莊京京，楊慶松

（東南大學(xué)附屬南京同仁醫(yī)院眼科，江蘇南京211102）

復(fù)方樟柳堿治療外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變50例療效評價

莊京京，楊慶松

（東南大學(xué)附屬南京同仁醫(yī)院眼科，江蘇南京211102）

目的觀察復(fù)方樟柳堿注射液治療外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變的療效，并探討其機(jī)制。方法選取2013年5月至2015年5月收治的外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各50例。對照組患者給予妥拉蘇林注射液，觀察組患者給予復(fù)方樟柳堿注射液，均治療21 d。結(jié)果治療后，對照組患者有10例視力未改善，而觀察組僅有1例未改善，視力狀況較對照組明顯提高（P<0.05）；觀察組患者視野缺損減少超過40%者19例，視野缺損的恢復(fù)情況也較對照組好（P<0.05）；觀察組患者眼動脈、視網(wǎng)膜中動脈和脈絡(luò)膜前動脈的收縮期峰值血流速度（PAV）較對照組明顯增高，阻力指數(shù)（RI）較對照組明顯降低（P<0.05）；兩組患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）陽性率均有下降，但觀察組下降更明顯（P<0.05）；VEGF及HIF-1α與患者的視力、視野、眼動脈PAV、視網(wǎng)膜中央動脈PAV和脈絡(luò)膜前動脈PAV呈顯著負(fù)相關(guān)，與患者的眼動脈RI、視網(wǎng)膜中央動脈RI和脈絡(luò)膜前動脈RI呈顯著正相關(guān)。結(jié)論復(fù)方樟柳堿注射液對外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變有較好的治療效果，可顯著改善患者的視力、視野及眼部動脈的血流動力學(xué)指標(biāo)，可能與該藥可降低患者的VEGF及HIF-1α表達(dá)有關(guān)。

視神經(jīng)；視網(wǎng)膜；脈絡(luò)膜；病變；外傷性；缺血性

眼外傷尤其是眼挫傷大部分同時存在視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜等組織受損，最后可進(jìn)展為視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜缺血性病變，導(dǎo)致不同程度的視力下降。復(fù)方樟柳堿注射液廣泛應(yīng)用于治療缺血性眼病，能調(diào)節(jié)眼部神經(jīng)及血管的功能，改善視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜等組織的血循環(huán)，對視網(wǎng)膜動脈或靜脈阻塞、糖尿病眼底病變具有良好的治療效果［1］。本研究中將復(fù)方樟柳堿注射液應(yīng)用于眼外傷導(dǎo)致的視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變，以探討臨床療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月至2015年5月收治的外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變由外傷引起；年齡不低于18周歲；自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：全視野缺損；配合和堅持檢查有困難；凝血機(jī)制不全；過敏體質(zhì)。隨機(jī)分為對照組和觀察組，各50例。對照組中，男31例，女19例；年齡24～66歲，平均（38.26±5.89）歲。觀察組中，男29例，女21例；年齡22～68歲，平均（38.95±6.32歲）。兩組患者就診時均合并眼球和視神經(jīng)挫傷，眼底檢查均顯示視盤輕度水腫、色淡。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組應(yīng)用復(fù)方樟柳堿注射液（北京紫竹藥業(yè)有限公司，批號為20101230078，規(guī)格為每支2mL），每次2mL，每日1次，21 d為1個療程，患側(cè)顳淺動脈旁注射?；颊呷?cè)坐位，操作者站于患眼側(cè)，用食指探查患眼側(cè)顳淺動脈，找到顳淺動脈后在其下方約1.5 cm處進(jìn)針，進(jìn)針時針頭與皮膚呈5°角，入皮后與皮膚平行推進(jìn)約2 cm，抽吸確定無回血，開始推注藥液，注射完畢用干棉球按壓，緩慢拔針，繼續(xù)按壓10min。對照組應(yīng)用鹽酸妥拉唑林注射液（上海旭東海普藥業(yè)國藥準(zhǔn)字H31020809，規(guī)格為每支1mL∶25 mg），25mg/（次·d），給藥方式同觀察組。兩組均以21 d為1個療程。

1.3評價指標(biāo)

比較兩組患者的視力、視野、眼部血流動力學(xué)指標(biāo)［眼動脈內(nèi)徑、眼動脈、視網(wǎng)膜中動脈和脈絡(luò)膜前動脈的收縮期峰值血流速度（PAV）、阻力指數(shù)（RI）］和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）陽性表達(dá)率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料采用百分率表示，行χ2檢驗；計量資料采用±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1　兩組患者視力、視野變化比較（例，n=50）

表2　兩組患者眼部血流動力學(xué)指標(biāo)變化比較（±s）

表2　兩組患者眼部血流動力學(xué)指標(biāo)變化比較（±s）

指標(biāo)治療前治療后P值P值眼動脈內(nèi)徑PAV RI視網(wǎng)膜中PSV央動脈RI脈絡(luò)膜流速前動脈RI對照組1.96±0.24 59.45±9.56 0.77±0.13 16.48±6.15 0.68±0.15 31.54±6.49 0.45±0.05觀察組2.01±0.27 60.23±10.58 0.78±0.08 17.13±7.28 0.67±0.09 32.11±6.56 0.46±0.04 0.351 0.516 0.254 0.235 0.268 0.513 0.157對照組1.97±0.32 61.82±11.76 0.75±0.05 18.45±6.78 0.62±0.05 35.48±6.89 0.40±0.04觀察組2.00±0.18 66.57±12.58 0.70±0.03 20.72±8.67 0.55±0.04 38.56±7.45 0.35±0.02 0.068 0.035 0.027 0.031 0.033 0.028 0.025

表3　兩組患者VEGF及HIF-1α陽性表達(dá)情況比較（例）

表4　患者視力、視野及眼部血流動力學(xué)改變與VEGF及HIF-1α的相關(guān)性分析

3　討論

臨床常見的由于機(jī)械性致傷因素造成的頭部及眼眶骨損傷患者中，往往合并視神經(jīng)、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜等組織損傷。嚴(yán)重外傷可引起植物神經(jīng)功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，影響眼部的正常血供，最終導(dǎo)致眼缺血性病變的發(fā)生。已有研究表明，視神經(jīng)周圍小血管出現(xiàn)微循環(huán)障礙，是缺血性視神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制［2］，可導(dǎo)致視力下降，嚴(yán)重者出現(xiàn)視野缺損等癥狀［3］。目前，對于眼缺血性病變尚缺乏有效的治療措施，臨床常采用大劑量皮質(zhì)類固醇藥物聯(lián)合血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥物、B族維生素等，但這些藥物組合可能導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)，影響治療的安全性［4］，故需要尋求更為有效的治療藥物。

復(fù)方樟柳堿注射液的主要藥物成分是氫溴酸樟柳堿，還含有普魯卡因及維生素B12。氫溴酸樟柳堿提取自茄科植物唐左特山莨菪，是具有高效抗膽堿作用的生物堿，能緩解平滑肌痙攣，恢復(fù)血管正常的舒縮功能，穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞膜，恢復(fù)血管壁的正常通透性，從而改善微循環(huán)效果，改善眼部組織的營養(yǎng)供應(yīng)，改善視神經(jīng)細(xì)胞代謝，減輕眼底缺血性損傷［5］。普魯卡因是一種局部麻醉藥物，對神經(jīng)節(jié)具有阻滯作用，能阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)［6］；還能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子活性，從而起到松弛血管、促進(jìn)小動脈擴(kuò)張的作用，可有效改善組織缺血缺氧［7］。維生素B12與氫溴酸樟柳堿存在協(xié)同作用，能調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張和改善神經(jīng)細(xì)胞代謝功能。有研究者提出，復(fù)方樟柳堿注射液的功效不僅依賴于氫溴酸樟柳堿的抗膽堿作用，采用顳淺動脈注射的給藥方式，還能通過刺激自主神經(jīng)末梢，對大腦皮層的“興奮-抑制”的動態(tài)平衡進(jìn)行反射性調(diào)節(jié)，糾正自主神經(jīng)功能紊亂，調(diào)整眼部血管活性物質(zhì)的分泌，使其水平處于正常范圍，從而起到調(diào)整眼血管的運(yùn)動功能、促進(jìn)眼部供血供氧的治療作用［8］。

已有藥理研究證實［9］，對眼缺血性病變的家兔動物模型應(yīng)用復(fù)方樟柳堿注射液治療，能促進(jìn)眼缺血區(qū)域血管活性物質(zhì)水平的恢復(fù)，顯著緩解眼部血管痙攣，增加局部血流灌注量，從而改善視神經(jīng)、脈絡(luò)膜血流供應(yīng)，促進(jìn)缺血組織的功能恢復(fù)。羅斌等［10］采用復(fù)方樟柳堿注射液治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與應(yīng)用妥拉唑林注射液治療組患者比較，復(fù)方樟柳堿注射液治療組視力、視野及眼底觀察指標(biāo)改善程度更明顯。李書林等［11］報道，復(fù)方樟柳堿注射液具有擴(kuò)張微小血管，改善局部組織微循環(huán)，降低血液黏稠度，加快血循環(huán)速度等作用，能明顯改善缺血性視神經(jīng)病變患者的血流動力學(xué)指標(biāo)。眼外傷患者早期使用復(fù)方樟柳堿注射液，能對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，抑制受傷后內(nèi)皮素的異常分泌，而穩(wěn)定的內(nèi)皮素含量是維持血管正常血流量與緊張度，促進(jìn)脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜水腫吸收的保障［12］。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方樟柳堿注射液能改善患者眼動脈的血供，降低VEGF及HIF-1α的表達(dá)，改善患者的視功能，與文獻(xiàn)研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，復(fù)方樟柳堿注射液對外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變有較好的治療效果，可顯著改善患者的視力、視野及眼部動脈的血流動力學(xué)指標(biāo)，效果明顯優(yōu)于妥拉唑林注射液，其作用機(jī)制可能與該藥可降低患者的VEGF及HIF-1α表達(dá)有關(guān)。

［1］徐曄，張文娟.復(fù)方樟柳堿注射液治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（36）：4 056-4 058.

［2］Onaran Z，Tan FU，Yilmazbas P，et al.Bilateral non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy following second-trimester spontaneous abor-tion-related haemorrhage［J］.Journal of Clinical Neuro-science，2014，19（10）：1 445-1 447.

［3］Fard MA，Ebrahimi KB，Miller NR.RhoA activity and post-ischemic inflammation in an experimentalmodel of adult rodent anterior ischemic optic neuropathy［J］.Brain Research Article，2013，1534（9）：76-86

［4］張存麗，王潤生.光動力誘導(dǎo)前部缺血性視神經(jīng)病變的血漿內(nèi)皮素-1濃度變化的實驗研究［J］.臨床眼科雜志，2012，20（6）：549-551.

［5］張委，黃敏，向一曼.復(fù)方樟柳堿治療雙眼外傷后神經(jīng)挫傷1例的報道［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（34）：3 686-3 687.

［6］魏燕華，成差群，徐建平.枸杞多糖對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜炎癥因子表達(dá)的影響［J］.中國藥業(yè)，2014，23（9）：12-14.

［7］張雷，聞華明，趙芳，等.復(fù)方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射聯(lián)合針灸治療眼瞼痙攣的療效［J］.國際眼科雜志，2013，13（5）：1 032-1 034.

［8］郭宇，康健，郝鑫波.眼肌按摩聯(lián)合復(fù)方樟柳堿太陽穴注射治療中老年眼肌麻痹的療效分析［J］.中國醫(yī)刊，2014，49（1）：96-97.

［9］薛尚才，李惠榮.降眼壓治療對非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變眼部血流動力學(xué)的影響［J］.中華眼底病雜志，2013，29（3）：253-255.

［10］羅斌，陳萌.復(fù)方樟柳堿注射液治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（21）：2 347-2 349.

［11］殷志武，丁艷紅.玻璃體腔注射貝伐單抗用于各型眼底病390眼療效分析［J］.中國藥業(yè)，2014，23（23）：112-113.

［12］趙德海.復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性視神經(jīng)病變的療效［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（5）：15-16.

Com pound Anisodine Injection for Treating Traumatic Optic Retinal Choroidal Ischem ic Lesions in 50 Cases

Zhuang Jingjing，Yang Qingsong
（Department of Ophthalmology，Nanjing Tongren Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing，Jiangsu，China 211102）

Objective To investigate the efficacy and mechanism of Compound Anisodine Injection on traumatic optic retinal choroidal ischemic lesions.M ethods 100 cases of traumatic optic retinal choroidal lesions from May 2013 to May 2015 were selected and random ly divided into two groups，50 cases in each group.The control group was given Tolazoline Injection，and the observation group was given Compound Anisodine Injection.Both groups were treated for 21 d.Results After treatment，the vision of 10 cases in the control group did not improve，but in the observation group there was only 1 case，the visual acuity of observation group improved significantly better compared with the control group（P<0.05）；the cases with visual field defects group reduction>40%were up to 19 cases in the observation group，and visual field defects recovery were also good compared with the control group（P<0.05）.After treatment，the ophthalmic artery，retina and anterior choroidal artery PAV arteries（peak systolic velocity）of the observation group were significantly higher than those of the control group，RI（resistance index）was significantly lower than the control group（P<0.05）；the VEGF，HIF-1αpositive rate decline of the two groups decreased，but the observation group decreased more significantly（P<0.05）；the VEGF，HIF-1αwere significantly negatively correlated with visual acuity，field of vision，ophthalmic artery PAV，central retinal artery and anterior choroidal artery PAV，and significant positive correlated with the patient ophthalmic artery RI，central retinal artery and anterior choroidal artery RI.Conclusion Compound Anisodine Injection on traumatic optic retinal choroidal ischemic lesions has a better therapeutic effect，can significantly improve the patient′s vision，vision and ocular hemodynamics arteries.This may be correlated with the fact that the drug can reduce the VEGF，HIF-1αexpression of patients.

optic nerve；retina；choroid；disease；trauma；ischemic

R969.4；R988.1

A

1006-4931（2015）24-0106-03

2015-07-15）