賈志勇，王家宏，閆斌，王瑩

1.包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院普外二科，內(nèi)蒙古包頭　014010；2.包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古包頭　014010

消化道腫瘤P53和Ki-67表達(dá)的相關(guān)性及臨床意義

賈志勇1，王家宏1，閆斌1，王瑩2

1.包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院普外二科，內(nèi)蒙古包頭014010；2.包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古包頭014010

目的探討P53和Ki-67在消化道腫瘤組織中的表達(dá)及其相互之間的關(guān)系，為消化道腫瘤的診斷、治療和預(yù)后提供可靠的依據(jù)。方法收集2013年3月—2015年3月期間，來該院就診的87例消化道腫瘤患者，采用免疫組化方法檢測消化道腫瘤組織中P53和Ki-67的表達(dá)情況，并分析二者的相關(guān)性。結(jié)果87例消化道腫瘤腫塊其P53和Ki-67的陽性表達(dá)率分別為51.7%、42.5%。P53和Ki-67間有一定的關(guān)聯(lián)性，P53與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論P(yáng)53和Ki-67在消化道腫瘤中的表達(dá)既相互獨(dú)立又相互關(guān)聯(lián)，通過多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，會更準(zhǔn)確地判斷消化道腫瘤的預(yù)后，同時(shí)可以為靶向藥物的個(gè)體化治療提供參考依據(jù)。

胃癌；突變型P53基因；核蛋白抗原Ki-67

消化道腫瘤不是一種單一的腫瘤，它包括食道癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌等。出現(xiàn)消化道腫瘤時(shí)，可出現(xiàn)吞咽梗阻感，吞咽疼痛，嚴(yán)重時(shí)消化道出血出現(xiàn)黑便。隨著人們生活習(xí)慣的改變，消化道腫瘤在全球范圍內(nèi)發(fā)病率逐年升高。惡性腫瘤一直是一個(gè)未攻克的世界難題，造成現(xiàn)今談癌色變的情況。P53（突變型）和Ki-67（核蛋白抗體）是消化道腫瘤重要的分子生物學(xué)標(biāo)記物，它們的表達(dá)與消化道腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等環(huán)節(jié)均有著密切的相關(guān)性，該研究2013年3月—2015年3月間在內(nèi)蒙古包醫(yī)一附醫(yī)住院的食道癌患者患者、胃癌患者、結(jié)腸癌患者中共選取87例作為研究對象，該研究旨在探討消化道腫瘤P53和Ki-67表達(dá)及其相關(guān)性，為腫瘤的預(yù)后評估和臨床治療方案的選擇提供更全面可靠的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取在內(nèi)蒙古包醫(yī)一附醫(yī)住院的食道癌患者患者、胃癌患者、結(jié)腸癌患者中共選取87例作為研究對象?；颊咧心?7例，女30例，年齡在42～61歲之間，平均年齡（51.5±4.8）歲。術(shù)前均未接受過任何放、化療和內(nèi)分泌治療。確診后再行免疫組化檢測突變型P53和核蛋白抗原（Ki-67）的表達(dá)情況。

1.2病理學(xué)方法

腫瘤切片均經(jīng)過常規(guī)病理標(biāo)準(zhǔn)取材，經(jīng)過10%的甲酸固定、石蠟包埋和HE染色后，評估指標(biāo)為腫瘤的大小、形態(tài)、病理類型、是否有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。免疫組化染色使用SP法檢測試劑盒，切片脫蠟水化，沖洗，修復(fù)抗原，滴加抗體，充分沖洗；用DAB顯色劑顯色，蘇木素復(fù)染，梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片后顯微鏡下觀察。

Ki-67和P53陽性細(xì)胞為核著色，呈棕黃色或棕褐色顆粒。根據(jù)切片在高倍鏡下所選視野中，陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)占全部細(xì)胞比例數(shù)將其分為：陽性細(xì)胞數(shù)＜10%表達(dá)為（-）；陽性細(xì)胞數(shù)＞10%表達(dá)為（+）。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算和分析，比較相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)法。

2　結(jié)果

2.1消化道腫瘤P53和Ki-67的表達(dá)

87例消化道腫瘤腫塊其P53和Ki-67表達(dá)的陽性率分別為51.7%、42.5%。見表1。

表1　消化道腫瘤P53和Ki-67表達(dá)情況［n（%）］

2.2消化道腫瘤P53和Ki-67表達(dá)的相互關(guān)系

P53和Ki-67之間的關(guān)系經(jīng)Spearman相關(guān)系數(shù)分析得出P53、Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.538，P＜0.05）。

3　討論

P53是一種腫瘤抑制基因，在所有惡性腫瘤中，50%以上會出現(xiàn)該基因的突變。P53基因分為野生型和突變型，野生型的P53基因是一種存在于正常細(xì)胞中的抑癌基因，被稱為“分子警察”，在正常狀態(tài)下能抑制腫瘤發(fā)生。而突變型P53基因是促癌基因，阻止野生型P53抑制腫瘤發(fā)生的作用。P53正常功能的喪失，最主要的方式是基因突變。野生型的P53基因是一種存在于正常細(xì)胞中的抑癌基因，被稱為“分子警察”［1］，在正常狀態(tài)下能抑制腫瘤發(fā)生。而突變型P53基因是促癌基因，阻止野生型P53抑制腫瘤發(fā)生的作用［2］。所以，P53基因突變導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡受阻可能是發(fā)生的原因之一。突變型P53表達(dá)陽性的乳腺癌腫瘤細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、惡性度高、預(yù)后差。野生型的P53半衰期短含量低，用免疫組化方法幾乎測不到，檢測到的多為突變型P53。該組87例消化道腫瘤腫塊中P53陽性45例，陽性表達(dá)率51.7%，與文獻(xiàn)中［3-8］的報(bào)道基本一致。高文華等［4］研究發(fā)現(xiàn)p53在胃癌組織中的陽性表達(dá)率為53.3%，p53蛋白表達(dá)與胃癌的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分期密切相關(guān)（P＜0.05）。楊玲娣等［5］研究發(fā)現(xiàn)p53在胃癌組織中的陽性表達(dá)率47.5%（38/80）高于癌旁12.5%，P＜0.05），并且都與腫瘤分化程度、脈管浸潤明顯呈正相關(guān)（P＜0.05）。

Ki-67是一種增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原。Ki-67和其他的腫瘤分子標(biāo)記物相結(jié)合，能較好的反映腫瘤增殖活性、對判斷腫瘤的惡性程度、預(yù)后和指導(dǎo)腫瘤的術(shù)后輔助治療有著重要意義。Ki-67在多種惡性腫瘤如胃癌中的表達(dá)均高于相應(yīng)的正常組織，Ki-67的陽性表達(dá)說明了腫瘤細(xì)胞增殖活躍、惡性程度高、容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。Ki-67表達(dá)陽性說明腫瘤對化療敏感。惡性腫瘤的發(fā)生是細(xì)胞增殖、凋亡失去平衡的結(jié)果。而細(xì)胞凋亡與程序性細(xì)胞死亡與Ki-67的表達(dá)相關(guān)，有研究顯示Ki-67在多種惡性腫瘤中的表達(dá)均高于相應(yīng)的正常組織，Ki-67的陽性表達(dá)說明了腫瘤細(xì)胞增殖活躍、惡性程度高、容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。Ki-67表達(dá)陽性說明腫瘤對化療敏感。因此，Ki-67可作為癌癥的治療靶標(biāo)和預(yù)后指標(biāo)。該組87例消化道腫瘤腫塊中Ki-67陽性37例，陽性表達(dá)率42.5%，與文獻(xiàn)中［5-8］的報(bào)道基本一致。楊玲娣等［5］研究發(fā)現(xiàn)Ki-67在胃癌組織中的陽性表達(dá)率為52.5%（42/80），均明顯高于癌旁組12.5%，并且都與腫瘤分化程度、脈管浸潤明顯呈正相關(guān)（P＜0.05），p53、Ki-67與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)（P＜0.05）。

綜上所述，消化道腫瘤是一個(gè)多因素、多步驟作用的結(jié)果，其發(fā)生要經(jīng)過一系列基因表達(dá)變化的共同作用。P53和Ki-67在消化道腫瘤組織中有很高的陽性表達(dá)率，且它們之間在消化道腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中有著復(fù)雜的相互關(guān)系。因此通過多項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測，能更準(zhǔn)確和客觀地判斷消化道腫瘤的預(yù)后，同時(shí)可以為靶向藥物的個(gè)體化治療提供參考和療效預(yù)測因子。

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Correlation of Expression between P53 and Ki-67 in Digestive Tract Tumors and Its Clinical Significance

JIA Zhi-yong1，WANG Jia-hong1，YAN Bin1，WANG Ying2
1.Second Department of General Surgery，The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou，Inner Mongolia，014010 China；2.Obstetrics and Gynecology Department，Third Staff and Workers Hospital of Baotou Steel Group，Baotou，Inner Mongolia，014010 China

Objective To study the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors and their correlation to provide reliable basis for the diagnosis，treatment and prognosis of digestive tract tumors.Methods 87 cases of patients with digestive tract tumors treated in our hospital from March 2013 to March 2015 were collected and the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was detected by the immunohistochemical method.Results In the 87 cases of digestive tract tumor masses，the positive expression rate of P53 and Ki-67 was respectively 51.7%and 42.5%，there was a certain correlation between P53 and Ki-67，and the expression of P53 was positively correlation with the expression of Ki-67，（P＜0.05）. Conclusion The expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was independent and correlated，we can judge the prognosis of digestive tract tumors more accurately by combined detection of multiple indexes，at the same time，it can provide a reference for the individualized treatment of targeted drugs.

Gastric cancer；Mutant p53 gene；Nucleoprotein antigen Ki-67

R4

A

1674-0742（2015）12（c）-0051-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.36.051

賈志勇（1975-），男，內(nèi)蒙古包頭人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事普外科疾病的診斷與治療工作。

（2015-09-20）