陳文燕

（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院藥學部，海南海口570311）

奧扎格雷鈉聯(lián)合巴曲酶治療進展性腦梗死72例療效和安全性評價

陳文燕

（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院藥學部，海南海口570311）

目的觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合巴曲酶治療進展性腦梗死的臨床療效，并評價其安全性。方法選擇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的進展性腦梗死患者144例，隨機均分為研究組和對照組，各72例。對照組給予奧扎格雷鈉治療，研究組給予奧扎格雷鈉聯(lián)合巴曲酶治療，療程均為14 d。觀察兩組的臨床療效、凝血4項及第7，14天神經(jīng)功能缺損情況評分，同時評價安全性。結(jié)果研究組總有效率為95.83%，顯著高于對照組的79.17%（P<0.05）；治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損均有明顯改善，研究組改善更明顯（P<0.05）；兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論奧扎格雷鈉聯(lián)合巴曲酶治療進展性腦梗死療效確切，安全可靠，值得臨床推廣。

進展性腦梗死；奧扎格雷鈉；巴曲酶

進展性腦梗死是腦梗死較嚴重的類型，起病后1周內(nèi)神經(jīng)功能缺損程度持續(xù)加重為主要臨床特征，發(fā)病率占全部腦梗死的26%～43%，若治療不及時，致殘和致死率非常高［1］。抗凝、抗血小板聚集、降纖是其治療的主要方法。我院采用奧扎格雷鈉聯(lián)合巴曲酶治療進展性腦梗死效較好，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年3月至2013年3月期間收治的進展性腦梗死患者144例，均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診。納入標準：發(fā)病72 h內(nèi)；神經(jīng)功能缺損程度持續(xù)加重；首次發(fā)病或既往有腦梗死病史；但未遺留嚴重后遺癥而影響神經(jīng)功能評分；年齡在80歲以下；近期無抗凝、抗血小板治療史。排除標準：腦出血、大面積腦梗死、嚴重高血壓［收縮壓（SBP）≥200 mmHg，舒張壓（DBP）≥120mmHg］；近期有急慢性感染病史、嚴重肝腎功能不全、凝血功能障礙、認知和情感障礙等。按隨機數(shù)字表法將144例患者均分為對照組和研究組，各72例。研究組中，男46例，女26例；年齡36～80歲，平均（61.6±7.2）歲；發(fā)病時間7 h至3 d，平均（1.77±0.23）d；梗死部位為基底節(jié)區(qū)36例，腦干19例，小腦12例，腦葉5例；對照組中，男43例，女29例；年齡38～78歲，平均（62.3±6.8）歲；發(fā)病時間6 h至3 d，平均（1.53±0.34）d；梗死部位為基底節(jié)區(qū)38例，腦干18例，小腦10例，腦葉6例。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

入院后均給予常規(guī)藥物治療，包括甘露醇降低顱內(nèi)壓、活血化瘀、改善腦細胞代謝等常規(guī)對癥支持治療。對照組給予奧扎格雷鈉（海南利能康泰制藥有限公司，批號為20090522，規(guī)格為每支2mL∶40mg）80mg加入100mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2次/日；研究組加用巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，批號為20091001，規(guī)格為0.5mL∶5×105萬U）治療，首次劑量10 BU，另2次各5 BU，加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，隔日1次。兩組療程為14 d，治療期間戒煙酒，忌辛辣油膩食物，注意休息，保持心情舒暢。

1.3觀察指標及療效判定標準

觀察治療前后神經(jīng)功能缺損評分、化驗指標，包括凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、血常規(guī)、肝腎功能等，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。并參考文獻［2］評定臨床療效?；救号R床癥狀消失，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度為91%～100%，生活完全自理；顯著進步：臨床癥狀改善明顯，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度為46%～90%，肌力提高2級以上；進步：臨床癥狀輕度改善，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度為18%～45%，肌力提高1級以上；無變化：臨床癥狀無改善，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度在17%以下；惡化：臨床癥狀加重，神經(jīng)功能缺損評分增加幅度為18%以上，以前三項合計為總有效。

1.4統(tǒng)計學處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療期間，兩組患者未引起腦出血，無皮膚瘀斑、牙齦出血等情況；復(fù)查生化指標未發(fā)生嚴重肝腎功能損傷情況，也未出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=72］

表2　兩組患者神經(jīng)功能缺損評分變化比較（±s，分，n=72）

表2　兩組患者神經(jīng)功能缺損評分變化比較（±s，分，n=72）

注：與本組治療前相比，△P<0.05；與對照組治療后相比，▲P<0.05。

治療第14天15±5△8±3△▲組別對照組研究組治療前26±8 27±9治療第7天21±7△15±6△▲

表3　兩組患者化驗指標變化比較（±s，n=72）

表3　兩組患者化驗指標變化比較（±s，n=72）

注：與本組治療前相比，▲P<0.05。

組別FIB（g/L）PT（s）APTT（s）PLT（×109/L）對照組研究組治療前3.8±1.3 11.2±2.3 32.9±2.3 223±40治療后3.6±1.2 12.2±1.9 34.7±2.6 222±41治療前3.9±1.4 11.1±2.2 33.3±2.4 225±46治療后2.1±0.9▲12.3±1.4 35.9±3.2 221±39

3　討論

現(xiàn)階段認為，進展性腦梗死的發(fā)病機制主要包括動脈壁的基本病變、血流動力學異常等因素導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)功能損害［3-4］。近年來，急性腦梗死發(fā)病率逐年升高，而進展性腦梗死是其較嚴重的類型，發(fā)病急，病情進展快，遺留的后遺癥嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。進展性腦梗死發(fā)病后，腦組織缺血和神經(jīng)功能缺損癥狀呈進行性加重，一般多發(fā)生于病后6 h至7 d［5］，進而出現(xiàn)粥樣斑塊破裂，繼發(fā)血小板活化，導(dǎo)致血栓脫落堵塞腦血管，如治療不及時或治療不恰當，則會導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)及功能紊亂，甚至危及生命?？寡“寰奂⒖鼓?、降纖治療是目前臨床治療腦梗死的重要手段，由于溶栓的治療時間窗較小，因適應(yīng)證的限制，且考慮到出凝血問題等較嚴重的并發(fā)癥，很多患者錯過了最佳治療時機。目前認為，患者的纖維蛋白原升高可引起血漿黏稠度增高，導(dǎo)致血栓的形成，且在血小板黏附及聚集的過程中扮演重要角色［6］。

巴曲酶是絲氨酸蛋白酶，可溶栓、降纖、改善血流動力學，依靠降解血液中FIB，從而增強纖溶系統(tǒng)活性、抑制血栓形成。其主要成分是矛頭蛇蛇毒提取物，具有降低血液黏稠度、抑制血栓形成、分解纖維蛋白原的作用，被廣泛用于急性缺血性腦血管病的治療［7］。巴曲酶可作用于纖維蛋白原α鏈，降低血漿纖維蛋白原濃度，從而降低血液黏稠度，使血流加快，改善微循環(huán)，增加缺血半暗帶血液供應(yīng)，挽救瀕臨死亡的神經(jīng)細胞，縮小梗死區(qū)的面積。同時，巴曲酶也可促進內(nèi)源性組織型纖源酶原激活物（t-PA）釋放，從而溶解血栓，保護內(nèi)皮細胞。進展性腦梗死發(fā)病過程中血栓素A2（TXA2）合成增加，TXA2能強烈收縮血管，同時能加重血小板聚集和黏附過程［8］。巴曲酶的作用機理為直接作用于纖維蛋白原α鏈，使FIB降解為纖維蛋白單體，通過減少纖維蛋白原，二聚體含量明顯增高，降低血液黏稠度，改變血流情況，改善微循環(huán)，促進血液循環(huán)，加快血流量，使血管的阻力降低，舒緩血管的痙攣，促進血管擴張，減輕血小板及白細胞的黏附和聚集，增加腦血流量，改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，增加側(cè)支循環(huán)，營養(yǎng)缺血半暗帶神經(jīng)細胞，減輕及改善腦組織的缺血和缺氧程度，進而對缺血性腦卒中后神經(jīng)起保護作用；促進血栓溶解，有效改善微循環(huán)，促進腦血流通暢，減少梗死面積，保護腦神經(jīng)，恢復(fù)腦功能代謝，使已缺損的神經(jīng)功能得到一定程度的改善。巴曲酶可有效減輕卒中后的腦水腫發(fā)生率，降低血內(nèi)精氨酸加壓素濃度，減輕缺血后缺氧導(dǎo)致腦組織壞死的不良結(jié)局。同時，巴曲酶還可抑制腦梗死患者血清中的脂質(zhì)過氧化物大量產(chǎn)生，提升超氧化物歧化酶的生物學活性，也可達到保護腦神經(jīng)細胞的作用［9］。

奧扎格雷鈉是強效TXA2合成酶抑制劑，可抑制TXA2合成，增加前列環(huán)素（PGI2）濃度，改善兩者的不平衡狀態(tài)，從而起到良好的抗血小板聚集作用，收縮血管平滑肌，抗血小板黏附及聚集，凝血過程得到有效抑制，進而改善微循環(huán)，增加缺血區(qū)血液供應(yīng)，增加血流量，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕大腦梗死區(qū)缺血半暗帶的損傷，恢復(fù)患者的神經(jīng)功能［10］。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率明顯高于對照組，研究組對神經(jīng)功能缺損改善程度更明顯；且兩藥合用并無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死可明顯降低致殘率，提高患者的生活質(zhì)量，減輕其社會及家庭的負擔，臨床應(yīng)用時間窗寬，監(jiān)測方法方便快捷，使用安全系數(shù)大，且療效可靠，值得臨床推廣。

［1］許文勇，楊昌梁.尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死患者36例療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（17）：81-82.

［2］崔超巍，劉敏，張培麗，等.進展性腦梗死的危險因素及臨床研究［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（24）：32-34.

［3］徐更華.奧扎格雷鈉注射液聯(lián)合納洛酮注射液治療腦梗死48例［J］.中國藥業(yè)，2011，20（11）：74-75.

［4］趙暉，陶慶玲，孫王宣，等.支架成形術(shù)治療動脈粥樣硬化性進展性腦梗死的療效觀察［J］.上海交通大學學報，2011，31（1）：68-71.

［5］林鎮(zhèn)源，彭方.巴曲酶聯(lián)合阿司匹林治療急性進展性腦梗死臨床觀察［J］.廣東醫(yī)學，2010，31（24）：3 265-3 267.

［6］王特，孫新剛，劉運海，等.早期巴曲酶聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療老年急性進展性腦梗死的療效［J］.中國老年醫(yī)學，2012，32（23）：5 270-5 271.

［7］艷萍，魏瑞麗，李旭靜.巴曲酶治療急性腦梗死24例療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（15）：60.

［8］王麗.長春西汀聯(lián)合奧扎格雷治療急性腦梗死62例臨床療效觀察［J］.中華中西醫(yī)學雜志，2011，9（4）：50-51.

［9］隨寶琛，王俊琳，馬春雨，等.缺血性卒中患兒奧扎格雷鈉治療前后血漿TXB2、6-K-PGF（1α）變化［J］.臨床兒科雜志，2010，28（11）：1 076-1 078.

［10］王興文，馮清春.低分子肝素鈉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性進展性腦梗死［J］.廣東醫(yī)學，2010，31（4）：507-509.

Efficacy and Safety of Ozagrel Sodium Combined w ith Batroxobin for Treating Progressive Cerebral Infarction in 72 Cases

Chen Wenyan
（Department of Pharmacy，Hainan Agricultural Reclamation General Hospital，Haikou，Hainan，China 570311）

Objective To study clinical efficacy and safety of ozagrel sodium combined batroxobin in the treatment of progressive cerebral infarction.M ethods 114 cases of patients with progressive cerebral infarction were randomly divided into the observation group and the control group，72 cases in each group.The control group was treated with sodium ozagrel.The observation group was treated with ozagrel sodium combined with batroxobin.All were treated for 14 d.The clinical curative effect，coagulation four indices，nerve function defect score situation were observed.The safety was evaluated.Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 95.83%，which was significantly better than 79.17%of the control group（P<0.05）.Nerve function defect score situations of the two groups were improved obviously（P<0.05）,and the observation group improved more apparently（P<0.05）.The two groups had no obvious adverse reactions.Conclusion It is effective to treat progressive cerebral infarction by ozagrel sodium combined with batroxobin，with no significant adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

progressive cerebral infarction；ozagrel sodium；batroxobin

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0104-02

2015-04-09；

2015-07-08）