的可行性、安全性和有效性，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法取健康成年犬26只，在開(kāi)胸X線導(dǎo)引下通過(guò)右心室游離壁穿刺室間隔方法制備VSD模型；分為實(shí)驗(yàn)組（n=13，植入納米膜單鉚型VSD封堵器）和對(duì)照組（n=13，植入鎳鈦合金雙鉚型VSD封堵器）。術(shù)后1、2、3、6個(gè)月分別通過(guò)心臟大體標(biāo)本、光鏡、電鏡檢測(cè)及血鎳離子濃度測(cè)定等評(píng)價(jià)新型封堵器植入后內(nèi)皮化過(guò)程，觀察有無(wú)殘余分流、血栓形成等并發(fā)癥。結(jié)果對(duì)26只犬成功建立開(kāi)胸小切口VSD模型。實(shí)驗(yàn)組納米膜單鉚型VSD封堵器植入成功率為100%，對(duì)照組鎳鈦合金雙鉚型VSD封堵器植入成功率為91.7%。術(shù)后1、2、3、6個(gè)月分別取出25只犬心臟大體標(biāo)本，觀察顯示兩組封堵器位置均無(wú)移位，無(wú)合金絲斷裂，盤面未見(jiàn)血栓形成和贅生物附著。術(shù)后1個(gè)月實(shí)驗(yàn)組封堵器雙側(cè)盤面可見(jiàn)薄層透亮組織覆蓋，病理和電鏡檢查證實(shí)為纖維組織和內(nèi)皮細(xì)胞；至術(shù)后6個(gè)月，盤面組織逐漸增厚，封堵器邊緣與周圍心臟組織融合。結(jié)論納米膜單鉚型VSD封堵器設(shè)計(jì)科學(xué)，與鎳鈦合金雙鉚型VSD封堵器相比并發(fā)癥少，完全內(nèi)皮化時(shí)間縮短，可有效封堵VSD，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

納米材料；室間隔穿刺；室間隔缺損；內(nèi)皮化；封堵器

室間隔缺損（VSD）是最常見(jiàn)的先天性心臟缺損之一。2002年，秦永文等［1］報(bào)道研制出對(duì)稱雙盤形鎳鈦合金膜部VSD封堵器，并成功用于治療膜周部VSD患者。由于臨床介入治療中發(fā)現(xiàn)VSD形態(tài)各異，一種封堵器往往難以適應(yīng)大小、形態(tài)不一的VSD，隨后又設(shè)計(jì)出細(xì)腰型及零邊型等不同結(jié)構(gòu)的VSD封堵器［2-4］。然而，含鎳醫(yī)用金屬材料植入人體后會(huì)不可避免地產(chǎn)生腐蝕、磨損，鎳離子釋放到鄰近組織及血液中可能產(chǎn)生致敏或毒性反應(yīng)［5］。目前臨床上廣泛應(yīng)用的各種類型封堵器材料基本上均為鎳鈦合金材料，存在潛在的不利因素和遠(yuǎn)期安全隱患，且現(xiàn)有封堵器左右2個(gè)盤面中央由不同于鎳鈦合金的不銹鋼鉚固定并突出于2個(gè)盤面表面，不利于盤面表面完全、快速內(nèi)皮化，可能會(huì)導(dǎo)致盤面表面血栓形成［6］，甚至出現(xiàn)晚期封堵器脫落［7］。為了減少鎳離子釋放，進(jìn)一步優(yōu)化VSD封堵器結(jié)構(gòu)，我們與上海形狀記憶合金材料有限公司合作，對(duì)鎳鈦合金絲材料表面作特殊處理，形成納米膜，并采用全新編織技術(shù)設(shè)計(jì)出新型納米膜單鉚型VSD封堵器，該封堵器僅在右盤面留有固定、輸送時(shí)使用的不銹鋼鉚釘。本研究旨在觀察評(píng)價(jià)該新型VSD封堵器的近期封堵效果及其可行性、安全有效性。

1　材料與方法

1.1建立VSD動(dòng)物模型

取健康成年雜交犬27只（上海市奉賢區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)中心提供），雌雄不限，體重19.60～26.80 kg，平均（22.92±1.48）kg；以丙泊酚1.5 mg/kg靜脈推注，氯胺酮10 mg/kg、地西泮0.3 mg/kg肌內(nèi)注射，5～10 min即可誘導(dǎo)麻醉；犬呈仰臥位固定于手術(shù)床上，經(jīng)口-氣管插管接呼吸機(jī)，依據(jù)體重調(diào)整潮氣量，充分暴露雙側(cè)腹股溝區(qū)，胸廓、四肢、骶尾部、雙側(cè)腹股溝區(qū)備皮，接心電監(jiān)護(hù)電極，骶尾部接導(dǎo)電板；犬胸廓及雙側(cè)腹股溝區(qū)常規(guī)消毒、鋪單，右側(cè)腹股溝處穿刺股動(dòng)脈，置入6 F動(dòng)脈鞘管；經(jīng)右側(cè)胸骨旁第3、4肋間隙切開(kāi)皮膚、皮下組織、肋間肌，于前縱隔小心暴露心包及心臟前壁，切開(kāi)心包，剪取少許條狀心包組織備用，暴露右室游離壁，于右室游離壁近心底部用4-0聚丙烯（prolene）縫線帶自體心包組織行荷包縫合，以備穿刺；經(jīng)股動(dòng)脈鞘管送入6 F豬尾巴導(dǎo)管至左心室主動(dòng)脈瓣下，經(jīng)6 F動(dòng)脈鞘管內(nèi)芯緩慢送入鈍頭穿刺針，以荷包縫合中心點(diǎn)為進(jìn)針點(diǎn)，首先刺破右室游離壁，繼續(xù)進(jìn)針，透視下使針尖指向室間隔及左室豬尾巴導(dǎo)管末端“圓環(huán)”，穿過(guò)室間隔后有“落空感”，保持穿刺針不再移動(dòng)，鞘管內(nèi)芯繼續(xù)前送少許，其末端見(jiàn)鮮紅色血液流出提示內(nèi)芯頭端位于左心室內(nèi)，退出穿刺針，經(jīng)鞘管內(nèi)芯送入左房鋼絲，透視下可見(jiàn)左房鋼絲于左室內(nèi)彎曲呈環(huán)，犬VSD模型建立成功（圖1）。僅1只實(shí)驗(yàn)犬結(jié)束手術(shù)后處死，取出心臟標(biāo)本后證實(shí)穿刺點(diǎn)是否符合VSD模型；余26只犬暫保留左房鋼絲。

圖1　室間隔穿刺建立犬VSD模型

1.2封堵器及輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)

實(shí)驗(yàn)組（n=13）植入的納米膜單鉚型VSD封堵器及相應(yīng)負(fù)載系統(tǒng)、對(duì)照組植入的鎳鈦合金雙鉚型VSD封堵器，均由我院心內(nèi)科與上海形狀記憶合金材料有限公司合作設(shè)計(jì)研制。以專利技術(shù)方法制成的納米膜單鉚型封堵器采用具有超彈性鎳鈦合金絲，通過(guò)熱處理及化學(xué)表面處理將多層不均勻氧化膜均勻化，得到均勻致密且較薄的氧化膜，形成納米級(jí)鈦氧化膜，雙側(cè)盤面呈圓形且對(duì)稱；封堵器左側(cè)盤面平整，右側(cè)盤面中央略凹陷，由316 L不銹鋼鋼套收緊合金絲，鋼套另一端有可與負(fù)載系統(tǒng)連接的螺母；封堵器盤面共有4層聚氨酯膜；7 F輸送鞘管與外科用國(guó)產(chǎn)小切口VSD輸送鞘管相同。對(duì)照組（n=13）鎳鈦合金雙鉚型封堵器的合金絲直徑、規(guī)格與臨床上現(xiàn)有封堵器相同；封堵器左側(cè)盤面平整，中央有一不銹鋼鉚，右側(cè)盤面與實(shí)驗(yàn)組單鉚型封堵器右側(cè)盤面相同。

1.3VSD封堵器植入過(guò)程

沿模型制備中保留的左房鋼絲送入7 F小切口專用輸送鞘管至左室內(nèi)，退出左房鋼絲及擴(kuò)張鞘。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組封堵器均于螺母連接的推送桿負(fù)載送入至輸送鞘內(nèi)，透視下先后釋放左室及右室盤面。兩組封堵器釋放方法相同，即逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)推送桿手柄，使螺母與封堵器分離并完成釋放；分別于LAO 45°、頭位25°投照位及后前位造影觀察記錄封堵器位置、形態(tài)（圖2）。術(shù)后肌內(nèi)注射青霉素160萬(wàn)U/d，連續(xù)5 d，預(yù)防感染；皮下注射低分子量肝素鈣0.1 ml，每日2次共3 d；喂服阿司匹林腸溶片每日5 mg/kg，直至處死。術(shù)后1、2、3個(gè)月處死每組實(shí)驗(yàn)犬各2只，大體觀察封堵器位置、形態(tài)及盤面組織覆蓋情況，術(shù)后6個(gè)月將兩組剩余實(shí)驗(yàn)犬全部處死。術(shù)后3、6個(gè)月予以經(jīng)胸壁超聲心動(dòng)圖（TTE）檢查。

圖2　兩組VSD封堵器裝載及植入后

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1封堵器植入成功率術(shù)后即刻評(píng)價(jià)封堵器植入成功率，分別記錄兩組封堵器裝載、釋放所需操作時(shí)間、完成封堵器植入時(shí)間。

1.4.2術(shù)后TTE檢查術(shù)后3、6個(gè)月實(shí)驗(yàn)犬經(jīng)氯胺酮麻醉后行TTE檢查，觀察兩組封堵器位置、有無(wú)殘余分流及對(duì)主動(dòng)脈瓣、二尖瓣、三尖瓣等組織結(jié)構(gòu)有無(wú)影響。

1.4.3心臟大體標(biāo)本觀察術(shù)后1、2、3、6個(gè)月按預(yù)定實(shí)驗(yàn)節(jié)點(diǎn)將犬處死，觀察封堵器位置是否正確，封堵器表面組織和內(nèi)皮覆蓋情況，表面有無(wú)血栓、贅生物，合金絲有無(wú)斷裂等。

1.4.4組織學(xué)檢查術(shù)后6個(gè)月取封堵器及組織標(biāo)本作組織學(xué)檢查，取樣肺、肝、脾、雙腎等臟器行HE染色并觀察有無(wú)血栓栓塞、炎性變化等表現(xiàn)。

1.4.5樣品制備及檢查術(shù)后3、6個(gè)月分別取封堵器雙側(cè)盤面組織各1塊行掃描電鏡檢查，觀察封堵器表面組織覆蓋情況及內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)，了解盤面內(nèi)皮化是否完全。

1.4.6血鎳含量測(cè)定術(shù)前及術(shù)后7、15、30 d分別留取實(shí)驗(yàn)犬全血標(biāo)本于抗凝試管內(nèi)并保存在-80℃冰箱，以備檢測(cè)術(shù)前術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)全血鎳濃度差異及變化趨勢(shì)，了解納米膜鎳鈦合金絲對(duì)術(shù)后鎳釋放及血鎳含量的影響。全血鎳含量測(cè)定由上海交通大學(xué)分析測(cè)試中心協(xié)助完成。測(cè)試前取全血標(biāo)本約5 ml稱重，硝解后采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）經(jīng)美國(guó)Agilent 7500a型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，兩組間操作時(shí)間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1封堵器植入成功率

實(shí)驗(yàn)組13只犬均順利植入納米膜單鉚型封堵器，對(duì)照組1只犬在封堵器植入中因操作不當(dāng)造成封堵器與二尖瓣腱索纏繞，無(wú)法完成植入，其余12只犬均順利植入雙鉚型封堵器，即刻成功率為91.7%。封堵器裝載至完成釋放的平均時(shí)間，實(shí)驗(yàn)組為（2.4±0.2）min，對(duì)照組為（2.6±0.2）min，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.526）。

2.2TTE檢查

術(shù)后3、6個(gè)月TTE檢查心尖四腔心切面顯示，兩組封堵器均位于室間隔、無(wú)移位，雙側(cè)盤面顯示清楚。實(shí)驗(yàn)組封堵器盤面平整，未見(jiàn)血栓及贅生物附著；對(duì)照組封堵器雙側(cè)不銹鋼鉚可清晰顯現(xiàn)，盤面及周圍未見(jiàn)血栓和贅生物。兩組封堵器盤面周圍均未見(jiàn)殘余分流。所有封堵器對(duì)主動(dòng)脈瓣、二尖瓣、三尖瓣開(kāi)閉無(wú)影響，瓣口流速正常。犬房室結(jié)構(gòu)無(wú)明顯變化，心功能左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值正常。（見(jiàn)圖3）

2.3大體解剖

2.3.1實(shí)驗(yàn)組封堵器植入位置理想，三尖瓣、二尖瓣不受影響。術(shù)后1個(gè)月標(biāo)本可見(jiàn)雙側(cè)盤面均有一薄層透亮組織覆蓋，盤面邊緣部分與周圍組織融合，無(wú)血栓和贅生物；術(shù)后2個(gè)月標(biāo)本顯示雙側(cè)盤面上覆蓋的組織逐漸增厚，盤面邊緣與周圍房間隔組織融合處盤面組織略厚；術(shù)后3個(gè)月，雙側(cè)盤面上的組織明顯增厚（見(jiàn)圖4）。

圖3　兩組封堵器術(shù)后3個(gè)月TTE檢查

圖4　術(shù)后不同時(shí)間納米膜單鉚型封堵器大體標(biāo)本圖示

2.3.2對(duì)照組封堵器術(shù)后1個(gè)月標(biāo)本顯示封堵器盤面覆有薄層透明組織，盤面邊緣組織部分與周圍組織融合，左盤面中央鉚釘無(wú)組織附著，周圍盤面亦可見(jiàn)薄層透亮組織覆蓋。術(shù)后2、3個(gè)月標(biāo)本顯示盤面組織覆蓋逐漸增厚（見(jiàn)圖5）。

2.4組織學(xué)檢查

2.4.1光鏡檢查術(shù)后6個(gè)月光鏡檢查兩組封堵器左、右盤面組織顯示，封堵器表面被纖維組織和內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋，可見(jiàn)少量慢性炎性細(xì)胞存在。經(jīng)染色，封堵器雙側(cè)盤面組織覆蓋情況無(wú)明顯差異。

2.4.2電鏡檢查兩組封堵器盤面內(nèi)皮細(xì)胞均完整覆蓋，兩組間無(wú)明顯差異。術(shù)后6個(gè)月盤面內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量與術(shù)后3個(gè)月相比較多，排列緊密；內(nèi)皮細(xì)胞下為纖維組織，不同部位的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)略有不同，典型形態(tài)呈鵝卵石樣，主要分布于血流沖擊較小的盤面部位，受血流沖擊較大部位的形態(tài)呈梭形（見(jiàn)圖6）。

2.5血鎳含量測(cè)定

兩組VSD封堵器植入術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間全血鎳含量見(jiàn)表1。兩組術(shù)前全血鎳含量無(wú)明顯差異，術(shù)后7 d均明顯上升，此后呈下降趨勢(shì)，術(shù)后3個(gè)月時(shí)已逐漸降至術(shù)前水平。兩組術(shù)后7、15、30 d全血鎳含量均較術(shù)前顯著升高，P＜0.05。術(shù)后7 d納米膜單鉚型封堵器組全血鎳含量顯著低于鎳鈦合金雙鉚型封堵器組（P＜0.05），術(shù)后15、30 d兩組間全血鎳含量無(wú)顯著差異。

圖5　術(shù)后不同時(shí)間雙鉚型封堵器大體標(biāo)本圖示

圖6　術(shù)后3個(gè)月封堵器掃描電鏡檢查

表1　封堵器植入后不同時(shí)間實(shí)驗(yàn)犬血鎳含量（μg）

3　討論

本研究采用專利技術(shù)制成的納米膜單鉚型VSD封堵器，與臨床上廣泛應(yīng)用的Amplatzer VSD封堵器相比，具有以下特點(diǎn)：①采用的鎳鈦合金絲具有良好的彈性恢復(fù)能力，通過(guò)熱處理及化學(xué)表面處理將多層不均勻氧化膜均勻化，得到均勻致密且較薄的氧化膜，形成納米級(jí)鈦氧化膜均勻包裹，可達(dá)到抑制鎳離子析出的目的；封堵器雙側(cè)盤面呈圓形、規(guī)格相同、左側(cè)盤面平整無(wú)突起的設(shè)計(jì)，有利于封堵器快速內(nèi)皮化，尤其是左側(cè)盤面內(nèi)皮化，減少左側(cè)盤面表面血栓形成可能，從而減少封堵術(shù)后并發(fā)癥。②合金絲規(guī)格及內(nèi)置無(wú)紡布均與臨床上廣泛應(yīng)用的封堵器相同，植入后不會(huì)改變其組織相容性和細(xì)胞相容性［8］。③輸送系統(tǒng)與臨床上現(xiàn)有封堵器輸送系統(tǒng)完全相同，螺母式裝載方法確保了封堵器推送過(guò)程中連接的可靠性，對(duì)封堵器結(jié)構(gòu)影響小，操作方便，釋放、回收自如。

受操作技術(shù)等因素影響，本組研究的封堵術(shù)后即刻技術(shù)成功率在實(shí)驗(yàn)組為100%，對(duì)照組為90%；封堵器裝載至完成釋放的平均時(shí)間在實(shí)驗(yàn)組為（2.4±0.2）min，對(duì)照組為（2.6±0.2）min，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.526）。其原因可能在于兩組封堵器裝載方法相同、輸送鞘管相同、釋放封堵器操作手法相同。

本研究顯示，術(shù)后1個(gè)月兩組封堵器左盤面組織覆蓋情況已有不同，對(duì)照組封堵器左盤面中央有突起的不銹鋼鉚釘，鉚釘本身距離盤面邊緣相對(duì)較遠(yuǎn)，且與盤面呈約90°角，不利于封堵器周圍組織細(xì)胞爬行或血液中細(xì)胞因子黏附［9］。術(shù)后2、3個(gè)月兩組封堵器盤面上覆蓋的組織厚度隨時(shí)間逐漸增加，盤面邊緣與周圍心室組織的融合逐漸增多。兩組封堵器右側(cè)盤面結(jié)構(gòu)相同，術(shù)后1個(gè)月觀察到右側(cè)盤面完全覆蓋有一層白色透亮組織，右側(cè)螺母型鋼鉚上覆蓋的組織厚度略薄，不銹鋼鉚釘與盤面過(guò)渡處覆蓋的組織略厚［10］。實(shí)驗(yàn)組封堵器左側(cè)盤面平整，術(shù)后1個(gè)月即可觀察到內(nèi)皮化［11］，對(duì)照組左側(cè)盤面術(shù)后1個(gè)月仍未觀察到鉚釘上有組織附著，術(shù)后6個(gè)月鉚釘上有組織完全附著。電鏡檢查證實(shí)，封堵器表面組織主要由成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞組成［12］。大體標(biāo)本檢查結(jié)果提示，納米膜單鉚型封堵器設(shè)計(jì)有利于纖維組織和內(nèi)皮細(xì)胞附著，內(nèi)皮化快速、完全（單鉚結(jié)構(gòu)本身利于快速內(nèi)皮化［13］），而納米膜結(jié)構(gòu)是否有利于快速內(nèi)皮化，本研究中無(wú)對(duì)照；對(duì)照組右側(cè)盤面內(nèi)皮化進(jìn)程早于左側(cè)，其原因可能是右側(cè)螺母型鉚釘形態(tài)較左側(cè)鉚釘復(fù)雜，內(nèi)有螺紋（細(xì)胞因子和內(nèi)皮細(xì)胞可能更容易附著在內(nèi)有螺紋的右側(cè)鉚釘上［13］），而左側(cè)鉚釘頭圓、光滑。封堵器表面是否內(nèi)皮化與封堵術(shù)后一些并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)。這是因?yàn)榉舛缕鲀?nèi)皮化可避免封堵器與血流直接接觸［14-15］，使血流平穩(wěn)，減少不良刺激，從而有效防止血栓形成［14］、與室間隔相互摩擦引起纖維組織大量增生及晚期或極晚期封堵器脫位［7］。血鎳離子測(cè)定結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組血鎳濃度上升慢，植入后鎳離子釋放慢，血鎳濃度能維持較低水平，并隨組織內(nèi)皮化后趨于相同。本研究證實(shí)，鎳鈦合金絲通過(guò)熱處理及化學(xué)表面處理后，其多層不均勻氧化膜得到均勻化，形成納米級(jí)氧化膜，從而達(dá)到抑制鎳離子析出的目的。

本實(shí)驗(yàn)研究存在以下不足之處：①VSD犬模型構(gòu)建后即刻進(jìn)行封堵術(shù)，犬心臟尚未經(jīng)受長(zhǎng)期血流動(dòng)力學(xué)變化的影響，這與臨床VSD情況存在差異。由于人工建立的VSD有自發(fā)閉合傾向，尚不能明確術(shù)后無(wú)殘余分流與自發(fā)閉合有關(guān)。②封堵器植入術(shù)后未能取得更早期的標(biāo)本，未能觀察到短時(shí)間內(nèi)封堵器表面情況。

總之，本研究結(jié)果提示，納米膜合金絲全新編織研制并經(jīng)特殊處理的新型單鉚型VSD封堵器設(shè)計(jì)科學(xué)，封堵成功率高，具有良好的生物相容性；與雙鉚型VSD封堵器相比，能夠抑制鎳離子析出，完全內(nèi)皮化時(shí)間縮短，可有效封堵VSD，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

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Nano material occluder of single rivet type used for percutaneous closure of ventricular septal defect：an experimental study in dogs

GAO Li-ming，Xu Xu-dong TANG Jia-ni，TAN Hong-wei，GENG Liang，LIU Xue-bo.Department of Cardiology，Affiliated Oriental Hospital，School of Medicine，Tongji University，Shanghai 200120，China

LIU Xue-bo，E-mail：lxb70@hotmail.com

ObjectiveTo evaluate the feasibility，efficacy and safety of new nano material occluder of single rivet type（left-disk with no-hub）in treating ventricular septal defect（VSD）in order to provide experimental basis for clinical application.MethodsA total of 26 healthy adult dogs were selected for this study.Under thoracotomy，VSD model was established through fluoroscopically-guided percutaneous puncturing of the right ventricular free wall.The models were randomly and equally divided into the study group（n=13，using nano material VSD occluder）and the control group（n=13，using double-hub nitinol occluder）.Every two dogs from each group were sacrificed each time at one，2，and 3 months after percutaneous closure of VSD with corresponding occluder，the tissue samples were collected and sent for gross examination as well as for the optical and electronic microscopy study；the blood concentration of nickel ion was also determined.The state of endothelialization after implantation of the new type occluder was evaluated，and the complications such as residual shunt and superficial thrombus formation were recorded. The results were analyzed.ResultsBy open chest operation with small incision and percutaneous puncturing of the right ventricular free wall，VSD model was successfully established in all 26 dogs.The success rate of the implantation of the VSD occluder in the study group was 100%，while it was 91.7%in the control group.One，2，3 and 6 months after the implantation，the heart specimens of 25 dogs were removed and gross examination showed that neither occluder displacement nor alloy wire fracture occurred in both groups.No thrombus formation or vegetation attached on the disk surface was observed.One month after the procedure，in the study group the bilateral disk surfaces of the occluder were covered with thin layer transparent tissue，which were proved to be composed of the fibrous tissue and endothelial cells through pathologic and electronic microscopy study.Six months after implantation，the superficial tissue of the occluder became further thickened and the occluder edge became fused with the surrounding heart tissue.ConclusionThe design of the new VSD nano materials occluder，which has a left-disk with no hub，is very scientific.Compared with double-hub nitinol occluder，the new device can shorten the time of complete endothelialization and effectively occlude the VSD.Therefore，this new nano material occluder has promising prospect in clinical application.（J Intervent Radiol，2015，24：509-514）

nano material；ventricular septal puncture；ventricular septal defect；endothelialization；occluder

R541.1

A

1008-794X（2015）-06-0509-06

2014-11-24）

（本文編輯：邊佶）

10.3969/j.issn.1008-794X.2015.06.011

200120上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院心內(nèi)科

劉學(xué)波E-mail：lxb70@hotmail.com