印成剛

（山東省廣饒縣人民醫(yī)院，山東東營(yíng)533000）

唑來膦酸治療老年婦女骨質(zhì)疏松急性期不良反應(yīng)相關(guān)因素研究

印成剛

（山東省廣饒縣人民醫(yī)院，山東東營(yíng)533000）

目的探討唑來膦酸治療老年婦女骨質(zhì)疏松急性期不良反應(yīng)的相關(guān)因素。方法選取2011年9月至2014年2月醫(yī)院收治的接受唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質(zhì)疏松患者105例，根據(jù)是否發(fā)生急性期不良反應(yīng)分為有不良反應(yīng)（觀察組）和無不良反應(yīng)（對(duì)照組）。比較兩組患者的年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程、血鈣、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率，并進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果觀察組共31例發(fā)生不良反應(yīng)，其中頭痛10例次，發(fā)熱9例次，水腫6例次，肌痛15例次，關(guān)節(jié)痛13例次，流感樣癥狀9例次，呼吸困難2例次，上述不良反應(yīng)均出現(xiàn)在給藥后2～19 d，平均（6.2±1.3）d，多數(shù)癥狀經(jīng)常規(guī)治療后緩解；兩組患者的骨密度、骨折發(fā)生率、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)低骨密度、骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑4項(xiàng)差異顯著的指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041）。結(jié)論骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是唑來膦酸注射治療老年婦女骨質(zhì)疏松急性期不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素。

唑來膦酸；骨質(zhì)疏松；急性期；藥品不良反應(yīng)；相關(guān)因素；鈣劑

骨質(zhì)疏松以單位體積內(nèi)骨組織量減少為主要特征［1］。唑來膦酸主要用于治療骨質(zhì)疏松、高鈣血癥及骨轉(zhuǎn)移，臨床療效顯著［2］。但唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松可能引發(fā)頭痛、發(fā)熱、肌痛等急性期不良反應(yīng)，在一定程度上會(huì)影響治療效果［3］。本研究中對(duì)比分析了唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質(zhì)疏松的臨床資料，以明確急性期不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年9月至2014年2月在我院接受唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質(zhì)疏松105例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，即骨密度不超過-2.5。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)二磷酸鹽過敏；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害；近期患有感染病史。根據(jù)是否發(fā)生急性期不良反應(yīng)將105例患者分為有不良反應(yīng)（觀察組）和無不良反應(yīng)（對(duì)照組）。觀察組31例，年齡56～83歲，平均（66.23±7.49）歲；對(duì)照組74例，年齡58～82歲，平均（67.08±8.31）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2方法

兩組患者均給予唑來膦酸注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138，規(guī)格為每支4mg∶5mL）4mg，加入100mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注。1.3觀察指標(biāo)

患者的年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程、血鈣、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1觀察組急性期不良反應(yīng)情況

觀察組31例中，頭痛10例次（32.26%），發(fā)熱9例次（29.03%），水腫6例次（19.35%），肌痛15例次（48.39%），關(guān)節(jié)痛13例次（41.94%），流感樣癥狀9例次（29.03%），呼吸困難2例次（6.45%）。上述不良反應(yīng)均出現(xiàn)在給藥后2～19 d，平均（6.2± 1.3）d，多數(shù)癥狀經(jīng)常規(guī)治療后緩解。

2.2兩組患者一般資料比較

兩組患者的骨密度、骨折發(fā)生率、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.3急性期不良反應(yīng)的Logistic回歸分析

對(duì)低骨密度、骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑4項(xiàng)差異顯著的指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041），詳見表2。

表1　兩組患者一般資料比較

表2　急性期不良反應(yīng)的Logistic回歸分析

3　討論

骨質(zhì)疏松多由骨質(zhì)吸收增多引起的骨組織減少造成，臨床表現(xiàn)為骨骼疼痛、肋間神經(jīng)痛、脊椎椎體壓縮變形等，部分患者伴有有骨折、呼吸困難等癥狀［4-5］。二磷酸鹽是常見的骨質(zhì)疏松治療藥物，主要通過改善骨骼微結(jié)構(gòu)、抑制骨吸收發(fā)揮作用［6］。二磷酸鹽雖能有效提高骨密度，改善患者骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，但其需要長(zhǎng)期服用，可能引發(fā)多種不良反應(yīng)，包括惡心、疼痛、胃腸道反應(yīng)等，尤其不適用于食管潰瘍、食管炎患者［7］。唑來膦酸是第3代二磷酸化合物，能抑制由破骨細(xì)胞活性增加引起的骨吸收，有效治療骨質(zhì)疏松［8］。目前，有關(guān)唑來膦酸安全性的研究較少見，唑來膦酸引起的急性期不良反應(yīng)尚無相關(guān)報(bào)道。

唑來膦酸的側(cè)鏈上含有2個(gè)氮原子，具有高度骨親和力，其作用機(jī)制主要包括：迅速趨向骨質(zhì)破壞部位，與骨基質(zhì)緊密結(jié)合后抑制軟骨及礦物質(zhì)骨的再吸收，避免破骨細(xì)胞產(chǎn)生破壞溶解作用；抑制法呢基磷酸合成酶（FPP），阻止破骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白形成，促使破骨細(xì)胞凋亡［9-10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、水腫、肌痛、關(guān)節(jié)痛、流感樣癥狀及呼吸困難等急性期不良反應(yīng)，提示唑來膦酸不良反應(yīng)與其他二磷酸鹽具有一定相似性。為了明確影響不良反應(yīng)產(chǎn)生的相關(guān)因素，本研究中對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示，兩組患者在骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率方面差異顯著，提示上述指標(biāo)可能對(duì)不良反應(yīng)有一定影響。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素。骨質(zhì)疏松性骨折是一種脆性骨折，老年骨質(zhì)疏松患者主要由1，25-二羥基維生素D3合成下降引起，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者則多由雌激素下降造成［11-12］。骨質(zhì)疏松性骨折一旦發(fā)生就意味著患者維生素D或雌激素嚴(yán)重缺乏，可能是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率升高主要原因。使用二磷酸鹽的患者注射唑來膦酸后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，可能是機(jī)體對(duì)二磷酸鹽類藥物更耐受。張佳楠等［13］的研究顯示，曾使用過二磷酸鹽的患者在輸注唑來膦酸后急性期不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于首次輸注唑來膦酸的骨質(zhì)疏松患者。研究發(fā)現(xiàn)，使用鈣劑能降低急性期不良反應(yīng)發(fā)生率，因?yàn)檫騺盱⑺崮艽龠M(jìn)鈣磷排泄，降低血清鈣磷濃度，引發(fā)頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)。唑來膦酸注射治療前適量補(bǔ)充鈣劑可避免血鈣濃度過低，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，與Catalano等［14］的研究結(jié)果一致。

張維等［15］的研究結(jié)果顯示，唑來膦酸治療前應(yīng)用骨吸收抑制劑能明顯降低頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究中，兩組患者的骨密度差異顯著，卻未能進(jìn)入Logistic回歸方程，考慮由樣本容量差異造成。唑來膦酸注射治療后產(chǎn)生的急性期不良反應(yīng)可能還與其他因素有關(guān)，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量，進(jìn)行深入研究。

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R969.4；R982

A

1006-4931（2015）24-0112-02

2015-02-05；

2015-05-14）