李 明

（邵陽市中心醫(yī)院，湖南 邵陽 422000）

舒尼替尼治療晚期腎癌患者血液學(xué)不良反應(yīng)的臨床研究

李 明

（邵陽市中心醫(yī)院，湖南 邵陽 422000）

目的 探討舒尼替尼治療晚期腎癌中血液學(xué)不良反應(yīng)。方法 收集2013年4月至2014年12月我院診斷為晚期腎癌的患者為本次研究對(duì)象，共計(jì)61例，男性49例，女性12例，平均病程為（2.3±0.4）年。腎癌病理類型為透明細(xì)胞癌，記錄患者在服用藥物前、服用第2周、第4周、第6周時(shí)血白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血紅蛋白變化。結(jié)果 患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周白細(xì)胞（× 109/L）、血小板（×1012/L）、中性粒細(xì)胞（×109/L）、淋巴細(xì)胞（×109/L）、血紅蛋白水平（g/L）分別為（5.92±1.37）、（203.63±42.66）、（4.34±1.65）、（1.43±0.37）、（139.54±16.5）；（5.66±1.28）、（184.27±28.55）、（3.64±1.89）、（1.42±0.45）、（142.87±22.68）；（5.21±0.53）、（162.33±46.8）、（2.97±1.39）、（1.39±0.53）、（144.24±23.54）；（5.06±0.35）、（126.37±24.71）、（2.28±0.80）、（1.41±0.67）、（140.33 ±16.54）?？梢钥闯龌颊咴诜檬婺崽婺崞陂g白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞逐步下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者在服用舒尼替尼期間淋巴細(xì)胞變化不明顯差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；患者在服用舒尼替尼期間血紅蛋白逐步上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但在停藥2周時(shí)間后逐步下降。結(jié)論 本次研究認(rèn)為舒尼替尼治療晚期腎癌需要注意發(fā)生白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞下降的風(fēng)險(xiǎn)。

舒尼替尼；晚期；腎癌；不良反應(yīng)

舒尼替尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物，具有抗血管生成和抗腫瘤的雙重作用，用于標(biāo)準(zhǔn)化療方法無效或不能耐受的腎癌患者。目前，有學(xué)者［1］指出舒尼替尼能延長(zhǎng)腎癌患者5年生存期，但是對(duì)于在使用舒尼替尼過程中的不良反應(yīng)報(bào)道較少，因此我們擬收集2013年4月至2014年12月我院診斷為晚期腎癌的患者，探討舒尼替尼治療晚期腎癌中血液學(xué)不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1病例選擇：收集2013年4月至2014年12月我院診斷為晚期腎癌的患者作為本次研究對(duì)象，共計(jì)61例，男性49例，女性12例，平均病程為（2.3±0.4）年，腎癌病理類型為透明細(xì)胞癌，本次研究通過醫(yī)院倫理道德委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2治療方法：接受舒尼替尼（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20100777，生產(chǎn)廠家：Pfizer Italia S.R.L.）治療，每日50 mg，服用4周，停藥2周，治療期間根據(jù)癥狀調(diào)整藥物用量，酌情減半或停藥。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：記錄患者在服用藥物前、服用第2周、第4周、第6周時(shí)血白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血紅蛋白變化。

1.4檢測(cè)方法：對(duì)患者抽取肘部靜脈血10 mL，血樣抗凝，放入離心機(jī)內(nèi)，2000轉(zhuǎn)/分鐘，離心10 min，去除下層血漿，取上清液，置-15 ℃冷凍冰箱保存，使用全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行測(cè)定。

1.5將資料錄入Econometrics Views6.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用（）描述，使用t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，判斷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周時(shí)血常規(guī)指標(biāo)變化：患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周白細(xì)胞（×109/L）、血小板（×1012/L）、中性粒細(xì)胞（×109/L）、淋巴細(xì)胞（×109/L）、血紅蛋白水平（g/L）分別為（5.92±1.37）、（203.63±42.66）、（4.34 ±1.65）、（1.43±0.37）、（139.54±16.5）；（5.66±1.28）、（184.27±28.55）、（3.64±1.89）、（1.42±0.45）、（142.87± 22.68）；（5.21±0.53）、（162.33±46.8）、（2.97±1.39）、（1.39±0.53）、（144.24±23.54）；（5.06±0.35）、（126.37± 24.71）、（2.28±0.80）、（1.41±0.67）、（140.33±16.54）。可以看出患者在服用舒尼替尼期間白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞逐步下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者在服用舒尼替尼期間淋巴細(xì)胞變化不明顯差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；患者在服用舒尼替尼期間血紅蛋白逐步上升差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但在停藥2周時(shí)間后逐步下降。見表1。

表1　患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周時(shí)血常規(guī)指標(biāo)變化

3　討 論

經(jīng)過多年的臨床使用，靶向抗腫瘤取得了廣泛的成功。靶向治療使得許多癌癥成為一種慢性疾病，靶向治療作用機(jī)制為抑制腫瘤的惡性生物學(xué)行為，使其接近正常組織生長(zhǎng)。舒尼替尼通過抑制受體酪氨酸激酶，血小板生長(zhǎng)因子受體和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體阻斷腫瘤生長(zhǎng)所需的血液和營養(yǎng)供給。舒尼替尼無常規(guī)化療的不良反應(yīng)，Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，能夠大大延長(zhǎng)已對(duì)伊馬替尼治療耐藥或不能耐受的腎癌患者的腫瘤進(jìn)展時(shí)間，此外還有學(xué)者［2］指出舒尼替尼能大幅降低乳腺癌、肺癌、前列腺癌患者5年病死率。2006年ASCO會(huì)議上美國紐約Memorial Sloan-Kettering癌癥中心Motzer等報(bào)道，在一項(xiàng)針對(duì)mRCC患者的隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)中，和干擾素（IFN）-α相比，舒尼替尼作為一線療法證實(shí)對(duì)患者無進(jìn)展生存期（PFS）和目標(biāo)緩解率（ORR）都有明顯改善作用。還有學(xué)者［3-4］將晚期腎癌患者分組，分別接受舒尼替尼（每天50 mg口服，連用4周，休息2周）或IFN-α（9 MU皮下注射，每周3次）治療，研究發(fā)現(xiàn)舒尼替尼中位生存時(shí)間11個(gè)月，IFN-α 4個(gè)月。因此舒尼替尼已經(jīng)成為治療晚期腎癌患者的一線治療方案。

但是，臨床中發(fā)現(xiàn)舒尼替尼在服用過程中，腎癌患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)而停藥。因此提前預(yù)防不良反應(yīng)并盡可能的維持患者服藥時(shí)間，可以大幅延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。國外臨床試驗(yàn)顯示，舒尼替尼不良反應(yīng)主要有血細(xì)胞減少、出血、腹瀉等。我們本次研究的重點(diǎn)為探討舒尼替尼對(duì)血細(xì)胞的殺傷性。我們發(fā)現(xiàn)患者在服用舒尼替尼期間白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞逐步下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而且在停藥的2周時(shí)間內(nèi)白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞仍持續(xù)下降。日本有學(xué)者報(bào)道服藥舒尼替尼發(fā)生白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少的比例約為80%，而血小板下降比例達(dá)到70%～82%。但是西方國家報(bào)道這一比例更高，可能與人種、靶點(diǎn)密度及給藥方式有關(guān)。還有學(xué)者［5］認(rèn)為血細(xì)胞的不良反應(yīng)與靶向治療的“脫靶”有關(guān)，即舒尼替尼對(duì)正常組織有一些不可預(yù)測(cè)的作用，不可避免的產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，舒尼替尼不良反應(yīng)同藥物的“靶點(diǎn)”效果和抑制途徑相關(guān)。

本次研究還發(fā)現(xiàn)患者在服用舒尼替尼期間血紅蛋白逐步上升差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但在停藥2周時(shí)間后逐步下降。一項(xiàng)對(duì)34例接受舒尼替尼治療的肝癌患者研究發(fā)現(xiàn)，舒尼替尼可短暫性升高肝癌患者血紅蛋白濃度?？赡芘c舒尼替尼對(duì)VEGFR通路的抑制降低了一氧化氮的合成，進(jìn)而使血漿容量短暫性的減少，最終導(dǎo)致患者血紅蛋白短暫升高有關(guān)。

［1］Keefe DM，Bateman EH.Tumor control versus adverse events with targeted anticancer therapies［J］.Nat Rev Clin Oncol，2011，9（2）98-109.

［2］Motzer RJ，Hustson TE，Tomczak P，et a1.Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal—cell carcinoma［J］.N Engl J Med，2007，356（23）：115-124.

［3］馬建輝.晚期腎癌靶向治療臨床研究現(xiàn)狀［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2011，15（25）：30-32.

［4］杜賢進(jìn)，張杰.分子靶向藥物舒尼替尼治療腎細(xì)胞癌［J］.世界臨床藥物，2013，12（33）：1774-1777.

［5］周迪.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究［J］.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，18（2）： 101-107.

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1671-8194（2015）26-0098-02