◆本刊實(shí)習(xí)記者 陳圣慧

2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡稱《辦法》）頒布實(shí)施后，我國新藥審批政策變得更加嚴(yán)格，致使近幾年中藥新藥審批難的問題日益突出。2014年更是無一例中藥品種獲批上市。中藥新藥研發(fā)到底遇到了什么困境？《辦法》對(duì)中藥研發(fā)、注冊(cè)是否過于嚴(yán)格？日前，記者就此采訪了北京大學(xué)藥學(xué)院中藥研究室陳世忠教授。

中藥新藥注冊(cè)申報(bào)材料要求嚴(yán)重限制中藥發(fā)展

陳世忠教授認(rèn)為，《辦法》的中藥注冊(cè)材料申報(bào)要求過于嚴(yán)苛，并且沒有體現(xiàn)中藥的特色，嚴(yán)重限制了中藥的發(fā)展。一些藥廠有好的想法，但是礙于政策危險(xiǎn)性，不敢和高校合作開發(fā)中藥新藥。這加重了中藥和西藥發(fā)展的不平衡，勢必會(huì)使中藥走向衰落。

陳世忠教授拿出一份材料對(duì)記者說：“2007年《辦法》剛出臺(tái)的時(shí)候我就看出了很多問題，新藥政策逐步嚴(yán)控用藥安全風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)的，但也要考慮到中藥研發(fā)的現(xiàn)狀和特色?！掇k法》將中藥新藥注冊(cè)分為6個(gè)類別，其中第6類，即‘未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑’為中藥新藥審批的主體，但這類藥的分類和要求，很多都難以達(dá)到?！比纾?.2類“天然藥物復(fù)方制劑”的新藥作用于寒癥、熱癥，卻沒有明確的藥效指標(biāo)，若用評(píng)價(jià)西藥的藥效指標(biāo)評(píng)價(jià)則很難體現(xiàn)出與現(xiàn)有的藥物相比的優(yōu)勢，致使研發(fā)無法順利進(jìn)行。陳世忠教授還說，如：6.3類“中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑”要求天然藥物的復(fù)方制劑在現(xiàn)代理論指導(dǎo)下的組方，適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述，導(dǎo)致這里有一個(gè)必須解決的問題就是拆方實(shí)驗(yàn)。比如：丹參、三七、冰片，按照現(xiàn)在的理論去組個(gè)方子，就需要進(jìn)行拆方實(shí)驗(yàn)。先將三個(gè)藥物單獨(dú)進(jìn)行研究，再兩兩組合，最后還要將三個(gè)藥物放在一起進(jìn)行藥效研究，每個(gè)組還要分高、中、低三個(gè)劑量，這么龐大的藥效試驗(yàn)，根本沒有辦法完成。6.3類新藥中的“天然藥物和化學(xué)藥物組成的復(fù)方制劑”，到現(xiàn)在沒有一家獲批。中藥報(bào)批最主流的應(yīng)該是第6類藥物，6類藥規(guī)定中，很多障礙沒有辦法逾越。

提到科研環(huán)節(jié)，陳世忠教授認(rèn)為中藥審批現(xiàn)存的最大問題在藥效證明上。他說，中藥的癥和動(dòng)物模型銜接得不好，這是一個(gè)非常關(guān)鍵的問題。中藥的實(shí)癥和虛癥的模型在藥效和臨床上差異很大，認(rèn)可度很低。中藥審批現(xiàn)在存在的最大問題并不是生產(chǎn)工藝或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的問題，而是“藥效”的問題。鑒于此，陳世忠教授建議6.1、6.2類，甚至包括6.3類中藥，在保證質(zhì)量控制穩(wěn)定，安全性評(píng)價(jià)合格的基礎(chǔ)上，先進(jìn)行臨床試驗(yàn)。陳世忠教授舉例說：“有一種藥治療牛皮癬非常有效，但是牛皮癬模型在動(dòng)物身上是造不出來的。如果按照規(guī)定去實(shí)驗(yàn)，這個(gè)藥就沒辦法通過審核，但是這個(gè)藥的確可以在臨床上解決問題，效果好，毒性也不大。至今也沒有見到這個(gè)藥上市，很遺憾。就是因?yàn)闆]有匹配的動(dòng)物模型，只能做一些邊邊角角的藥理實(shí)驗(yàn)，比如抗炎，抗皮損等。如果這個(gè)藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做得很好，安全性評(píng)價(jià)做得很好，為什么不能到臨床去做實(shí)驗(yàn)?zāi)?？藥效問題解決不了，完全可以把臨床實(shí)驗(yàn)往前挪。因?yàn)閭鹘y(tǒng)的中藥在過去就是要先進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，再確定方子的。這樣的話，研究速度會(huì)快很多，研究水平也不會(huì)降低?！?/p>

社會(huì)心態(tài)需調(diào)整

對(duì)于審批資料要求過高的原因，陳世忠教授也提出了自己的看法。他認(rèn)為，人們對(duì)食品和藥品的高度重視，導(dǎo)致了國家對(duì)一些政策的放開有所擔(dān)憂。社會(huì)對(duì)待藥品的安全問題缺乏科學(xué)態(tài)度，所以國家也就不敢輕易放寬對(duì)藥品的管理，不敢去改革。陳世忠教授說，大眾對(duì)中藥的苛責(zé)比較深，來源于沒有正視中藥的毒性。人是有個(gè)體差異的，不同的性別，不同的種族都會(huì)造成對(duì)藥物的不同反饋。陳世忠說：“有的人吃豆腐都會(huì)過敏，但我們不能說豆腐有問題。一種藥療效非常好，但是它有副作用，一旦不良反應(yīng)的案例被報(bào)道出來，人們就很難接受。一個(gè)經(jīng)典的中藥方有幾百年輝煌的歷史，但是出現(xiàn)了一例不良反應(yīng)，這個(gè)藥可能就毀了。國家相關(guān)部門也會(huì)背負(fù)巨大的輿論壓力?！?/p>

“對(duì)于中藥宣傳和中藥毒性認(rèn)識(shí)的問題，需要大力引導(dǎo)和改善。如果一直不改，中藥就會(huì)走向末路。中藥同西藥一樣，也會(huì)引起過敏等不良反應(yīng)。很多人都看過2008年殘奧會(huì)，有一個(gè)由聾啞人表演的舞蹈節(jié)目，這些聾啞人很多是因?yàn)樗幬锒拘苑磻?yīng)造成的，可是從西藥角度講這是比較正常的現(xiàn)象，但是中藥若是有一例造成聾啞，社會(huì)反響就會(huì)很大。”陳世忠教授進(jìn)一步說。

放寬申報(bào)要求 加強(qiáng)違規(guī)制裁

陳世忠教授表示，中藥新藥審評(píng)要施行案例法，應(yīng)參考以往的成功經(jīng)驗(yàn)，可以學(xué)習(xí)海洋法系的一些法律精神，申報(bào)要求不能過于死板。他說：“蒙醫(yī)的骨科非常厲害，有很多治療骨科疾病的經(jīng)驗(yàn)方都非常有效，但是這些經(jīng)驗(yàn)方?jīng)]有深厚的中醫(yī)理論支持，按照現(xiàn)在的審批辦法就很難批下來。包括桂枝茯苓丸等藥效學(xué)很難解決的藥物，非常有療效，放到現(xiàn)在就很難獲得審批。如果將一些成功的案例收入《辦法》中作為標(biāo)準(zhǔn)，一些有很好療效的藥物就不會(huì)被盲目淘汰?！?/p>

陳世忠教授強(qiáng)調(diào)說，我國對(duì)制藥企業(yè)隱瞞不良反應(yīng)的行為懲罰力度不夠，最高限才3萬元。一味地提高申報(bào)門檻，而懲罰措施過輕，同樣制約了中藥新藥的發(fā)展。