王志豪，田維英

（四川省劍閣縣人民醫(yī)院藥劑科，四川廣元628300）

某院108例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王志豪，田維英

（四川省劍閣縣人民醫(yī)院藥劑科，四川廣元628300）

目的了解醫(yī)院藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生情況及相關(guān)因素，為臨床用藥安全提供參考。方法利用電子表格統(tǒng)計(jì)、回顧性分析2012年至2014年醫(yī)院上報(bào)的108例ADR。結(jié)果發(fā)生ADR的藥品中，中藥注射劑居首位，給藥途徑以靜脈滴注為主，主要不良反應(yīng)以皮膚及其附件多見，涉及嚴(yán)重ADR的藥品為5種。結(jié)論開展ADR監(jiān)測(cè)工作是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的重要任務(wù)，應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)，合理使用中藥注射劑，盡量避免靜脈給藥，降低ADR的發(fā)生率，保障患者用藥安全。

藥品不良反應(yīng)；合理用藥；用藥安全

藥品不良反應(yīng)（ADR）指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。我院從2005年6月開始實(shí)行ADR的網(wǎng)絡(luò)直報(bào)工作，并將ADR監(jiān)測(cè)上報(bào)工作納入各科室的目標(biāo)考核。筆者對(duì)我院2012年至2014年收集上報(bào)的108例ADR報(bào)告進(jìn)行了匯總、分析，為醫(yī)院臨床安全用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

收集2012年至2014年我院上報(bào)的108份ADR報(bào)告，結(jié)合電子表格和手工篩選統(tǒng)計(jì)，按發(fā)生ADR患者的性別、年齡、ADR類型、ADR的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)和結(jié)果、給藥方式、引起ADR的藥品種類、ADR累及器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)，發(fā)生嚴(yán)重ADR的藥品品種進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2　結(jié)果與分析

2.1結(jié)果

患者性別與年齡：在108份ADR報(bào)告中，男58例，女50例，男女之比為1.16∶1；年齡6個(gè)月至83歲，詳見表1。

表1　ADR患者年齡與性別分布［例（%）］

ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)：根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中肯定10例（9.26%），很可能78例（72.22%），可能17例（15.74%），可能無關(guān)3例（2.78%）。評(píng)價(jià)為“肯定”的而必須是“再次用藥，不良反應(yīng)再次出現(xiàn)”，我院的臨床醫(yī)師一旦疑似該藥發(fā)生ADR，一般停用該藥，故評(píng)價(jià)為“很可能”的較多見。

ADR結(jié)果：一般情況下，患者發(fā)生ADR后，采用停藥并對(duì)癥治療，大多數(shù)會(huì)好轉(zhuǎn)或治愈，只有極少數(shù)嚴(yán)重的ADR導(dǎo)致后遺癥甚至死亡。108例ADR報(bào)告中，治愈43例，好轉(zhuǎn)63例，有效106例（98.15%），2例恢復(fù)后有后遺癥。

給藥途徑：靜脈滴注90例（83.33%），口服給藥13例（12.04%），靜脈注射3例（2.78%），肌肉注射2例（1.85%）。

引起ADR的藥品種類：根據(jù)第17版《新編藥物學(xué)》［1］藥品分類方法，對(duì)ADR涉及藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，108份報(bào)告共涉及60個(gè)藥品，引起ADR的藥品前3位的依次為中藥制劑、抗微生物藥、心腦血管系統(tǒng)用藥，詳見表2。

表2　ADR報(bào)告的藥品種類分布（n=108）

引起ADR的中藥品種分類：由表3可見，中藥引起的ADR最多，占35例。其中中藥注射劑31例，占中藥引起ADR的88.57%，中藥口服制劑4例，占中藥引起ADR的11.43%，按中醫(yī)藥理論，具體分類及占比見表3。

引起ADR的抗菌藥物分類：抗菌藥物引起的ADR涉及8類10個(gè)品種，其中以β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和喹諾酮類最多，詳見表4。

ADR累及器官/系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)：結(jié)果見表5?？梢?，108例ADR報(bào)告所導(dǎo)致器官和（或）系統(tǒng)損害主要累及皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)。

表3　ADR報(bào)告中中藥種類分布（n=35）

表4　ADR報(bào)告中抗菌藥物種類分布（n=24）

表5　ADR累及器官/系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)（n=108）

ADR嚴(yán)重程度：根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》分類標(biāo)準(zhǔn)，在發(fā)生的ADR中，程度一般的有ADR有101例（93.52%），嚴(yán)重的5例（4.63%），新的、一般的各2例（1.85%），新的嚴(yán)重的0例。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要是過敏性休克。引起嚴(yán)重ADR的藥品及臨床表現(xiàn)見表6。

表6　引起嚴(yán)重ADR的藥品及臨床表現(xiàn)

上報(bào)ADR報(bào)告人員分布：108例ADR報(bào)告中，上報(bào)人員為護(hù)士47例（43.52%），醫(yī)生39例（36.11%），藥師22例（20.37%）；中級(jí)以上職稱的醫(yī)務(wù)人員83人（76.85%），需加強(qiáng)年輕醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR觀察、上報(bào)的培訓(xùn)工作。

2.2分析

患者年齡與性別：由表1可見，ADR發(fā)生率男性略多于女性，無顯著性差異。ADR高發(fā)年齡為60歲以上，老年患者一般用藥多而復(fù)雜，CYP450酶活性降低、代謝、排泄功能減退，藥物半衰期延長，藥物的耐受性減退，敏感性增強(qiáng)，導(dǎo)致ADR易發(fā)生［2］。0～14歲的嬰兒、兒童ADR發(fā)生率居第2位，嬰兒及兒童身體發(fā)育尚未完全、器官機(jī)能尚未成熟是誘發(fā)ADR發(fā)生的重要因素［3］。老年患者和14歲以下患兒是ADR發(fā)生的重點(diǎn)人群。

給藥途徑：108例ADR報(bào)告中，靜脈滴注是導(dǎo)致的ADR的主要給藥途徑［4］，達(dá)83.33%，是口服的7倍。這可能與注射劑普遍使用有關(guān)。靜脈注射主要用于急癥、重癥和不能口服給藥患者的救治和治療，但在實(shí)際臨床中使用靜脈注射藥品存在誤區(qū)，部分患者認(rèn)為輸液比吃藥更有效，主動(dòng)要求醫(yī)生輸液給藥治療?？诜o藥雖起效較慢，而一旦達(dá)到治療必須的治療濃度后，即可達(dá)到與靜脈給藥相同的治療效果。故臨床上應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的給藥方法，避免注射劑的過度使用，減少ADR的發(fā)生。

中藥制劑：由表2可見，中藥制劑在我院的ADR發(fā)生率居首位，超過了抗菌藥物，中藥制劑ADR發(fā)生呈逐年遞增趨勢(shì)，且有嚴(yán)重ADR發(fā)生，中藥制劑引起的ADR應(yīng)引起廣泛關(guān)注。引起中藥ADR主要為扶正祛邪類中藥，特點(diǎn)是中老年患者使用這類藥品頻率較高；其次是活血化瘀類。臨床發(fā)現(xiàn)，中成藥與其他藥品聯(lián)合使用現(xiàn)象較普遍，有可能增加ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［5］。另外，這也與我院為綜合性醫(yī)院，部分醫(yī)師對(duì)中醫(yī)藥辨證施治的理論掌握還不夠準(zhǔn)確有關(guān)。中藥制劑一般成分較復(fù)雜，避免隨意合并用藥。必須在明晰配伍規(guī)律與安全性的情況下才可合理配伍使用，不擅自改變給藥劑量、給藥途徑，合理選擇溶劑［6］。

抗菌藥物：由表2可見，抗菌藥物ADR發(fā)生率為22.22%，居第2位，有一定的下降趨勢(shì)，這可能與衛(wèi)生部從2012年開展連續(xù)3年的抗菌藥物專項(xiàng)整治活動(dòng)相關(guān)。原因主要為，我院限制級(jí)抗菌藥物使用較為廣泛；不適當(dāng)?shù)脑龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù)；不適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥；給藥方法不合理；藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)［7］。應(yīng)嚴(yán)格遵守抗菌藥分級(jí)使用的管理規(guī)定，遵循抗菌藥物臨床應(yīng)用原則，限制抗菌藥物使用比例，促進(jìn)抗菌藥物的合理使用。

累及器官/系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)：由表5可見，報(bào)告的ADR中，累及器官以皮膚及附件最多，主要是皮膚及附件癥狀易觀察，也易發(fā)現(xiàn)；其次是消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，也是能直觀感受得到的、異常的、明顯的不適癥狀，對(duì)一些較隱形或慢性，需長期觀測(cè)才能發(fā)現(xiàn)的ADR報(bào)道較少。

引起嚴(yán)重ADR的藥品：由表6可見，在發(fā)生嚴(yán)重ADR的5例報(bào)告中，注射劑有4例（80.00%），可見注射劑發(fā)生嚴(yán)重ADR的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于口服劑，危害性也較其高，其中有3例均是過敏性休克，可見注射劑一旦發(fā)生嚴(yán)重的ADR往往更加危及患者生命安全。臨床使用注射劑時(shí)要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，嚴(yán)格遵照藥品說明書用藥，例如蔗糖鐵注射液導(dǎo)致的嚴(yán)重ADR，究其原因是使用頻次不合理，說明書規(guī)定成人用量應(yīng)根據(jù)血紅蛋白水平每周用藥2～3次，給藥頻率不超過每周3次，而當(dāng)時(shí)該患者達(dá)到了1周5次；靜脈滴注速度過快；藥物稀釋濃度不符合規(guī)定［8］，導(dǎo)致該患者發(fā)生嚴(yán)重的ADR，延長了住院時(shí)間。

上報(bào)ADR報(bào)告人員分布：護(hù)士和醫(yī)生是ADR報(bào)告的主要人群，護(hù)士在治療和病房護(hù)理的過程中，更易及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR的發(fā)生，藥師上報(bào)ADR的比例逐年上升，這與我院開展臨床藥師下病房有一定關(guān)系。低年資醫(yī)務(wù)人員報(bào)告ADR較少，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)年輕醫(yī)務(wù)人員ADR監(jiān)測(cè)的培訓(xùn)工作，提高發(fā)生ADR后的主動(dòng)報(bào)告意識(shí)。

3　結(jié)語

通過分析2012年至2014年度我院上報(bào)的108例ADR報(bào)告，為醫(yī)院臨床一線的醫(yī)務(wù)人員提供了合理用藥參考。在醫(yī)療業(yè)務(wù)工作中，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)以患者為中心，合理使用中藥注射劑，盡量避免靜脈給藥，降低ADR的發(fā)生率，特別是防范嚴(yán)重ADR的發(fā)生，充分發(fā)揮醫(yī)、護(hù)、藥多種職業(yè)的協(xié)同優(yōu)勢(shì)，培養(yǎng)防范意識(shí)，提高一線醫(yī)務(wù)人員報(bào)告ADR重要性的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)培訓(xùn)工作，完善考核制度，做好ADR的監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作，為臨床合理用藥提供支持，保障患者用藥安全。

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108 Cases of Drug Adverse Event Reports

Wang Zhihao，Tian Weiying
（Department of Pharmacy，Sichuan Province Jiange County People′s Hospital，Guangyuan，Sichuan，China 628300）

Objective To understand the adverse drug reaction（ADR）occurrence and the related factors，and to provide reference for clinical rational drug safety.M ethods Statistical spreadsheet was used to retrospectively analyze 108 cases of ADR reported from 2012 to 2014.Results The occurrence of ADR in medicine the drug of traditional Chinese medicine injections involving ADR was in the first place，and the route of administration was by intravenous injection，the most common adverse reactions were mainly in skin and its appendages，and 5 kinds of drugs were involved in serious ADR.Conclusion The ADR monitoring work is an important task for medical institutions，should strengthen the monitoring of ADR，rational use of traditional Chinese medicine injection，try to avoid intravenous administration，reduce the incidence of ADR，and ensure the safety of patients with medication.

drug adverse reactions；rational drug use；drug safety

R969.3；R954

A

1006-4931（2015）24-0181-03

2015-08-13）