江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院（210008）吳露露

南京企信科技有限公司（210002）陸葉△ 白永亮

近年來中藥注射劑不良反應(yīng)及其潛在的風(fēng)險引起廣泛關(guān)注。2013年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到中藥注射劑報告12.1萬例次，其中嚴(yán)重報告占5.6%，與2012年相比，中藥注射劑報告數(shù)量增長12%[1]。舒血寧注射液是銀杏葉提取制劑，銀杏特產(chǎn)我國，據(jù)本草記載，其藥用歷史近600年，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[2]，銀杏葉提取物(Ginko Biloba Extract, GBE)主要活性成分為銀杏總黃酮甙(FG)和銀杏內(nèi)酯類化合物，GBE可軟化血管，增加腦血流量，改善腦代謝。其中FG具有清除氧自由基，增強超氧化物歧化酶（SOD）活性的功能，能抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化引起的損傷。銀杏內(nèi)酯類化合物為最有臨床應(yīng)用價值的天然血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和多種組織缺血時有保護作用。臨床主要用于擴張血管，改善微循環(huán)；用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等。

附表1 文獻情況

附表2 舒血寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生率情況

附表3 舒血寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生類型情況

附表4 不良反應(yīng)病例性別、年齡分布表

附表5 不良反應(yīng)病例用藥劑量分布表

附表6 不良反應(yīng)病例原患疾病分布表

附表7 不良反應(yīng)表現(xiàn)與發(fā)生時間分布表

1 資料與方法

檢索CNKI中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（2005～2014年），以“舒血寧注射液”“ 不良反應(yīng)”“ 致”“ 治療”“ 病例報道”等為關(guān)鍵詞進行檢索并下載后閱讀原文，應(yīng)用流行病學(xué)和文獻計量學(xué)方法對文獻進行分析，使用EXCEL進行統(tǒng)計，收錄文獻446篇，經(jīng)篩選排除重復(fù)發(fā)表、動物性試驗、含量測定及合成研究等，納入433篇文獻進行分析研究，包含412篇關(guān)于舒血寧注射液有效性研究文獻和21篇舒血寧注射液病例報道的文獻。

2 結(jié)果

2.1 舒血寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生率分析 將412篇舒血寧注射液有效性研究文獻進行統(tǒng)計分析，文獻研究的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床試驗方案以觀察組單獨使用舒血寧注射液為標(biāo)準(zhǔn)并且靜脈注射給藥的研究案例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：觀察組聯(lián)合用藥的；不良反應(yīng)描述不清或者未描述的；重復(fù)發(fā)表的。

文獻研究情況見附表1。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究納入33篇文獻進行研究。

33篇文獻中舒血寧注射液單獨給藥的受試者共有1709例，其中發(fā)生不良反應(yīng)有20例，總體平均不良反應(yīng)發(fā)生率為1.17%，主要的不良反應(yīng)分別有面部發(fā)紅、過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、胃部不適、咽部不適、頭暈、心率加快、注射部位皮膚紅腫等，見附表2。

2.2 舒血寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生類型分析將文獻研究中的病例報道文獻進行舒血寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生類型情況統(tǒng)計分析，共計21篇文獻。結(jié)果如下，舒血寧注射液不良反應(yīng)文獻病例共37例。所有病例中發(fā)生全身性損害的有18例，占48.65%；發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)損害的有8例，占21.62%；發(fā)生呼吸系統(tǒng)損害的有7例，占18.92%；發(fā)生皮膚及其附件損害的有3例，占8.11%；發(fā)生胃腸道系統(tǒng)損害的有1例，占2.70%。見附表3。

2.2.1 性別和年齡分布 對有關(guān)舒血寧注射液的病例報道文獻進行分析，37例病例中，男性20例（54.1%），女性17例（45.9%）；年齡最小26歲，最大85歲，其中50歲以上的中老年患者31例，占全部病例的83.8%。見附表4。

2.2.2 用藥劑量 病例報道文獻顯示，舒血寧注射液說明書中的推薦劑量為25ml/d，文獻報道分析顯示，除1例不詳外，全部病例均未有超劑量用藥的情況。見附表5。

2.2.3 用藥原因 病例報道文獻顯示，舒血寧注射液能夠有效擴張血管，改善微循環(huán)。文獻報道的不良反應(yīng)病例中，用藥原因以冠心病、腦梗塞等為主，基本遵循藥品說明書中規(guī)定的適應(yīng)癥。見附表6。

2.2.4 不良反應(yīng)表現(xiàn)與發(fā)生時間 病例報道文獻分析結(jié)果顯示，本品不良反應(yīng)發(fā)生時間一般為0～30min內(nèi)，主要不良反應(yīng)類型為過敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)異常等，占比約為86.48%，包括過敏性休克等危及生命的不良反應(yīng)。同時文獻報道一例不良反應(yīng)患者，用藥11天后發(fā)生遲發(fā)型不良反應(yīng)，提示患者在接受本品治療后可能發(fā)生遲發(fā)型不良反應(yīng)。見附表7。

3 討論

3.1 舒血寧注射液ADR發(fā)生率 文獻報道舒血寧注射液單獨給藥的受試者共有1709例，其中發(fā)生不良反應(yīng)有20例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.17%，其中全身性損害不良反應(yīng)發(fā)生率0.59%、胃腸系統(tǒng)損害不良反應(yīng)發(fā)生率0.23%、皮膚及其附件損害不良反應(yīng)發(fā)生率0.23%、心血管系統(tǒng)損害不良反應(yīng)發(fā)生率0.12%。依據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(CIOMS)推薦不良反應(yīng)的發(fā)生率分類標(biāo)準(zhǔn)，本品不良反應(yīng)屬常見不良反應(yīng)（1%～10%，含1%）。

3.2 舒血寧注射液ADR發(fā)生類型特征 文獻研究結(jié)果顯示，本品不良反應(yīng)類型以過敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)損害為主，不良反應(yīng)發(fā)生時間一般集中在用藥30min以內(nèi)。全部病例中，50歲以上的中老年患者占比約為83.8%，本品適應(yīng)癥疾病譜在中老年患者中較為多發(fā)，同時中老年患者肝腎功能降低，藥物代謝減慢，致使不良反應(yīng)事件增多。同時，文獻病例報道中，5例發(fā)生過敏性休克，占比約13.5%，提示本品發(fā)生過敏反應(yīng)后，由于藥品及患者體質(zhì)、年齡等原因，較易發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀，臨床用藥過程中，應(yīng)進行預(yù)試，同時配備必要的防護搶救軟硬件設(shè)施。

4 結(jié)語

綜合而言，舒血寧注射劑為中藥新型制劑，舒血寧含有的部分酚酸類物質(zhì)、已被證實具有細(xì)胞毒性，可致過敏、致突變、引發(fā)神經(jīng)麻痹等，大分子物質(zhì)易引發(fā)患者的免疫抗體反應(yīng)，但在現(xiàn)有的技術(shù)條件下，中藥注射劑中易致敏成分普遍難以徹底去除，另一方面本品適應(yīng)癥患者以中老年患者為主，用藥人群的并發(fā)癥狀、肝腎代謝功能的退化等一系列因素均可導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度偏高，血藥濃度長時間保持較高水平，極易引起A類不良反應(yīng)癥狀，從而引發(fā)速發(fā)型和遲發(fā)型兩種不同類型的不良反應(yīng)，造成對用藥人群的二次傷害。