謝樹學(xué)

（四川省宜賓市南溪區(qū)人民醫(yī)院，四川宜賓644000）

替米沙坦用于非杓型高血壓患者的最佳給藥時間研究

謝樹學(xué)

（四川省宜賓市南溪區(qū)人民醫(yī)院，四川宜賓644000）

目的探討替米沙坦治療非杓型高血壓患者的最佳給藥時間并評價其安全性。方法將62例非杓型高血壓患者隨機分為對照組和觀察組，各31例。對照組患者于每日7：00口服替米沙坦，觀察組患者于每日19：00口服替米沙坦。結(jié)果觀察組總有效率為67.74%，顯著高于對照組的41.94%（P<0.05）；兩組患者治療后日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、晨時（5：00～9：00）平均收縮壓（mSBP）及晨時平均舒張壓（mDBP）等指標(biāo)均較治療前明顯下降（P<0.05），觀察組nSBP，nDBP，mSBP，mDBP等較對照組明顯下降（P<0.05），但兩組患者dSBP及dDBP未見明顯差異（P>0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，未見明顯差異（P>0.05）。結(jié)論替米沙坦夜間給藥能顯著改善非杓型高血壓患者的異常血壓波動且安全性良好。

替米沙坦；非杓型高血壓；給藥時間；安全性

根據(jù)血壓晝夜節(jié)律的不同，可將高血壓患者分為杓型和非杓型2大類［1］。其中，非杓型高血壓患者的危險性最高，與杓型高血壓相比，其對靶器官的損傷更高，易發(fā)生左心肥厚和心血管事件［2］。根據(jù)血壓的晝夜形態(tài)及變化規(guī)律進行針對性治療，是高血壓治療的重要研究領(lǐng)域。替米沙坦是特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑，選擇性地與AT1受體結(jié)合，較傳統(tǒng)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）藥物結(jié)合作用更持久［3］。筆者觀察了替米沙坦的不同給藥時間對非杓型高血壓患者療效的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月至2014年7月我科收治的非杓型高血壓患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：門診收縮壓（SBP）≥140 mmHg或24 h SBP≥130 mmHg），和/或門診舒張壓（DBP）≥90mmHg或24 h DBP≥80mmHg；通過24 h動態(tài)血壓監(jiān)測明確診斷為非杓型高血壓，評估前停用抗高血壓藥物2周以上；均告知試驗相關(guān)內(nèi)容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內(nèi)容上報我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重高血壓（SBP> 180mmHg和/或DBP>110mmHg），單一替米沙坦控制不佳；腎功能不全且血肌酐不低于225μmol/L；伴雙側(cè)腎動脈狹窄；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；心肌梗死或心力衰竭；血糖控制不佳。按隨機數(shù)字表法將62例患者分為對照組和觀察組，各31例。對照組中，男20例，女11例；年齡59～71歲，平均（67.28±5.31）歲；觀察組中，男19例，女12例；年齡58～72歲，平均（68.39±4.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均口服替米沙坦片（德國Boehringer Ingelheim International，國藥準(zhǔn)字H20130013，規(guī)格為每片40 mg），根據(jù)患者自身情況進行個體化治療，常規(guī)劑量為40mg/d，血壓控制情況不佳者，可加量至最大劑量為80mg/d，若患者血壓改善持續(xù)無效則退組治療。其中，對照組患者于每日7：00口服藥物，而觀察組患者于每日19：00口服藥物。兩組患者均正規(guī)治療12周，治療結(jié)束后再次行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，了解其血壓波動和控制情況。

1.3觀察指標(biāo)

兩組患者分別于治療前后行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。6：00～19：00為日間血壓記錄時間，19：00至次日6：00為夜間血壓記錄時間，動態(tài)血壓監(jiān)測間隔時間日間每30min測量1次，夜間每60min測量1次，患者保持日常工作和生活。計算機分別記錄兩組患者24 h動態(tài)血壓測量值并進行分析：24 h平均收縮壓（24 h SBP）和24 h平均舒張壓（24 hDBP）；日間平均收縮壓（dSBP）和日間平均舒張壓（dDBP）及夜間平均收縮壓（nSBP）和夜間平均舒張壓（nDBP）；晨時（5：00～9：00）平均收縮壓（mSBP）及舒張壓（mDBP）。根據(jù)患者晝夜血壓波動類型是否改善作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)，以SBP晝夜差百分比評價患者療效。SBP晝夜差百分比=（dSBP-nSBP）/dSBP×100%。杓型：SBP晝夜差百分比不低于10%；非杓型：SBP晝夜差百分比低于10%。分別計算兩組患者治療后晝夜血壓波動改善率以評價療效。觀察兩組患者治療過程中藥品不良反應(yīng)情況以評價其安全性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

兩組患者治療前晝夜血壓波動均呈非杓型分布，治療后分別觀察兩組患者SBP晝夜差百分比差異發(fā)現(xiàn)，對照組患者SBP晝夜差百分比不低于10%有13例，即總有效率為41.94%（13/31）。觀察組患者SBP晝夜差百分比不低于10%有21例，總有效率為67.74%（21/31）。觀察組患者總有效率顯著高于對照組（P< 0.05）。兩組患者24 h平均血壓比較見表1。兩組患者晝夜平均血壓比較見表2。對照組中出現(xiàn)眩暈、頭痛各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%；觀察組中出現(xiàn)頭暈1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，未見明顯差異（P>0.05）。

3　討論

原發(fā)性高血壓是臨床較常見的心血管系統(tǒng)慢性疾病，具體病因目前暫不明確。根據(jù)患者全天血壓波動情況，可將高血壓病患者分為杓型和非杓型兩大類［5］。前者保持了正常的規(guī)律性變化，即晨間保持持續(xù)上升，約在8：00達到最高水平，后出現(xiàn)下降，下午17：00～18：00再次上升，到晚間再回落，全天波動表現(xiàn)出雙峰一谷的形態(tài)。而非杓型高血壓患者全天血壓波動無上述規(guī)律，表現(xiàn)為清晨血壓陡升和夜間血壓的持續(xù)增高。這種生理節(jié)奏性波動的消失，使心血管系統(tǒng)更長時間處于高水平血壓負(fù)荷，易導(dǎo)致和加重左室肥厚等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生［6-7］。故針對非杓型高血壓的治療不但要選擇合適的降壓藥物使平均血壓水平下降，且需要恢復(fù)血壓的正常的杓型血壓節(jié)律以預(yù)防和延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

表1　兩組患者24 h平均血壓比較（±s，mmHg，n=31）

表1　兩組患者24 h平均血壓比較（±s，mmHg，n=31）

注：與本組治療前相比，*P<0.05。

組別對照組觀察組24 hSBP 24 hDBP治療前151.21±11.32 150.43±12.27治療后125.58±13.36*123.74±12.45*治療前98.52±8.43 99.03±8.17治療后80.36±10.01*81.27±6.53*

表2　兩組患者晝夜平均血壓比較（±s，mmHg，n=31）

表2　兩組患者晝夜平均血壓比較（±s，mmHg，n=31）

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組同時點治療相比，ΔP<0.05。

血壓dSBP dDBP nSBP nDBP mSBP mDBP觀察組158.17±10.19 119.58±10.43*99.87±8.24 83.01±6.49*143.21±11.41 109.14±9.87*△97.01±8.19 77.12±7.13*△151.97±11.13 113.08±10.15*△99.57±7.15 76.21±6.39*△時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組159.33±9.84 121.31±11.46*100.37±9.28 82.96±7.88*145.31±13.25 120.38±14.73*96.84±9.07 82.59±8.47*152.45±12.09 126.71±11.06*99.13±9.13 80.36±11.27*

替米沙坦為新型非肽類ARB藥物，與目前臨床使用的其他ARB結(jié)構(gòu)不同，可高度特異、選擇性的作用于血管緊張素AT1受體，選擇性高于其他ARB類藥物［8］。替米沙坦對AT1受體的作用強度高于AT2約20 000倍［9］。在安全性方面，替米沙坦的耐受性與安慰劑類似，可平緩和持續(xù)的有效降壓，能顯著改善慢性心力衰竭患者的心功能［10］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者日間血壓均顯著改善，但改善程度未見明顯差異；觀察組患者非杓型患者夜間血壓水平顯著降低，對照組夜間血壓雖較治療前亦有明顯下降，但其下降程度無觀察組明顯；觀察組SBP晝夜差百分比明顯高于對照組，表明晚間服用替米沙坦能顯著穩(wěn)定維持夜間血壓，糾正患者非正常的血壓波動規(guī)律；兩組患者日間血壓改善程度無明顯差異，但縮短觀察時間后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者晨時mSBP和mDBP均顯著低于對照組患者，這也表明晚間給藥能有效防止非杓型患者晨間血壓的陡升現(xiàn)象發(fā)生；兩組患者治療過程中總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異，且無明顯嚴(yán)重不良事件發(fā)生，表明替米沙坦治療安全性良好。

綜上所述，替米沙坦夜間給藥能顯著改善非杓型高血壓患者的異常血壓波動且安全性良好，值得臨床推廣。但本研究的樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免；同時，藥物聯(lián)用的作用機制和長期作用仍值得進一步探討。

［1］羅園柳.原發(fā)性高血壓“勺型”與“非勺型”者的動態(tài)血壓變異性特點［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2002，24（10）：1 527-1 528.

［2］黃裕立，麥煒頤，宋元彬，等.尿酸與腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活和中青年非杓型高血壓關(guān)系［J］.中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2010，31（6）：817-821.

［3］李永勤，吳娟娟，高登峰，等.替米沙坦對高血壓并糖尿病患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2mRNA表達的影響［J］.中華內(nèi)科雜志，2013，52（1）：26-29.

［4］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

［5］周岳.纈沙坦治療非杓型高血壓的時間治療學(xué)分析［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（34）：34-35.

［6］楊玉萍.不同服藥方法對非杓型高血壓患者療效影響的研究［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9（7）：1 142-1 143.

［7］趙錦.時間治療學(xué)對非勺型難治性高血壓的影響［J］.中國基層醫(yī)藥，2013，20（13）：1 984-1 986.

［8］黃震華.血管緊張肽受體拮抗藥替米沙坦的進展［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（7）：544-548.

［9］林杭娟.高效液相色譜法測定替米沙坦膠囊中替米沙坦含量［J］.中國藥業(yè)，2011，20（11）：25-26.

［10］王文，馬麗媛，劉明波，等.初始低劑量氨氯地平加替米沙坦或復(fù)方阿米洛利聯(lián)合治療對高血壓患者血壓控制率影響的階段報告［J］.中華心血管病雜志，2009，37（8）：701-707.

Best Adm inistration Time of Telm isartan for Non-Dipper Hypertension Patients

Xie Shuxue
（Yibin Nanxi District People′s Hospital，Yibin，Sichuan，China 644000）

Objective To study the best administration time of telmisartan on non-dipper hypertension patients and to evaluate its safety. M ethods 62 cases of patients with definite diagnosis of hypertension were randomly divided into the control group and the observation group，31 cases in each group.The control group took oral telmisartan at 7：00，the observation group took oral telmisartan at 19：00. Results The total effective rate of the observation group was 67.74%，which was significantly higher than 41.94%of the control group（P<0.05）.The dDBP，nSBP，dSBP，nDBP，mSBP and mDBP and other indicators than before treatment were significantly decreased than before treatment in the two groups（P<0.05）.The nSBP，nDBP，mSBP and mDBP of the observation group showed decrease in the observation group than the control group（P<0.05）The dSBP，dDBP showed no significant difference（P>0.05）There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion Telmisartan administration at night can significantly improve the abnormal blood pressure fluctuation of non-dipper hypertensive patients and has good safety.

telmisartan；non-dipper hypertension；administration time；safety

R969.4；R472+.4

A

1006-4931（2015）24-0072-03

2015-05-07）