廣東省佛山市第一人民醫(yī)院(528000)劉薇薇
女性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率居于第三位的便是卵巢癌,而卵巢癌的死亡率在各種婦科腫瘤疾病中占第一;因為其早期診斷率極低,多數(shù)患者在診斷時便已經(jīng)是晚期,是一種對女性健康威脅極大的惡性腫瘤疾病[1]。目前治療晚期卵巢癌的主要手段是化療,雖然化療前期可以消滅部分腫瘤細(xì)胞并使得病情緩解,但化療很容易產(chǎn)生耐藥性,其復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率依然很高?;煼椒ㄖ泻K類藥物是治療卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)療法,但途徑不盡相同。為探究不同途徑治療該病的療效,本研究采用了紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈和腹腔兩種途徑治療晚期卵巢癌,并比較其效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 資料選取我院2011年4月~2015年4月收治的62例晚期卵巢癌患者,所有的患者均無法進(jìn)行手術(shù)或者進(jìn)行姑息切除術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移,病變經(jīng)病理組織學(xué)檢查,Karnofsky評分≥70分。利用隨機(jī)數(shù)表法將62名患者分為兩組,其中觀察組31例,年齡(45.8±4.9)歲,腫瘤分期:IIIb期10例,IIIc期9例,IV期12例;腹水22例。對照組31例,年齡(44.9±5.6)歲,腫瘤分期:IIIb期9例,IIIc期10例,IV期12例;腹水20例。兩組患者在年齡、腫瘤分期和腹水等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 觀察組患者采用紫杉醇靜脈聯(lián)合順鉑腹腔給藥方法。運用紫杉醇(黃石李時珍藥業(yè)集團(tuán),國藥準(zhǔn)字H20058367,150mg/m2)治療前12h以及6h患者需口服地塞米松10mg,30~60min給予患者苯海拉明20mg肌肉注射來預(yù)防過敏反應(yīng)。治療第一天紫杉醇用0.9%氯化鈉或者5%葡萄糖鹽水稀釋,靜脈注射3h。順鉑(南京制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103216)治療前給予患者0.9%氯化鈉注射液1000ml滴注,給藥前后一次性給予患者20%甘露醇125ml幫助患者利尿。順鉑70mg/m2與0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后滴注,滴注前行腹腔穿刺,穿刺給藥先0.9%氯化鈉注射液500ml,再500ml順鉑,最后0.9%氯化鈉注射液500ml。注射后讓患者在床上維持各種體位15min使藥物均勻分布和吸收。
附表1 兩組患者療效情況比較
附表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較
對照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈滴注給藥方法,劑量75mg/m2分1~2d靜脈滴注。所有患者21d為一個療程,均接受治療4~6個療程。在化療同時給予患者保肝、止吐以及護(hù)胃等支持治療。比較兩組患者腫瘤變化、腹水、糖類抗原(CA125)以及毒副反應(yīng)情況。
1.3 評價指標(biāo) 腫瘤變化依據(jù)我國制定的婦科常見惡性腫瘤診治規(guī)范分級標(biāo)準(zhǔn)[2]:分為四級,完全緩解,部分緩解,無變化,進(jìn)展??傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)。腹水依據(jù)世衛(wèi)組織惡性腫瘤不可測量病變標(biāo)準(zhǔn)[3]:腹水吸收或者減少>50%并持續(xù)4周為有效;<50%或增加為無效。CA125標(biāo)準(zhǔn):治療后降低至正常或者下降水平大于治療前的50%持續(xù)4周為有效;<50%或者不變?yōu)闊o效??傆行?三項者有一項達(dá)到目標(biāo)例數(shù)/總例數(shù)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 根據(jù)SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料用表示,計量資料比較采用t檢驗,當(dāng)P<0.05時,各項目之間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者31例共完成化療155周,對照組患者31例共完成化療159周。觀察組患者在腫瘤反應(yīng)、腹水控制、CA125變化以及總有效率均明顯高于對照組(P<0.05),具體數(shù)據(jù)見附表1。2.2 兩組患者不良反應(yīng)率比較 兩組的不良反應(yīng)主要是惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、貧血以及肌肉關(guān)節(jié)疼痛。觀察組和對照組各個不良反應(yīng)個數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組總不良反應(yīng)率48.39%與對照組51.61%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)見附表2。
卵巢癌死亡率為婦科腫瘤疾病之首,是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的一種,發(fā)病率極高。卵巢癌早期不易診斷,確診時大多數(shù)癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到子宮、大網(wǎng)膜以及盆腔等器官。晚期時各器官轉(zhuǎn)移癌融合形成大的病灶,目前對晚期卵巢癌患者進(jìn)行化療已經(jīng)確定為可行辦法[4]?;熆梢灾苯託坞x的癌細(xì)胞,可以防止部分癌癥轉(zhuǎn)移。有研究報道,對患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的基礎(chǔ)上加以順鉑以及紫杉醇的化療方法可以增加療效[5]。
紫杉醇的生化作用是促進(jìn)微管蛋白聚合、抑制其解聚并可以維持其穩(wěn)定,從而使得細(xì)胞有絲分裂無法完成。體外實驗證明紫杉醇具有放射增敏作用,可能使得細(xì)胞停止與對放射敏感的G2和M期[6]。順鉑是非特異性藥物,其細(xì)胞毒性具有抑制癌細(xì)胞復(fù)制DNA,損傷細(xì)胞膜表明結(jié)構(gòu),是一種廣譜抗癌藥物,其與紫杉醇聯(lián)合使用有很好的協(xié)同作用[7]。
靜脈滴注的方法使用順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌時,腹腔和盆腔的藥物濃度比較低,往往達(dá)不到預(yù)期的療效,浪費藥物,給患者家庭帶來負(fù)擔(dān)。而治療時根據(jù)患者的生理腹腔和盆腔的解剖特點、藥代動力學(xué)特點以及患者腫瘤惡性程度特征給予患者腹腔注射用藥,這樣可以讓藥物與腫瘤直接接觸,局部藥物的濃度更高,作用時間更長,從而療效更好[8]。
從本次研究可以看出,觀察組的腫瘤反應(yīng)、腹水控制、CA125變化的有效率(80.65%、68.18%、90.32%)明顯高于對照組(51.61%、50.00%、64.52%)(P<0.05)。而總有效率(93.55%)也明顯高于對照組(70.97%)(P<0.05)。兩組的不良反應(yīng)病癥類型例數(shù)和總不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明腹腔注射安全性可靠。綜上所述,腹腔用藥紫杉醇靜脈聯(lián)合順鉑化療晚期卵巢癌具有縮小腫瘤大小、減少腹水、改善癥狀和安全性高等優(yōu)點,值得臨床應(yīng)用推廣。